Säkerhet och immunogenicitet hos HIVAX hos HIV-1-infekterade försökspersoner (GCHT01)

Del I (vaccinationsfas) Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenterats av någon licensierad ELISA-testsats och bekräftad med Western blot, när som helst innan studiestart. HIV-1-kultur, HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA eller ett andra antikroppstest med en annan metod än ELISA är acceptabelt som ett alternativt bekräftande test.

2. Vid högaktiv antiretroviral terapi definierad som kombinationen av minst tre antiretrovirala medel under minst 12 månader före studiestart.

   OBS: En regim som endast inkluderade kombinationen av 3 NRTI enbart kommer inte att uppfylla studiens definition av en högaktiv antiretroviral behandlingsregim. Kombinationen av lågdos ritonavir och en annan PI kommer att betraktas som ett antiretroviralt medel. Försökspersoner kan inte vara på en NNRTI-innehållande kur vid studiestart.

3. Försökspersonerna måste ha en stabil regim (ingen förändring i terapi) i minst 2 månader innan studiestart.

   OBS: En förändring i formulering eller klass av andra skäl än virologisk misslyckande kommer att tillåtas men måste ha dokumenterad virussuppression (HIV RNA <50 kopior/ml) vid minst två på varandra följande mätningar med minst två veckors mellanrum.

4. Tidigare ihållande svar på antiretroviral terapi definierat som ett HIV-1 RNA <50 kopior/ml och ett CD4-cellantal >500 celler/mm3 under tolv månader före studiestart dokumenterat på minst tre mätningar före studiestart.

   OBS: kan inte ha något bekräftat HIV-1 RNA ≥50 kopior/ml under de 12 månaderna före studiestart.

5. CD4-cellantal >500 celler/mm3 inom 60 dagar före studiestart vid något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
6. HIV-1 RNA <50 kopior/ml erhållits inom 30 dagar före studiestart av något laboratorium som har en CLIA-certifiering eller motsvarande.
7. Villighet att avbryta all antiretroviral behandling i minst 12 veckor efter avslutad vaccinationsfas (del I).

8. Laboratorievärden erhållna inom 30 dagar före studiestart.

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL.
   • Trombocytantal ≥ 75 000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN och PTT < 1,5 ULN OBS! Asymtomatiska patienter med totalt bilirubin ≥2,5 x ULN, som får indinavir och/eller atazanavir är berättigade.
9. Negativt graviditetstest inom 14 dagar före studiestart.

10. Villighet att använda adekvat preventivmedel av studiedeltagare

    Försökspersonerna måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t.ex. aktiva försök att bli gravida eller impregnera, spermiedonation eller provrörsbefruktning), och om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet måste försökspersonerna använda en form av preventivmedel enligt listan nedan under studievaccinet och i 60 dagar efter att studievaccinet avslutats.

    Kvinnor utan reproduktionspotential (d.v.s. har nått klimakteriet eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller kvinnor vars manliga partner har genomgått framgångsrik vasektomi med dokumenterad azoospermi eller har dokumenterat azoospermi av någon annan anledning, är berättigade utan att behöva använda preventivmedel .

    OBS: Försöksrapporterad historia är acceptabel dokumentation av sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi).

    Vid behov måste minst en av följande metoder användas på lämpligt sätt med eller utan en hormonbaserad metod under studien:

    • Kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel.
    • Diafragma eller cervikal mössa med spermiedödande medel
    • IUD
11. Karnovsky prestationspoäng ≥ 90.
12. Män och kvinnor ≥ 18 år och < 60 år.
13. Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.

Del I (vaccinationsfas) Uteslutningskriterier:

1. Aktiv infektion med schistosomiasis eller Treponema pallidum (syfilis).
2. Seropositiv för VSV-G-antikropp, hepatit B ytantigen (HBsAg) eller samtidig kronisk aktiv hepatit C.
3. Autoimmuna sjukdomar eller kliniskt allvarliga hjärt-, lung-, gastrointestinala, lever-, njur- eller neurologiska sjukdomar, som enligt utredarens åsikt kommer att äventyra förmågan att delta i studien.
4. Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 90 dagar före studiestart.
5. Mottagande av eventuella vaccinationer inom 30 dagar före studiestart.
6. Tidigare mottagande av något HIV-vaccin. OBS: Försökspersoner som tidigare deltagit i en HIV-vaccinförsök och som har dokumentation för mottagande av endast placebo kan vara berättigade efter diskussion med protokollordföranden.
7. Graviditet och amning.
8. Tidigare systemisk cancerkemoterapi,

9. Undersökningsmedel och immunmodulatorer (ciklosporin, hematologiska tillväxtfaktorer, systemiska kortikosteroider, interleukiner eller interferoner) inom 90 dagar före studiestart.

   OBS: Försökspersoner kan vara på antiretrovirala medel som ännu inte godkänts av FDA som en del av en klinisk prövning eller utökat tillgångsprogram.

10. Anafylaxi eller allergi mot vaccinkomponenter (se avsnitt 5.1.1).
11. Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
12. Allvarlig sjukdom som kräver systemisk behandling och/eller sjukhusvistelse tills patienten antingen avslutar terapin eller är kliniskt stabil under terapi, enligt utredarens åsikt, i minst 30 dagar före studiestart.
13. Historik om någon AIDS-definierande sjukdom. OBS: Försökspersoner vars enda AIDS-definierande sjukdom är Kaposis sarkom begränsad till huden som inte förväntas kräva systemisk terapi kan vara berättigade efter diskussion med protokollföraren.
14. Nadir CD4-cellantal <250 celler/mm3.
15. Förändringar i antiretroviral terapi för virologisk misslyckande före studiestart.
16. Fångar.

Del II (behandlingsavbrottsfas) Inklusionskriterier (endast arm I och III):

1. Mottagande av tre vaccinationer. Vid slutförandet av de första 24 veckorna av studien kommer potentiella berättigade försökspersoner för del II att avblindas vad gäller mottagandet av aktivt vaccin.

   OBS: Försökspersoner i arm II och IV (vaccinplacebomottagare) deltagande i studien avslutas med del I.

2. Vilja att avbryta potent antiretroviral behandling i 12 veckor.
3. CD4-cellantal > 500 celler/mm3 inom 14 dagar före avbrott i den antiretrovirala behandlingen.

Del II uteslutningskriterier:

1. Bekräftad viral flare, definierad som två på varandra följande plasma HIV-1 RNA >5 000 kopior/ml, under immuniseringsfasen (del I).
2. Utveckling av något tillstånd under immuniseringsfasen som enligt utredarens uppfattning skulle innebära att patienten löper en ökad risk för HIV-viral återhämtning.