Sicurezza e immunogenicità dell'HIVAX nei soggetti con infezione da HIV-1 (GCHT01)

Parte I (fase di vaccinazione) Criteri di inclusione:

1. Infezione da HIV-1, come documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot, in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. La coltura dell'HIV-1, l'antigene dell'HIV-1, l'RNA dell'HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA è accettabile come test di conferma alternativo.

2. In terapia antiretrovirale altamente attiva definita come la combinazione di almeno tre agenti antiretrovirali per almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio.

   NOTA: Un regime che includeva solo la combinazione di 3 NRTI da soli non soddisferà la definizione dello studio di un regime terapeutico antiretrovirale altamente attivo. La combinazione di ritonavir a basso dosaggio e un altro PI sarà considerata come un agente antiretrovirale. I soggetti non possono essere sottoposti a un regime contenente NNRTI all'ingresso nello studio.

3. I soggetti devono seguire un regime stabile (nessun cambiamento nella terapia) per almeno 2 mesi prima dell'ingresso nello studio.

   NOTA: sarà consentito un cambiamento nella formulazione o nella classe per motivi diversi dal fallimento virologico, ma deve essere documentata la soppressione virale (HIV RNA <50 copie/ml) su almeno due misurazioni consecutive a distanza di almeno due settimane.

4. Precedente risposta sostenuta alla terapia antiretrovirale definita come HIV-1 RNA <50 copie/ml e conta di cellule CD4 >500 cellule/mm3 per dodici mesi prima dell'ingresso nello studio documentata su almeno tre misurazioni prima dell'ingresso nello studio.

   NOTA: non può avere alcun HIV-1 RNA confermato ≥50 copie/ml durante i 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio.

5. Conta delle cellule CD4> 500 cellule/mm3 entro 60 giorni prima dell'ingresso nello studio in qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
6. HIV-1 RNA <50 copie/ml ottenuto entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio da qualsiasi laboratorio che abbia una certificazione CLIA o equivalente.
7. Disponibilità a interrompere tutta la terapia antiretrovirale per almeno 12 settimane dopo il completamento della fase di vaccinazione (Parte I).

8. Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Emoglobina ≥ 8,5 g/dL.
   • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
   • Bilirubina totale ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN e PTT < 1,5 ULN NOTA: sono idonei i soggetti asintomatici con bilirubina totale ≥2,5 x ULN che ricevono indinavir e/o atazanavir.
9. Test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

10. Disponibilità a utilizzare una contraccezione adeguata da parte dei partecipanti allo studio

    I soggetti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativi attivi di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma o fecondazione in vitro) e se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, i soggetti devono utilizzare una forma di contraccezione come elencato di seguito durante il trattamento con il vaccino in studio e per 60 giorni dopo l'interruzione del vaccino in studio.

    Le donne senza potenziale riproduttivo (cioè che hanno raggiunto la menopausa o sono state sottoposte a isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o le donne il cui partner maschio è stato sottoposto con successo a vasectomia con azoospermia documentata o ha documentato azoospermia per qualsiasi altro motivo, sono idonee senza richiedere l'uso di contraccettivi .

    NOTA: L'anamnesi riportata dal soggetto è una documentazione accettabile della sterilizzazione (isterectomia, ovariectomia bilaterale, legatura delle tube o vasectomia).

    A seconda dei casi, almeno uno dei seguenti metodi deve essere utilizzato in modo appropriato con o senza un metodo a base ormonale durante lo studio:

    • Preservativi (maschili o femminili) con o senza agente spermicida.
    • Diaframma o cappuccio cervicale con agente spermicida
    • spirale
11. Punteggio di prestazione Karnovsky ≥ 90.
12. Uomini e donne di età ≥ 18 anni e < 60 anni.
13. Capacità e disponibilità del soggetto a dare il consenso informato scritto.

Parte I (fase di vaccinazione) Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva da schistosomiasi o Treponema pallidum (sifilide).
2. Sieropositivo per anticorpi VSV-G, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o concomitante epatite cronica attiva C.
3. Malattie autoimmuni o malattie cardiache, polmonari, gastrointestinali, epatiche, renali o neurologiche clinicamente gravi, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometteranno la capacità di partecipare allo studio.
4. Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Ricezione di eventuali vaccinazioni entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
6. Ricezione precedente di qualsiasi vaccino contro l'HIV. NOTA: i soggetti che hanno partecipato in precedenza a una sperimentazione del vaccino contro l'HIV che hanno la documentazione di aver ricevuto solo il placebo possono essere idonei dopo la discussione con il presidente del protocollo.
7. Gravidanza e allattamento.
8. Precedente chemioterapia oncologica sistemica,

9. Agenti sperimentali e immunomodulatori (ciclosporina, fattori di crescita ematologici, corticosteroidi sistemici, interleuchine o interferoni) entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.

   NOTA: i soggetti possono assumere agenti antiretrovirali non ancora approvati dalla FDA come parte di una sperimentazione clinica o di un programma di accesso allargato.

10. Anafilassi o allergia ai componenti del vaccino (vedere paragrafo 5.1.1).
11. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
12. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero fino a quando il soggetto non completa la terapia o è clinicamente stabile in terapia, a parere dello sperimentatore, per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
13. Storia di qualsiasi malattia che definisce l'AIDS. NOTA: I soggetti la cui unica malattia che definisce l'AIDS è il sarcoma di Kaposi limitato alla pelle che non si prevede richieda una terapia sistemica possono essere idonei dopo discussione con il presidente del protocollo.
14. Conta al nadir delle cellule CD4 <250 cellule/mm3.
15. Cambiamenti nella terapia antiretrovirale per fallimento virologico prima dell'ingresso nello studio.
16. Prigionieri.

Parte II (fase di interruzione del trattamento) Criteri di inclusione (solo Braccio I e III):

1. Ricezione di tre vaccinazioni . Al completamento delle prime 24 settimane dello studio, i potenziali soggetti eleggibili per la Parte II saranno aperti, per quanto riguarda la ricezione del vaccino attivo.

   NOTA: la partecipazione allo studio dei soggetti nel braccio II e IV (riceventi del placebo del vaccino) terminerà con la Parte I.

2. Disponibilità a interrompere una potente terapia antiretrovirale per 12 settimane.
3. Conta delle cellule CD4 > 500 cellule/mm3 entro 14 giorni prima dell'interruzione del trattamento antiretrovirale.

Criteri di esclusione della Parte II:

1. Flare virale confermato, definito come due HIV-1 RNA plasmatici consecutivi >5.000 copie/ml, durante la fase di immunizzazione (Parte I).
2. Sviluppo di qualsiasi condizione durante la fase di immunizzazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un aumentato rischio di rimbalzo virale dell'HIV.