Veiligheid en immunogeniciteit van HIVAX bij met HIV-1 geïnfecteerde proefpersonen (GCHT01)

Deel I (vaccinatiefase) Opnamecriteria:

1. HIV-1-infectie, zoals gedocumenteerd door een goedgekeurde ELISA-testkit en bevestigd door Western blot, op elk moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. HIV-1-cultuur, HIV-1-antigeen, plasma HIV-1-RNA of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan ELISA is aanvaardbaar als alternatieve bevestigende test.

2. Op zeer actieve antiretrovirale therapie gedefinieerd als de combinatie van ten minste drie antiretrovirale middelen gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

   OPMERKING: Een regime dat alleen de combinatie van 3 NRTI's alleen omvatte, voldoet niet aan de onderzoeksdefinitie van een zeer actief antiretroviraal therapieregime. De combinatie van een lage dosis ritonavir en een andere PI wordt beschouwd als één antiretroviraal middel. Proefpersonen mogen bij aanvang van het onderzoek geen NNRTI-bevattend regime volgen.

3. Proefpersonen moeten een stabiel regime volgen (geen verandering in therapie) gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.

   OPMERKING: Een verandering in formulering of klasse om andere redenen dan virologisch falen is toegestaan, maar er moet gedocumenteerde virale onderdrukking (HIV RNA <50 kopieën/ml) zijn bij ten minste twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste twee weken.

4. Eerdere aanhoudende respons op antiretrovirale therapie, gedefinieerd als een HIV-1 RNA <50 kopieën/ml en een CD4-celtelling >500 cellen/mm3 gedurende twaalf maanden voorafgaand aan het begin van het onderzoek, gedocumenteerd op ten minste drie metingen voorafgaand aan het begin van het onderzoek.

   OPMERKING: mag geen bevestigd HIV-1 RNA ≥50 kopieën/ml hebben gedurende de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

5. Aantal CD4-cellen >500 cellen/mm3 binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan.
6. Hiv-1 RNA <50 kopieën/ml verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig.
7. Bereidheid om alle antiretrovirale therapie te onderbreken gedurende ten minste 12 weken na voltooiing van de vaccinatiefase (Deel I).

8. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan het begin van de studie.

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl.
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
   • Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN en PTT < 1,5 ULN OPMERKING: Asymptomatische proefpersonen met totaal bilirubine ≥ 2,5 x ULN die indinavir en/of atazanavir krijgen, komen in aanmerking.
9. Negatieve zwangerschapstest binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

10. Bereidheid om adequate anticonceptie te gebruiken door studiedeelnemers

    Proefpersonen moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve pogingen om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie of in-vitrofertilisatie), en als proefpersonen deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten proefpersonen een vorm van anticonceptie gebruiken zoals hieronder vermeld tijdens de studievaccinatie en gedurende 60 dagen na stopzetting van de studievaccinatie.

    Vrouwen zonder voortplantingsvermogen (d.w.z. die de menopauze hebben bereikt of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of tubaligatie hebben ondergaan) of vrouwen van wie de mannelijke partner een succesvolle vasectomie heeft ondergaan met gedocumenteerde azoöspermie of om een ​​andere reden gedocumenteerde azoöspermie heeft, komen in aanmerking zonder het gebruik van anticonceptie .

    OPMERKING: Door de patiënt gerapporteerde anamnese is aanvaardbare documentatie van sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of vasectomie).

    In voorkomend geval moet tijdens het onderzoek ten minste een van de volgende methoden op de juiste manier worden gebruikt, met of zonder een op hormonen gebaseerde methode:

    • Condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel.
    • Diafragma of cervicaal kapje met zaaddodend middel
    • spiraaltje
11. Prestatiescore Karnovsky ≥ 90.
12. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar en < 60 jaar.
13. Vermogen en bereidheid van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Deel I (vaccinatiefase) Uitsluitingscriteria:

1. Actieve infectie met schistosomiasis of Treponema pallidum (syfilis).
2. Seropositief voor VSV-G-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of gelijktijdige chronische actieve hepatitis C.
3. Auto-immuunziekten of klinisch ernstige hart-, long-, gastro-intestinale, lever-, nier- of neurologische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het vermogen om aan het onderzoek deel te nemen in gevaar brengen.
4. Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
5. Ontvangst van eventuele vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
6. Eerdere ontvangst van een HIV-vaccin. OPMERKING: Proefpersonen die eerder hebben deelgenomen aan een HIV-vaccinonderzoek en documentatie hebben van ontvangst van alleen een placebo, kunnen in aanmerking komen na overleg met de voorzitter van het protocol.
7. Zwangerschap en borstvoeding.
8. Eerdere chemotherapie bij systemische kanker,

9. Onderzoeksmiddelen en immunomodulatoren (cyclosporine, hematologische groeifactoren, systemische corticosteroïden, interleukinen of interferonen) binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

   OPMERKING: Proefpersonen gebruiken mogelijk antiretrovirale middelen die nog niet zijn goedgekeurd door de FDA als onderdeel van een klinische proef of een uitgebreid toegangsprogramma.

10. Anafylaxie of allergie voor vaccincomponenten (zie rubriek 5.1.1).
11. Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de onderzoeker, het naleven van de studievereisten zou verstoren.
12. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist totdat de proefpersoon ofwel de therapie voltooit ofwel klinisch stabiel is op de therapie, naar de mening van de onderzoeker, gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
13. Geschiedenis van een AIDS-definiërende ziekte. OPMERKING: Proefpersonen van wie de enige AIDS-definiërende ziekte Kaposi-sarcoom is, beperkt tot de huid die naar verwachting geen systemische therapie nodig heeft, kunnen in aanmerking komen na overleg met de protocolvoorzitter.
14. Nadir aantal CD4-cellen <250 cellen/mm3.
15. Veranderingen in antiretrovirale therapie voor virologisch falen voorafgaand aan deelname aan de studie.
16. Gevangenen.

Deel II (behandelingsonderbrekingsfase) Opnamecriteria (alleen Arm I en III):

1. Ontvangst van drie vaccinaties. Aan het einde van de eerste 24 weken van de studie zullen potentiële proefpersonen die in aanmerking komen voor Deel II worden gedeblindeerd wat betreft de ontvangst van het actieve vaccin.

   OPMERKING: De deelname van proefpersonen in Arm II en IV (ontvangers van placebo-vaccins) aan het onderzoek eindigt met deel I.

2. Bereidheid om krachtige antiretrovirale therapie gedurende 12 weken te onderbreken.
3. Aantal CD4-cellen > 500 cellen/mm3 binnen 14 dagen voorafgaand aan de onderbreking van de antiretrovirale behandeling.

Deel II Uitsluitingscriteria:

1. Bevestigde virale opflakkering, gedefinieerd als twee opeenvolgende plasma HIV-1 RNA >5.000 kopieën/ml, tijdens de immunisatiefase (Deel I).
2. Ontwikkeling van een aandoening tijdens de immunisatiefase waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico zou lopen op HIV-virale rebound.