Безопасность и иммуногенность HIVAX у ВИЧ-1 инфицированных субъектов (GCHT01)

Часть I (фаза вакцинации) Критерии включения:

1. Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным тест-набором ELISA и подтвержденная вестерн-блоттингом, в любое время до включения в исследование. Культура ВИЧ-1, антиген ВИЧ-1, РНК ВИЧ-1 в плазме или второй тест на антитела методом, отличным от ИФА, приемлемы в качестве альтернативного подтверждающего теста.

2. На высокоактивной антиретровирусной терапии, определяемой как комбинация не менее трех антиретровирусных препаратов в течение не менее 12 месяцев до включения в исследование.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Схема, включающая только комбинацию из 3 НИОТ, не будет соответствовать определению высокоактивной схемы антиретровирусной терапии. Комбинация ритонавира в низкой дозе и другого ИП будет рассматриваться как один антиретровирусный препарат. Субъекты не могут находиться на схеме, содержащей ННИОТ, на момент начала исследования.

3. Субъекты должны находиться на стабильном режиме (без изменений в терапии) в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается изменение состава или класса по причинам, не связанным с вирусологической неудачей, но при этом должна быть подтверждена вирусная супрессия (РНК ВИЧ <50 копий/мл) по крайней мере в двух последовательных измерениях с интервалом не менее двух недель.

4. Предшествующий устойчивый ответ на антиретровирусную терапию, определяемый как РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл и количество клеток CD4 >500 клеток/мм3 в течение двенадцати месяцев до включения в исследование, подтвержденный как минимум тремя измерениями до включения в исследование.

   ПРИМЕЧАНИЕ: не должно быть подтвержденных РНК ВИЧ-1 ≥50 копий/мл в течение 12 месяцев до включения в исследование.

5. Количество клеток CD4 > 500 клеток/мм3 в течение 60 дней до включения в исследование в любой лаборатории, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
6. РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл, полученная в течение 30 дней до включения в исследование любой лабораторией, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент.
7. Готовность прервать всю антиретровирусную терапию как минимум на 12 недель после завершения фазы вакцинации (Часть I).

8. Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до включения в исследование.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 750/мм3.
   • Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл.
   • Количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм3.
   • АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN.
   • Общий билирубин ≤ 2,5 х ВГН.
   • ПВ < 1,2 ВГН и ЧТВ < 1,5 ВГН ПРИМЕЧАНИЕ: Бессимптомные субъекты с общим билирубином ≥2,5 x ВГН, получающие индинавир и/или атазанавир, имеют право на участие.
9. Отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование.

10. Готовность участников исследования к использованию адекватной контрацепции

    Субъекты должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активные попытки забеременеть или оплодотворить, донорство спермы или экстракорпоральное оплодотворение), и если они участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, субъекты должны использовать форму контрацепции. как указано ниже, во время приема исследуемой вакцины и в течение 60 дней после прекращения приема исследуемой вакцины.

    Женщины без репродуктивного потенциала (т. е. достигшие менопаузы или перенесшие гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или женщины, чей партнер-мужчина перенес успешную вазэктомию с документально подтвержденной азооспермией или имеет документированную азооспермию по любой другой причине, имеют право на участие, не требуя использования контрацепции. .

    ПРИМЕЧАНИЕ. История, о которой сообщает субъект, является приемлемой документацией стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или вазэктомия).

    При необходимости во время исследования должен быть надлежащим образом использован по крайней мере один из следующих методов с гормональным методом или без него:

    • Презервативы (мужские или женские) со спермицидным средством или без него.
    • Диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидным средством
    • ВМС
11. Карновский балл производительности ≥ 90.
12. Мужчины и женщины ≥ 18 лет и < 60 лет.
13. Способность и готовность субъекта дать письменное информированное согласие.

Часть I (фаза вакцинации) Критерии исключения:

1. Активная инфекция шистосомозом или бледной трепонемой (сифилис).
2. Серопозитивный на антитела к VSV-G, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сопутствующий хронический активный гепатит С.
3. Аутоиммунные заболевания или клинически серьезные сердечные, легочные, желудочно-кишечные, печеночные, почечные или неврологические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу возможность участия в исследовании.
4. Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 90 дней до включения в исследование.
5. Получение любых прививок в течение 30 дней до включения в исследование.
6. Предыдущее получение любой вакцины против ВИЧ. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, ранее участвовавшие в испытании вакцины против ВИЧ и имеющие документы о получении только плацебо, могут иметь право на участие после обсуждения с руководителем протокола.
7. Беременность и кормление грудью.
8. Предыдущая системная химиотерапия рака,

9. Исследовательские агенты и иммуномодуляторы (циклоспорин, гематологические факторы роста, системные кортикостероиды, интерлейкины или интерфероны) в течение 90 дней до включения в исследование.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты могут принимать антиретровирусные препараты, еще не одобренные FDA в рамках клинических испытаний или программы расширенного доступа.

10. Анафилаксия или аллергия на компоненты вакцины (см. раздел 5.1.1).
11. Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования.
12. Серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации до тех пор, пока субъект либо не завершит терапию, либо не станет клинически стабильным на терапии, по мнению исследователя, в течение как минимум 30 дней до включения в исследование.
13. История любого СПИД-индикаторного заболевания. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты, у которых единственным СПИД-индикаторным заболеванием является саркома Капоши, ограниченная кожей, которая, как ожидается, не потребует системной терапии, могут иметь право на участие после обсуждения с председателем протокола.
14. Надир Количество клеток CD4 <250 клеток/мм3.
15. Изменения в антиретровирусной терапии при вирусологической неудаче перед включением в исследование.
16. Заключенные.

Часть II (фаза прерывания лечения) Критерии включения (только группы I и III):

1. Получение трех прививок. По завершении первых 24 недель исследования потенциальные подходящие субъекты для части II будут раскрыты в отношении получения активной вакцины.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Участие субъектов в группах II и IV (реципиенты вакцины плацебо) в исследовании заканчивается частью I.

2. Готовность прервать мощную антиретровирусную терапию на 12 недель.
3. Количество клеток CD4 > 500 клеток/мм3 в течение 14 дней до прекращения антиретровирусного лечения.

Часть II Критерии исключения:

1. Подтвержденная вирусная вспышка, определяемая как два последовательных уровня РНК ВИЧ-1 в плазме > 5000 копий/мл во время фазы иммунизации (Часть I).
2. Развитие любого состояния на этапе иммунизации, которое, по мнению исследователя, подвергает субъекта повышенному риску рецидива вируса ВИЧ.