HIVAX:n turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä (GCHT01)

Osa I (rokotusvaihe) Osallistumiskriteerit:

1. HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla ELISA-testisarjalla ja vahvistettu Western blot -menetelmällä, milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa. HIV-1-viljelmä, HIV-1-antigeeni, plasman HIV-1-RNA tai toinen vasta-ainetesti muulla kuin ELISA-menetelmällä hyväksytään vaihtoehtoisena varmistustestinä.

2. Erittäin aktiivisessa antiretroviraalisessa hoidossa, joka määritellään vähintään kolmen antiretroviraalisen aineen yhdistelmänä vähintään 12 kuukauden ajan ennen tutkimukseen osallistumista.

   HUOMAA: Hoito, joka sisälsi vain kolmen NRTI:n yhdistelmän yksinään, ei täytä erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoito-ohjelman tutkimuksen määritelmää. Pieniannoksisen ritonaviirin ja toisen proteaasinestäjän yhdistelmää pidetään yhtenä antiretroviraalisena aineena. Koehenkilöt eivät voi olla NNRTI:tä sisältävällä hoito-ohjelmalla tutkimukseen saapuessaan.

3. Koehenkilöiden on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa (ei muutosta terapiassa) vähintään 2 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

   HUOMAUTUS: Muutokset formulaatiossa tai luokassa muista syistä kuin virologisesta epäonnistumisesta sallitaan, mutta viruksen suppressio (HIV RNA < 50 kopiota/ml) on dokumentoitu vähintään kahdessa peräkkäisessä mittauksessa vähintään kahden viikon välein.

4. Aiempi pitkäkestoinen vaste antiretroviraaliseen hoitoon, joka määritellään HIV-1 RNA:ksi <50 kopiota/ml ja CD4-solumääräksi > 500 solua/mm3 kahdentoista kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa, dokumentoituna vähintään kolmella mittauksella ennen tutkimukseen tuloa.

   HUOMAA: ei voi olla vahvistettua HIV-1 RNA:ta ≥50 kopiota/ml 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.

5. CD4-solujen määrä >500 solua/mm3 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
6. HIV-1 RNA <50 kopiota/ml saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava.
7. Halukkuus keskeyttää kaikki antiretroviraalinen hoito vähintään 12 viikon ajaksi rokotusvaiheen (osa I) päättymisen jälkeen.

8. Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl.
   • Verihiutalemäärä ≥ 75 000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN.
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN ja PTT < 1,5 ULN HUOMAUTUS: Oireettomat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiini on ≥ 2,5 x ULN ja jotka saavat indinaviiria ja/tai atatsanaviiria, ovat kelvollisia.
9. Negatiivinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

10. Tutkimukseen osallistuneiden halukkuus käyttää riittävää ehkäisyä

    Tutkittavien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiiviset raskaaksi tulemisen tai raskaaksi tulemisen yritykset, siittiöiden luovutus tai koeputkihedelmöitys), ja jos osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, koehenkilöiden on käytettävä jotakin ehkäisyä alla lueteltujen mukaisesti tutkimusrokotteen aikana ja 60 päivän ajan tutkimusrokotteen lopettamisen jälkeen.

    Naiset, joilla ei ole lisääntymiskykyä (eli ovat saavuttaneet vaihdevuodet tai jolle on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimien ligaatio) tai naiset, joiden mieskumppanille on tehty onnistunut vasektomia ja dokumentoitu atsoospermia tai joilla on dokumentoitu atsoospermia jostain muusta syystä, ovat kelpoisia ilman ehkäisyn käyttöä .

    HUOMAUTUS: Potilaan raportoitu historia on hyväksyttävä dokumentaatio steriloinnista (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia).

    Tarvittaessa vähintään yhtä seuraavista menetelmistä on käytettävä asianmukaisesti hormonipohjaisen menetelmän kanssa tai ilman sitä tutkimuksen aikana:

    • Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman.
    • Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
    • IUD
11. Karnovskyn suorituskykypisteet ≥ 90.
12. Miehet ja naiset ≥ 18-vuotiaat ja <60-vuotiaat.
13. Tutkittavan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.

Osa I (rokotusvaihe) Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen skitosomiaasi tai Treponema pallidum (kupa) -infektio.
2. Seropositiivinen VSV-G-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai samanaikaiselle krooniselle aktiiviselle hepatiitti C:lle.
3. Autoimmuunisairaudet tai kliinisesti vakavat sydän-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten tai neurologiset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan heikentävät kykyä osallistua tutkimukseen.
4. Immuuniglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 90 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
5. Kaikki rokotukset 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
6. Aiempi minkä tahansa HIV-rokotteen vastaanottaminen. HUOMAUTUS: Aiemmin HIV-rokotetutkimukseen osallistuneet koehenkilöt, joilla on asiakirjat vain lumelääkkeen saamisesta, voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu protokollajohtajan kanssa.
7. Raskaus ja imetys.
8. Aiempi systeeminen syövän kemoterapia,

9. Tutkimusaineet ja immunomodulaattorit (siklosporiini, hematologiset kasvutekijät, systeemiset kortikosteroidit, interleukiinit tai interferonit) 90 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.

   HUOMAUTUS: Tutkittavat voivat käyttää antiretroviraalisia aineita, joita FDA ei ole vielä hyväksynyt osana kliinistä tutkimusta tai laajennettua käyttöohjelmaa.

10. Anafylaksia tai allergia rokotteen komponenteille (ks. kohta 5.1.1).
11. Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimusvaatimusten noudattamista.
12. Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes koehenkilö joko saa hoidon loppuun tai on tutkijan mielestä kliinisesti stabiili hoidon aikana vähintään 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
13. Kaikki AIDSin määrittelevät sairaudet. HUOMAA: Potilaat, joiden ainoa AIDSin määrittelevä sairaus on Kaposin sarkooma, joka rajoittuu ihoon, jonka ei odoteta tarvitsevan systeemistä hoitoa, voivat olla kelvollisia, kun niistä on keskusteltu protokollajohtajan kanssa.
14. Nadir CD4 -solumäärä <250 solua/mm3.
15. Muutokset antiretroviraalisessa hoidossa virologisen epäonnistumisen vuoksi ennen tutkimukseen osallistumista.
16. vangit.

Osa II (hoidon keskeytysvaihe) osallistumiskriteerit (vain osat I ja III):

1. Kolmen rokotuksen kuitti. Tutkimuksen ensimmäisen 24 viikon päätyttyä mahdolliset osaan II soveltuvat koehenkilöt vapautetaan aktiivisen rokotteen saamisen suhteen.

   HUOMAA: Käsien II ja IV koehenkilöiden (rokotteen lumelääkkeen saajat) osallistuminen tutkimukseen päättyy osaan I.

2. Halukkuus keskeyttää tehokas antiretroviraalinen hoito 12 viikon ajaksi.
3. CD4-solujen määrä > 500 solua/mm3 14 päivän aikana ennen antiretroviraalisen hoidon keskeyttämistä.

Osan II poissulkemiskriteerit:

1. Vahvistettu virusleimaus, joka määritellään kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA:ksi >5 000 kopiota/ml immunisaatiovaiheen aikana (osa I).
2. Minkä tahansa sellaisen tilan kehittyminen immunisaatiovaiheen aikana, joka tutkijan mielestä asettaisi koehenkilölle lisääntyneen HIV-viruksen rebound-riskin.