Seguridad e inmunogenicidad de HIVAX en sujetos infectados con VIH-1 (GCHT01)

Parte I (fase de vacunación) Criterios de inclusión:

1. Infección por VIH-1, documentada por cualquier kit de prueba ELISA autorizado y confirmada por Western blot, en cualquier momento antes del ingreso al estudio. El cultivo de VIH-1, el antígeno de VIH-1, el ARN de VIH-1 en plasma o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea ELISA son aceptables como prueba de confirmación alternativa.

2. En tratamiento antirretroviral de gran actividad definido como la combinación de al menos tres agentes antirretrovirales durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio.

   NOTA: Un régimen que incluye solo la combinación de 3 NRTI solos no cumplirá con la definición del estudio de un régimen de terapia antirretroviral altamente activa. La combinación de dosis bajas de ritonavir y otro IP se considerará como un agente antirretroviral. Los sujetos no pueden estar en un régimen que contenga NNRTI al ingresar al estudio.

3. Los sujetos deben estar en un régimen estable (sin cambios en la terapia) durante al menos 2 meses antes del ingreso al estudio.

   NOTA: Se permitirá un cambio en la formulación o clase por razones distintas a la falla virológica, pero debe tener una supresión viral documentada (ARN del VIH <50 copias/ml) en al menos dos mediciones consecutivas con al menos dos semanas de diferencia.

4. Respuesta sostenida previa a la terapia antirretroviral definida como un ARN del VIH-1 <50 copias/ml y un recuento de células CD4 >500 células/mm3 durante doce meses antes del ingreso al estudio documentado en al menos tres mediciones antes del ingreso al estudio.

   NOTA: no puede tener ningún ARN del VIH-1 confirmado ≥50 copias/ml durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.

5. Recuento de células CD4 >500 células/mm3 dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio en cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
6. ARN del VIH-1 <50 copias/ml obtenido dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio que tenga una certificación CLIA o su equivalente.
7. Disposición a interrumpir toda la terapia antirretroviral durante al menos 12 semanas después de completar la fase de vacunación (Parte I).

8. Valores de laboratorio obtenidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL.
   • Recuento de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN.
   • PT < 1,2 LSN y PTT < 1,5 LSN NOTA: Los sujetos asintomáticos con bilirrubina total ≥2,5 x LSN que reciben indinavir y/o atazanavir son elegibles.
9. Prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.

10. Voluntad de usar métodos anticonceptivos adecuados por parte de los participantes del estudio

    Los sujetos deben aceptar no participar en un proceso de concepción (por ejemplo, intentos activos de quedar embarazadas o de fecundar, donación de esperma o fertilización in vitro), y si participan en actividades sexuales que podrían conducir a un embarazo, los sujetos deben usar una forma de anticoncepción. como se indica a continuación mientras recibe la vacuna del estudio y durante 60 días después de suspender la vacuna del estudio.

    Las mujeres sin potencial reproductivo (es decir, que hayan llegado a la menopausia o se hayan sometido a una histerectomía, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o mujeres cuya pareja masculina se haya sometido con éxito a una vasectomía con azoospermia documentada o tenga azoospermia documentada por cualquier otro motivo, son elegibles sin necesidad de usar anticonceptivos .

    NOTA: El historial informado por el sujeto es una documentación aceptable de esterilización (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas o vasectomía).

    Según corresponda, al menos uno de los siguientes métodos debe usarse adecuadamente con o sin un método basado en hormonas durante el estudio:

    • Preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida.
    • Diafragma o capuchón cervical con agente espermicida
    • DIU
11. Puntuación de rendimiento de Karnovsky ≥ 90.
12. Hombres y mujeres ≥ 18 años y < 60 años.
13. Capacidad y voluntad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito.

Parte I (fase de vacunación) Criterios de exclusión:

1. Infección activa con esquistosomiasis o Treponema pallidum (sífilis).
2. Seropositivo para anticuerpo VSV-G, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o hepatitis C activa crónica concurrente.
3. Enfermedades autoinmunes o enfermedades cardíacas, pulmonares, gastrointestinales, hepáticas, renales o neurológicas clínicamente graves, que a juicio del investigador comprometan la capacidad para participar en el estudio.
4. Recepción de inmunoglobulina o productos sanguíneos dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
5. Recibir cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
6. Recepción previa de alguna vacuna contra el VIH. NOTA: Los sujetos que participaron previamente en un ensayo de vacuna contra el VIH que tengan documentación de haber recibido solo un placebo pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del protocolo.
7. Embarazo y lactancia.
8. Quimioterapia sistémica previa contra el cáncer,

9. Agentes e inmunomoduladores en investigación (ciclosporina, factores de crecimiento hematológico, corticosteroides sistémicos, interleucinas o interferones) dentro de los 90 días anteriores al ingreso al estudio.

   NOTA: Los sujetos pueden estar tomando agentes antirretrovirales aún no aprobados por la FDA como parte de un ensayo clínico o un programa de acceso ampliado.

10. Anafilaxia o alergia a los componentes de la vacuna (Ver sección 5.1.1).
11. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con el cumplimiento de los requisitos del estudio.
12. Enfermedad grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización hasta que el sujeto complete la terapia o esté clínicamente estable con la terapia, en opinión del investigador, durante al menos 30 días antes del ingreso al estudio.
13. Antecedentes de cualquier enfermedad definitoria de sida. NOTA: Los sujetos cuya única enfermedad definitoria de SIDA es el sarcoma de Kaposi limitado a la piel que no se prevé que requiera terapia sistémica pueden ser elegibles después de discutirlo con el presidente del protocolo.
14. Recuento nadir de células CD4 <250 células/mm3.
15. Cambios en la terapia antirretroviral para el fracaso virológico antes del ingreso al estudio.
16. Prisioneros.

Parte II (fase de interrupción del tratamiento) Criterios de inclusión (solo brazo I y III):

1. Recibo de tres vacunas. Al finalizar las primeras 24 semanas del estudio, los posibles sujetos elegibles para la Parte II no estarán cegados en cuanto a la recepción de la vacuna activa.

   NOTA: La participación de los sujetos en el grupo II y IV (receptores de placebo de la vacuna) en el estudio finalizará con la Parte I.

2. Disposición a interrumpir la terapia antirretroviral potente durante 12 semanas.
3. Recuento de células CD4 > 500 células/mm3 en los 14 días anteriores a la interrupción del tratamiento antirretroviral.

Criterios de exclusión de la Parte II:

1. Brote viral confirmado, definido como dos ARN de VIH-1 consecutivos en plasma > 5.000 copias/ml, durante la fase de inmunización (Parte I).
2. Desarrollo de cualquier condición durante la fase de inmunización que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en un mayor riesgo de rebote viral del VIH.