Folaters indvirkning på plejen af mandlig infertilitet (FOLFIV)
8. juni 2016 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Uforklarlig mandlig infertilitet er stigende, og i dag kan efterforskerne kun foreslå palliativ behandling, som In VITRO fertilisering (IVF).
Folatmetabolismen er en nøgle til opretholdelse af genomets integritet.
En dysfunktion i denne vej kan være ansvarlig for spermatogenese-defekter og yderligere infertilitet.
Få analyser har vist, at folatbehandling kan forbedre sædparametre og fertilitet, indtil 30 % i nogle af disse undersøgelser.
Formålet med efterforskernes undersøgelse er at demonstrere virkningen af folatbehandling på forbedring af sædparametre og på succesraten for VITRO-befrugtningsprocedurer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Folatpåvirkningen i behandlingen af mandlig infertilitet vil blive gennemgået af denne store multicentriske randomiserede kontrollerede dobbeltblinde undersøgelse, der sammenligner 2 parallelle grupper på 184 patienter.
I hver gruppe: folinsyre 15 mg/dag versus placebo, oralt i mindst 3 måneder (varigheden af en spermatogenesecyklus).
Denne analyse vil evaluere effektiviteten af behandling med folinsyre sammenlignet med placebo hos infertile mænd med resultatet af IVF+/-ICSI-teknikker (graviditetsrate).
Det vil også vurdere virkningen af folatterapi på sædparametre og yderligere påvirkningen på unormale sæd-DNA-methyleringsprofiler.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
162
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75020
- Service of gynaecology-obstetrics and medicine of the reproduction, Tenon Hospital - APHP
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Par, hvis mand er fra 18 til 60 år
- Par, hvis mand udviser en infertilitet, der indikerer en pleje i VITRO-fertilisering med eller uden intracytoplasmatisk sædinjektion (IVF +/- ICSI)
- Par, hvis ægtefælle er fra 18 til 38 år
- Par, hvis ægtefælle ikke præsenterer særlige faktorer for infertilitet
- Par Pas på i IVF +/- ICSI
- Par med socialforsikring
- 2 medlemmer af parret har underskrevet samtykket
Ekskluderingskriterier:
- Ætiologi af ikke genetisk kendt mandlig infertilitet: infertilitet af neoplastisk oprindelse, infertilitet af definitiv obstruktiv oprindelse
- Tilstedeværelse af en faktor for feminin infertilitet: En definitiv infertilitetsrør, viste æggestokke invaliditet (FSH > 9 og/eller CFA <= 8)
- Mandlig infertilitet kræver appel til nogle sædceller eller i nogle frosne sædceller - Mænd eller kvinder lider af HIV eller hepatitis B eller C
- Epileptiske mænd
- Mænd under anti-folic behandling
- Mænd udviser stor følsomhed over for folinsyre eller over for en af bestanddelene i lægemidlet
- Et par, hvoraf en af partnerne nægter at deltage i undersøgelsen
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Folsyre
tabletter af 5 mg folinsyre
|
Indtagelse af folinsyre 15 mg per dag ved at hænge oralt i løbet af 3 til 4 måneder
|
|
Placebo komparator: Placebo
Tabletter af placebo af folinsyre
|
Indtagelse af placebo af folinsyre ad hængende oral vej i 3 til 4 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditetsraterne ved IVF +/- ICSI og spontan graviditet i henhold til behandlingsarmen
Tidsramme: 3 måneder
|
Estimer effektiviteten af behandlingen med folinsyre hos infertile mænd på forbedring af forbedring af graviditetsraterne ved IVF +/- ICSI og spontan graviditet før IVF +/- ICSI
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Satsen for forbedring af sædparametrene med syre folinsyrebehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Estimer effektiviteten af behandlingen med folinsyre på sædparametrene
|
3 måneder
|
|
Satsen for forbedring af den nukleare kvalitet af kønsceller med syre folinsyrebehandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Estimer effektiviteten af behandlingen med folinsyre på den nukleare kvalitet af kønsceller
|
3 måneder
|
|
Graviditetsraten for par med infertile mænd behandlet med folinsyre i henhold til genotypen methylene-tetrahydrofolatreduktase (MTHFR)
Tidsramme: 3 måneder
|
Estimer indvirkningen af methylene-tetrahydrofolatreduktase (MTHFR) genotypen af patienterne på graviditetsraterne i henhold til behandlingsarmen
|
3 måneder
|
|
Forskellen mellem methylene-tetrahydrofolatreduktase (MTHFR) genotypen af patienterne på sædparametre i henhold til behandlingsarmen
Tidsramme: 3 måneder
|
Estimer indvirkningen af methylene-tetrahydrofolatreduktase (MTHFR) genotype af patienterne på sædparametre i henhold til behandlingsarmen
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Emmanuelle MATHIEU - D'ARGENT, MD, Tenon Hospital - APHP
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- de Ligny W, Smits RM, Mackenzie-Proctor R, Jordan V, Fleischer K, de Bruin JP, Showell MG. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2022 May 4;5(5):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub5.
- Wong WY, Merkus HM, Thomas CM, Menkveld R, Zielhuis GA, Steegers-Theunissen RP. Effects of folic acid and zinc sulfate on male factor subfertility: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2002 Mar;77(3):491-8. doi: 10.1016/s0015-0282(01)03229-0.
- Bentivoglio G, Melica F, Cristoforoni P. Folinic acid in the treatment of human male infertility. Fertil Steril. 1993 Oct;60(4):698-701. doi: 10.1016/s0015-0282(16)56225-6.
- Bezold G, Lange M, Peter RU. Homozygous methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutation and male infertility. N Engl J Med. 2001 Apr 12;344(15):1172-3. doi: 10.1056/NEJM200104123441517. No abstract available.
- Blount BC, Mack MM, Wehr CM, MacGregor JT, Hiatt RA, Wang G, Wickramasinghe SN, Everson RB, Ames BN. Folate deficiency causes uracil misincorporation into human DNA and chromosome breakage: implications for cancer and neuronal damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Apr 1;94(7):3290-5. doi: 10.1073/pnas.94.7.3290.
- Boxmeer JC, Smit M, Weber RF, Lindemans J, Romijn JC, Eijkemans MJ, Macklon NS, Steegers-Theunissen RP. Seminal plasma cobalamin significantly correlates with sperm concentration in men undergoing IVF or ICSI procedures. J Androl. 2007 Jul-Aug;28(4):521-7. doi: 10.2164/jandrol.106.001982. Epub 2007 Feb 7.
- Boxmeer JC, Macklon NS, Lindemans J, Beckers NG, Eijkemans MJ, Laven JS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. IVF outcomes are associated with biomarkers of the homocysteine pathway in monofollicular fluid. Hum Reprod. 2009 May;24(5):1059-66. doi: 10.1093/humrep/dep009. Epub 2009 Feb 15.
- Boxmeer JC, Smit M, Utomo E, Romijn JC, Eijkemans MJ, Lindemans J, Laven JS, Macklon NS, Steegers EA, Steegers-Theunissen RP. Low folate in seminal plasma is associated with increased sperm DNA damage. Fertil Steril. 2009 Aug;92(2):548-56. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.06.010. Epub 2008 Aug 22.
- Chen J, Ma J, Stampfer MJ, Palomeque C, Selhub J, Hunter DJ. Linkage disequilibrium between the 677C>T and 1298A>C polymorphisms in human methylenetetrahydrofolate reductase gene and their contributions to risk of colorectal cancer. Pharmacogenetics. 2002 Jun;12(4):339-42. doi: 10.1097/00008571-200206000-00011.
- Choi SW, Mason JB. Folate and colorectal carcinogenesis: is DNA repair the missing link? Am J Gastroenterol. 1998 Nov;93(11):2013-6. doi: 10.1111/j.1572-0241.1998.02013.x. No abstract available.
- Doerksen T, Benoit G, Trasler JM. Deoxyribonucleic acid hypomethylation of male germ cells by mitotic and meiotic exposure to 5-azacytidine is associated with altered testicular histology. Endocrinology. 2000 Sep;141(9):3235-44. doi: 10.1210/endo.141.9.7661.
- Ebisch IM, van Heerde WL, Thomas CM, van der Put N, Wong WY, Steegers-Theunissen RP. C677T methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism interferes with the effects of folic acid and zinc sulfate on sperm concentration. Fertil Steril. 2003 Nov;80(5):1190-4. doi: 10.1016/s0015-0282(03)02157-5.
- Eskenazi B, Kidd SA, Marks AR, Sloter E, Block G, Wyrobek AJ. Antioxidant intake is associated with semen quality in healthy men. Hum Reprod. 2005 Apr;20(4):1006-12. doi: 10.1093/humrep/deh725. Epub 2005 Jan 21.
- Goyette P, Sumner JS, Milos R, Duncan AM, Rosenblatt DS, Matthews RG, Rozen R. Human methylenetetrahydrofolate reductase: isolation of cDNA mapping and mutation identification. Nat Genet. 1994 Aug;7(4):551. No abstract available.
- Heijmans BT, Gussekloo J, Kluft C, Droog S, Lagaay AM, Knook DL, Westendorp RG, Slagboom EP. Mortality risk in men is associated with a common mutation in the methylene-tetrahydrofolate reductase gene (MTHFR). Eur J Hum Genet. 1999 Feb-Mar;7(2):197-204. doi: 10.1038/sj.ejhg.5200283.
- Kelly TL, Li E, Trasler JM. 5-aza-2'-deoxycytidine induces alterations in murine spermatogenesis and pregnancy outcome. J Androl. 2003 Nov-Dec;24(6):822-30. doi: 10.1002/j.1939-4640.2003.tb03133.x.
- Kelly TL, Neaga OR, Schwahn BC, Rozen R, Trasler JM. Infertility in 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)-deficient male mice is partially alleviated by lifetime dietary betaine supplementation. Biol Reprod. 2005 Mar;72(3):667-77. doi: 10.1095/biolreprod.104.035238. Epub 2004 Nov 17.
- Kim YI, Pogribny IP, Basnakian AG, Miller JW, Selhub J, James SJ, Mason JB. Folate deficiency in rats induces DNA strand breaks and hypomethylation within the p53 tumor suppressor gene. Am J Clin Nutr. 1997 Jan;65(1):46-52. doi: 10.1093/ajcn/65.1.46.
- Koury MJ, Horne DW, Brown ZA, Pietenpol JA, Blount BC, Ames BN, Hard R, Koury ST. Apoptosis of late-stage erythroblasts in megaloblastic anemia: association with DNA damage and macrocyte production. Blood. 1997 Jun 15;89(12):4617-23.
- Kundu TK, Rao MR. CpG islands in chromatin organization and gene expression. J Biochem. 1999 Feb;125(2):217-22. doi: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a022276.
- Lengauer C, Kinzler KW, Vogelstein B. DNA methylation and genetic instability in colorectal cancer cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Mar 18;94(6):2545-50. doi: 10.1073/pnas.94.6.2545.
- Ma J, Stampfer MJ, Giovannucci E, Artigas C, Hunter DJ, Fuchs C, Willett WC, Selhub J, Hennekens CH, Rozen R. Methylenetetrahydrofolate reductase polymorphism, dietary interactions, and risk of colorectal cancer. Cancer Res. 1997 Mar 15;57(6):1098-102.
- Matsushita S, Muramatsu T, Arai H, Matsui T, Higuchi S. The frequency of the methylenetetrahydrofolate reductase-gene mutation varies with age in the normal population. Am J Hum Genet. 1997 Dec;61(6):1459-60. doi: 10.1086/301640. No abstract available.
- Oliva A, Dotta A, Multigner L. Pentoxifylline and antioxidants improve sperm quality in male patients with varicocele. Fertil Steril. 2009 Apr;91(4 Suppl):1536-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.024. Epub 2008 Nov 5.
- Ravel C, Chantot-Bastaraud S, Chalmey C, Barreiro L, Aknin-Seifer I, Pfeffer J, Berthaut I, Mathieu EE, Mandelbaum J, Siffroi JP, McElreavey K, Bashamboo A. Lack of association between genetic polymorphisms in enzymes associated with folate metabolism and unexplained reduced sperm counts. PLoS One. 2009 Aug 6;4(8):e6540. doi: 10.1371/journal.pone.0006540.
- Rosenberg N, Murata M, Ikeda Y, Opare-Sem O, Zivelin A, Geffen E, Seligsohn U. The frequent 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism is associated with a common haplotype in whites, Japanese, and Africans. Am J Hum Genet. 2002 Mar;70(3):758-62. doi: 10.1086/338932. Epub 2002 Jan 4.
- Rozen R, Fraser FC, Shaw G. Decreased proportion of female newborn infants homozygous for the 677 C-->T mutation in methylenetetrahydrofolate reductase. Am J Med Genet. 1999 Mar 12;83(2):142-3. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19990312)83:23.0.co;2-y. No abstract available.
- Skjelbred CF, Svendsen M, Haugan V, Eek AK, Clausen KO, Svendsen MV, Hansteen IL. Influence of DNA repair gene polymorphisms of hOGG1, XRCC1, XRCC3, ERCC2 and the folate metabolism gene MTHFR on chromosomal aberration frequencies. Mutat Res. 2006 Dec 1;602(1-2):151-62. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2006.08.009. Epub 2006 Sep 25. Erratum In: Mutat Res. 2007 Nov 1;624(1-2):133.
- Stegmann K, Ziegler A, Ngo ET, Kohlschmidt N, Schroter B, Ermert A, Koch MC. Linkage disequilibrium of MTHFR genotypes 677C/T-1298A/C in the German population and association studies in probands with neural tube defects(NTD). Am J Med Genet. 1999 Nov 5;87(1):23-9.
- Szymanski W, Kazdepka-Zieminska A. [Effect of homocysteine concentration in follicular fluid on a degree of oocyte maturity]. Ginekol Pol. 2003 Oct;74(10):1392-6. Polish.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2011
Først opslået (Skøn)
2. august 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
9. juni 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. juni 2016
Sidst verificeret
1. maj 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P 100108
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mandlig infertilitet
-
Istanbul Medipol University HospitalAfsluttetMal de Debarquement Syndrome (MdDS)Tyrkiet (Türkiye)
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)AfsluttetMal de Debarquement Syndrome (MdDS)Forenede Stater
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNew York University; National Institute on Deafness and Other Communication... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University of MinnesotaAfsluttetMal de Debarquement syndromForenede Stater
-
Mostafa BahaaSahar El-Haggar, Prof Clinical pharmacy Department- Tanta University; Principal... og andre samarbejdspartnereRekruttering
-
University of MinnesotaTrukket tilbageMal de Debarquement syndrom
-
University of MinnesotaTrukket tilbageMal de Debarquement syndromForenede Stater
-
Moataz Sleem Ahmed AliIkke rekrutterer endnu
-
Banaras Hindu UniversityInstitute of Medical Sciences of the Banaras Hindu University (BHU),IndiaAfsluttetGrand Mal Status Epilepticus
-
Hospital Universitari de BellvitgeHospital Clinic of Barcelona; Institut d'Investigació Biomèdica de Girona... og andre samarbejdspartnereAfsluttetGrand Mal Status Epilepticus | Ikke-konvulsiv Status EpilepticusSpanien
Kliniske forsøg med Folsyre
-
World Vision USAfsluttet
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Afsluttet
-
Dr. Falk Pharma GmbHIkke rekrutterer endnuUndersøgelse med Norucholic Acid -tabletter hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC)Primær skleroserende kolangitis
-
Roy E. Weiss, M.D.LedigMct8 (Slc16A2)-specifik mangel på skjoldbruskkirtelhormoncelletransportørForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of MalayaRekruttering
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Afsluttet
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater