Impacto de los Folatos en el Cuidado de la Infertilidad Masculina (FOLFIV)
8 de junio de 2016 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
La infertilidad masculina inexplicada va en aumento y, en la actualidad, los investigadores sólo pueden proponer tratamientos paliativos, como la Fecundación In VITRO (FIV).
El metabolismo del folato es clave para el mantenimiento de la integridad del genoma.
Una disfunción en esta vía puede ser responsable de defectos en la espermatogénesis y, además, de infertilidad.
Pocos ensayos han demostrado que el tratamiento con folato puede mejorar los parámetros espermáticos y la fertilidad, hasta un 30% en algunos de estos estudios.
El propósito del estudio de los investigadores es demostrar el impacto del tratamiento con folatos en la mejora de los parámetros espermáticos y en la tasa de éxito de los procedimientos de fertilización in VITRO.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El impacto del folato en el tratamiento de la infertilidad masculina será revisado por este gran estudio multicéntrico, aleatorizado, controlado, doble ciego, que compara 2 grupos paralelos de 184 pacientes.
En cada grupo: ácido fólico 15 mg/día frente a placebo, por vía oral durante al menos 3 meses (duración de un ciclo de espermatogénesis).
Este ensayo evaluará la efectividad del tratamiento con ácido fólico en comparación con su placebo en hombres infértiles con el resultado de las técnicas de FIV+/-ICSI (tasa de embarazo).
También evaluará el impacto de la terapia con folato en los parámetros del esperma y, además, el impacto en los perfiles anormales de metilación del ADN del esperma.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
162
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Paris, Francia, 75020
- Service of gynaecology-obstetrics and medicine of the reproduction, Tenon Hospital - APHP
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pareja cuyo hombre tiene de 18 a 60 años
- Pareja cuyo hombre presenta una infertilidad que indica un cuidado en Fecundación VITRO con o sin inyección intracitoplasmática de espermatozoides (FIV +/- ICSI)
- Pareja cuyo cónyuge tiene de 18 a 38 años
- Pareja cuyo cónyuge no presenta factores particulares de infertilidad
- Pareja Atendida en FIV +/- ICSI
- pareja con seguro social
- 2 miembros de la pareja habiendo firmado el consentimiento
Criterio de exclusión:
- Etiología de la infertilidad masculina no genéticamente conocida: infertilidad de origen neoplásico, infertilidad de origen obstructivo definitivo
- Presencia de un factor de infertilidad femenina : Una infertilidad tubárica definitiva, Incapacidad ovárica resultante (FSH > 9 y/o CFA <= 8)
- Infertilidad masculina que requiere la apelación a algunos espermatozoides testiculares o en algunos espermatozoides congelados- Hombres o mujeres asisten de VIH o hepatitis B o C
- hombres epilépticos
- Hombres bajo tratamiento anti-folic
- Hombres que presentan una gran sensibilidad al ácido fólico o a uno de los componentes de la droga.
- Pareja en la que uno de los socios se niega a participar en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Ácido fólico
tabletas de 5 mg de ácido fólico
|
Toma de ácido fólico 15 mg al día por vía oral colgante durante 3 a 4 meses
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo de ácido fólico
|
Toma de placebo de ácido fólico por vía oral colgante durante 3 a 4 meses
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Las tasas de embarazo en FIV +/- ICSI y embarazo espontáneo según el brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estimar la eficacia del tratamiento con ácido fólico en hombres infértiles sobre la mejora de la mejora de las tasas de embarazo en FIV +/- ICSI y embarazo espontáneo antes de FIV +/- ICSI
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
La tasa de mejora de los parámetros espermáticos con el tratamiento con ácido fólico
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estimar la eficacia del tratamiento con ácido fólico sobre los parámetros espermáticos
|
3 meses
|
|
La tasa de mejora de la calidad nuclear de los gametos con tratamiento con ácido fólico
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estimar la eficacia del tratamiento con ácido fólico sobre la calidad nuclear de los gametos
|
3 meses
|
|
Tasa de embarazo de pareja con hombres infértiles tratados con ácido fólico según el genotipo metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR)
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estimar el impacto del genotipo de la metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) de las pacientes sobre las tasas de embarazo según el brazo de tratamiento
|
3 meses
|
|
La diferencia entre el genotipo de la metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) de los pacientes sobre los parámetros espermáticos según el brazo de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses
|
Estimar el impacto del genotipo de la metileno-tetrahidrofolato reductasa (MTHFR) de los pacientes sobre los parámetros espermáticos según el brazo de tratamiento
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Emmanuelle MATHIEU - D'ARGENT, MD, TENON Hospital - APHP
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- de Ligny W, Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Fleischer K, de Bruin JP, Showell MG. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 4;5(5):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub5.
- Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, Menkveld R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002 Mar;77(3):491-8. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03229-0.
- Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril. 1993 Oct;60(4):698-701. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56225-6.
- Bezold G, Lange M, Peter RU. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1172-3. doi: 10.1056/NEJM200104123441517. No abstract available.
- Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3290-5. doi: 10.1073/pnas.94.7.3290.
- Boxmeer JC, Smit M, Weber RF, Lindemans J, Romijn JC, Eijkemans MJ, Macklon NS, Steegers-Theunissen RP. Seminal plasma cobalamin significantly correlates with sperm concentration in men undergoing IVF or ICSI procedures. J Androl. 2007 Jul-Aug;28(4):521-7. doi: 10.2164/jandrol.106.001982. Epub 2007 Feb 7.
- Boxmeer JC, Macklon NS, Lindemans J, Beckers NG, Eijkemans MJ, Laven JS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. IVF outcomes are associated with biomarkers of the homocysteine pathway in monofollicular fluid. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1059-66. doi: 10.1093/humrep/dep009. Epub 2009 Feb 15.
- Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J, Laven JS, Macklon NS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Low folate in seminal plasma is associated with increased sperm DNA damage. Fertil Steril. 2009 Aug;92(2):548-56. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.010. Epub 2008 Aug 22.
- Chen J, Ma J, Stampfer MJ, Palomeque C, Selhub J, Hunter DJ. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer. Pharmacogenetics. 2002 Jun;12(4):339-42. doi: 10.1097/00008571-200206000-00011.
- Choi SW, Mason JB. Folate and colorectal carcinogenesis: is DNA repair the missing link? Am J Gastroenterol. 1998 Nov;93(11):2013-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.02013.x. No abstract available.
- Doerksen T, Benoit G, Trasler JM. Deoxyribonucleic acid hypomethylation of male germ cells by mitotic and meiotic exposure to 5-azacytidine is associated with altered testicular histology. Endocrinology. 2000 Sep;141(9):3235-44. doi: 10.1210/endo.141.9.7661.
- Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism interferes with the effects of folic acid and zinc sulfate on sperm concentration. Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1190-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)02157-5.
- Eskenazi B, Kidd SA, Marks AR, Sloter E, Block G, Wyrobek AJ. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):1006-12. doi: 10.1093/humrep/deh725. Epub 2005 Jan 21.
- Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):551. No abstract available.
- Heijmans BT, Gussekloo J, Kluft C, Droog S, Lagaay AM, Knook DL, Westendorp RG, Slagboom EP. Mortality risk in men is associated with a common mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Eur J Hum Genet. 1999 Feb-Mar;7(2):197-204. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200283.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Infertility in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient male mice is partially alleviated by lifetime dietary betaine supplementation. Biol Reprod. 2005 Mar;72(3):667-77. doi: 10.1095/biolreprod.104.035238. Epub 2004 Nov 17.
- Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG, Miller JW, Selhub J, James SJ, Mason JB. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am J Clin Nutr. 1997 Jan;65(1):46-52. doi: 10.1093/ajcn/65.1.46.
- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Blount BC, Ames BN, Hard R, Koury ST. Apoptosis of late-stage erythroblasts in megaloblastic anemia: association with DNA damage and macrocyte production. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4617-23.
- Kundu TK, Rao MR. CpG islands in chromatin organization and gene expression. J Biochem. 1999 Feb;125(2):217-22. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022276.
- Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. DNA methylation and genetic instability in colorectal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2545-50. doi: 10.1073/pnas.94.6.2545.
- Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1098-102.
- Matsushita S, Muramatsu T, Arai H, Matsui T, Higuchi S. The frequency of the methylenetetrahydrofolate reductase-gene mutation varies with age in the normal population. Am J Hum Genet. 1997 Dec;61(6):1459-60. doi: 10.1086/301640. No abstract available.
- Oliva A, Dotta A, Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1536-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.024. Epub 2008 Nov 5.
- Ravel C, Chantot-Bastaraud S, Chalmey C, Barreiro L, Aknin-Seifer I, Pfeffer J, Berthaut I, Mathieu EE, Mandelbaum J, Siffroi JP, McElreavey K, Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One. 2009 Aug 6;4(8):e6540. doi: 10.1371/journal.pone.0006540.
- Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y, Opare-Sem O, Zivelin A, Geffen E, Seligsohn U. The frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):758-62. doi: 10.1086/338932. Epub 2002 Jan 4.
- Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677 C-->T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999 Mar 12;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:23.0.co;2-y. No abstract available.
- Skjelbred CF, Svendsen M, Haugan V, Eek AK, Clausen KO, Svendsen MV, Hansteen IL. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGG1, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. Mutat Res. 2006 Dec 1;602(1-2):151-62. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.08.009. Epub 2006 Sep 25. Erratum In: Mutat Res. 2007 Nov 1;624(1-2):133.
- Stegmann K, Ziegler A, Ngo ET, Kohlschmidt N, Schroter B, Ermert A, Koch MC. Linkage disequilibrium of MTHFR genotypes 677C/T-1298A/C in the German population and association studies in probands with neural tube defects(NTD). Am J Med Genet. 1999 Nov 5;87(1):23-9.
- Szymanski W, Kazdepka-Zieminska A. [Effect of homocysteine concentration in follicular fluid on a degree of oocyte maturity]. Ginekol Pol. 2003 Oct;74(10):1392-6. Polish.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
2 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de junio de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2016
Última verificación
1 de mayo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P 100108
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