Segurança e imunogenicidade do HIVAX em indivíduos infectados pelo HIV-1 (GCHT01)

Parte I (fase de vacinação) Critérios de inclusão:

1. Infecção por HIV-1, conforme documentado por qualquer kit de teste ELISA licenciado e confirmado por Western blot, a qualquer momento antes da entrada no estudo. A cultura do HIV-1, o antígeno do HIV-1, o RNA do HIV-1 no plasma ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do ELISA é aceitável como teste confirmatório alternativo.

2. Em terapia antirretroviral altamente ativa definida como a combinação de pelo menos três agentes antirretrovirais por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo.

   NOTA: Um regime que inclui apenas a combinação de 3 NRTIs isoladamente não atenderá à definição do estudo de regime de terapia antirretroviral altamente ativa. A combinação de ritonavir em dose baixa e outro IP será considerada como um agente antirretroviral. Os indivíduos não podem estar em um regime contendo NNRTI no início do estudo.

3. Os indivíduos devem estar em um regime estável (sem mudança na terapia) por pelo menos 2 meses antes da entrada no estudo.

   OBSERVAÇÃO: Uma mudança na formulação ou classe por razões que não sejam falha virológica será permitida, mas deve ter supressão viral documentada (HIV RNA <50 cópias/ml) em pelo menos duas medições consecutivas com pelo menos duas semanas de intervalo.

4. Resposta sustentada prévia à terapia antirretroviral definida como um RNA do HIV-1 <50 cópias/ml e uma contagem de células CD4 >500 células/mm3 por doze meses antes da entrada no estudo documentada em pelo menos três medições antes da entrada no estudo.

   NOTA: não pode ter nenhum RNA de HIV-1 confirmado ≥50 cópias/ml durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo.

5. Contagem de células CD4 >500 células/mm3 dentro de 60 dias antes da entrada no estudo em qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.
6. HIV-1 RNA <50 cópias/ml obtido dentro de 30 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório que tenha certificação CLIA ou equivalente.
7. Disposição para interromper toda a terapia antirretroviral por pelo menos 12 semanas após a conclusão da fase de vacinação (Parte I).

8. Valores laboratoriais obtidos dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL.
   • Contagem de plaquetas ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN.
   • PT < 1,2 LSN e PTT < 1,5 LSN OBSERVAÇÃO: Indivíduos assintomáticos com bilirrubina total ≥2,5 x LSN, recebendo indinavir e/ou atazanavir são elegíveis.
9. Teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.

10. Vontade de usar contracepção adequada pelos participantes do estudo

    Os indivíduos devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativas ativas de engravidar ou engravidar, doação de esperma ou fertilização in vitro) e, se participarem de atividades sexuais que possam levar à gravidez, os indivíduos devem usar uma forma de contracepção conforme listado abaixo durante a vacina do estudo e por 60 dias após a interrupção da vacina do estudo.

    Mulheres sem potencial reprodutivo (ou seja, atingiram a menopausa ou foram submetidas a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou mulheres cujo parceiro masculino foi submetido a vasectomia bem-sucedida com azoospermia documentada ou azoospermia documentada por qualquer outro motivo, são elegíveis sem exigir o uso de contracepção .

    NOTA: A história relatada pelo sujeito é uma documentação aceitável de esterilização (histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou vasectomia).

    Conforme apropriado, pelo menos um dos seguintes métodos deve ser usado apropriadamente com ou sem um método hormonal durante o estudo:

    • Preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem agente espermicida.
    • Diafragma ou capuz cervical com agente espermicida
    • DIU
11. Pontuação de desempenho de Karnovsky ≥ 90.
12. Homens e mulheres ≥ 18 anos e < 60 anos.
13. Capacidade e vontade do sujeito de dar consentimento informado por escrito.

Parte I (fase de vacinação) Critérios de Exclusão:

1. Infecção ativa com esquistossomose ou Treponema pallidum (sífilis).
2. Soropositivo para anticorpo VSV-G, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou hepatite C crônica ativa concomitante.
3. Doenças autoimunes ou doenças cardíacas, pulmonares, gastrointestinais, hepáticas, renais ou neurológicas clinicamente graves que, na opinião do investigador, comprometerão a capacidade de participar do estudo.
4. Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.
5. Recebimento de qualquer vacinação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
6. Recebimento anterior de qualquer vacina contra o HIV. OBSERVAÇÃO: Os participantes que participaram anteriormente de um estudo de vacina contra o HIV que possuem documentação de recebimento apenas de placebo podem ser elegíveis após discussão com o presidente do protocolo.
7. Gravidez e amamentação.
8. Quimioterapia prévia para câncer sistêmico,

9. Agentes de investigação e imunomoduladores (ciclosporina, fatores de crescimento hematológico, corticosteróides sistêmicos, interleucinas ou interferons) dentro de 90 dias antes da entrada no estudo.

   NOTA: Os indivíduos podem estar em uso de agentes antirretrovirais ainda não aprovados pelo FDA como parte de um ensaio clínico ou programa de acesso expandido.

10. Anafilaxia ou alergia aos componentes da vacina (ver secção 5.1.1).
11. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria na adesão aos requisitos do estudo.
12. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização até que o sujeito conclua a terapia ou esteja clinicamente estável na terapia, na opinião do investigador, por pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo.
13. História de qualquer doença definidora de AIDS. OBSERVAÇÃO: Os indivíduos cuja única doença definidora de AIDS é o sarcoma de Kaposi limitado à pele, que não necessita de terapia sistêmica, podem ser elegíveis após discussão com o presidente do protocolo.
14. Nadir contagem de células CD4 <250 células/mm3.
15. Mudanças na terapia antirretroviral para falha virológica antes da entrada no estudo.
16. Prisioneiros.

Parte II (fase de interrupção do tratamento) Critérios de inclusão (somente para os ramos I e III):

1. Recebimento de três vacinas. Após a conclusão das primeiras 24 semanas do estudo, os indivíduos elegíveis em potencial para a Parte II serão revelados quanto ao recebimento da vacina ativa.

   OBSERVAÇÃO: A participação dos indivíduos nos grupos II e IV (receptores de placebo da vacina) no estudo terminará com a Parte I.

2. Disposição para interromper a terapia antirretroviral potente por 12 semanas.
3. Contagem de células CD4 > 500 células/mm3 nos 14 dias anteriores à interrupção do tratamento antirretroviral.

Critérios de Exclusão da Parte II:

1. Explosão viral confirmada, definida como dois ARN de VIH-1 plasmáticos consecutivos >5.000 cópias/ml, durante a fase de imunização (Parte I).
2. Desenvolvimento de qualquer condição durante a fase de imunização que, na opinião do investigador, colocaria o indivíduo em risco aumentado de rebote viral do HIV.