HIV-1 感染者における HIVAX の安全性と免疫原性 (GCHT01)

パート I (ワクチン接種段階) 対象基準:

1. 研究参加前の任意の時点における、認可されたELISA検査キットによって記録され、ウェスタンブロットによって確認されたHIV-1感染。 HIV-1 培養物、HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA、または ELISA 以外の方法による二次抗体検査は、代替の確認検査として許容されます。

2. -研究参加前の少なくとも12ヶ月間の少なくとも3種類の抗レトロウイルス薬の併用として定義される高活性抗レトロウイルス療法。

   注: 3 つの NRTI の組み合わせのみを含むレジメンは、高活性抗レトロウイルス療法レジメンの研究定義を満たしません。 低用量のリトナビルと別の PI の組み合わせは、1 つの抗レトロウイルス薬と見なされます。 被験者は、研究開始時にNNRTIを含むレジメンを服用することはできません。

3. 被験者は、研究に参加する前の少なくとも2か月間、安定したレジメン（治療法を変更しない）を受けていなければなりません。

   注: ウイルス学的失敗以外の理由による製剤またはクラスの変更は許可されますが、少なくとも 2 週間離れた少なくとも 2 回の連続測定でウイルス抑制 (HIV RNA <50 コピー/ml) が記録されていなければなりません。

4. 抗レトロウイルス療法に対する以前の持続的反応は、研究参加前の12ヶ月間のHIV-1 RNA <50コピー/mlおよびCD4細胞数>500細胞/mm3として定義され、研究参加前の少なくとも3回の測定で記録されている。

   注: 研究参加前の 12 か月間で HIV-1 RNA ≧ 50 コピー/ml が確認されていないこと。

5. CLIA 認定または同等の認定を受けた研究室での研究参加前の 60 日以内に、CD4 細胞数が 500 細胞/mm3 を超えている。
6. CLIA認定または同等の認定を受けた研究室による研究参加前30日以内に得られたHIV-1 RNA <50コピー/ml。
7. ワクチン接種段階の完了後、少なくとも 12 週間はすべての抗レトロウイルス療法を中止する意思があること (パート I)。

8. 研究登録前 30 日以内に得られた検査値。

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 750/mm3。
   • ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL。
   • 血小板数 ≥ 75,000/mm3。
   • AST (SGOT)、ALT (SGPT)、およびアルカリホスファターゼ ≤ 2.5 x ULN。
   • 総ビリルビン ≤ 2.5 x ULN。
   • PT < 1.2 ULN および PTT < 1.5 ULN 注: 総ビリルビン≧2.5 x ULN を有し、インジナビルおよび/またはアタザナビルを受けている無症候性の被験者は適格です。
9. 研究参加前14日以内の妊娠検査が陰性である。

10. 研究参加者による適切な避妊を行う意欲

    被験者は、受胎プロセス（妊娠や妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精など）に参加しないことに同意しなければならず、妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、被験者は避妊手段を使用しなければなりません。研究ワクチン接種中および研究ワクチン中止後の60日間は以下に記載の通り。

    生殖能力のない女性（閉経に達しているか、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術を受けている）、または男性パートナーが無精子症であることが証明された精管切除術に成功したか、またはその他の理由で無精子症であることが証明されている女性は、避妊の使用を必要とせずに対象となります。 。

    注: 被験者が報告した病歴は、不妊手術 (子宮摘出術、両側卵巣摘出術、卵管結紮術、または精管切除術) の許容可能な記録です。

    必要に応じて、研究中にホルモンベースの方法の有無にかかわらず、次の方法の少なくとも 1 つを適切に使用する必要があります。

    • 殺精子剤を含むまたは含まないコンドーム（男性用または女性用）。
    • 殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ
    • IUD
11. カルノフスキーのパフォーマンス スコア ≥ 90。
12. 18歳以上60歳未満の男性および女性。
13. 被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力と意欲。

パート I (ワクチン接種段階) 除外基準:

1. 住血吸虫症または梅毒トレポネーマ（梅毒）の活動性感染。
2. VSV-G 抗体、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) の血清陽性、または慢性活動性 C 型肝炎の併発。
3. -自己免疫疾患、または臨床的に重篤な心臓、肺、胃腸、肝臓、腎臓、または神経疾患。研究者の意見では、これらは研究への参加能力を損なうと考えられます。
4. -治験参加前の90日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受領している。
5. 研究参加前の30日以内にワクチン接種を受けていること。
6. 過去にHIVワクチンの接種を受けたことがある。 注: 以前に HIV ワクチン治験に参加し、プラセボのみの投与を受けた記録を持っている被験者は、治験実施計画委員長との協議後に適格となる可能性があります。
7. 妊娠と授乳。
8. 以前の全身がん化学療法、

9. -治験登録前90日以内の治験薬および免疫調節薬（シクロスポリン、血液増殖因子、全身性コルチコステロイド、インターロイキンまたはインターフェロン）。

   注: 被験者は、臨床試験またはアクセス拡大プログラムの一環として FDA によってまだ承認されていない抗レトロウイルス薬を服用している可能性があります。

10. アナフィラキシーまたはワクチン成分に対するアレルギー (セクション 5.1.1 を参照)。
11. 研究者が研究要件の順守を妨げると判断した、薬物またはアルコールの積極的な使用または依存。
12. -被験者が治療を完了するまで、または治験参加前の少なくとも30日間治療が臨床的に安定していると治験責任医師が判断するまで、全身治療および/または入院を必要とする重篤な疾患。
13. エイズを定義する病気の病歴。 注: 唯一の AIDS 定義疾患が皮膚に限定されたカポジ肉腫であり、全身療法を必要としないと予想される被験者は、プロトコール委員長との協議後に適格となる可能性があります。
14. CD4 細胞数の最下点 <250 細胞/mm3。
15. 研究参加前のウイルス学的失敗に対する抗レトロウイルス療法の変更。
16. 囚人たち。

パート II (治療中断段階) 選択基準 (アーム I および III のみ):

1. 3回のワクチン接種を受けています。 研究の最初の 24 週間が完了すると、第 II 部の対象となる可能性のある被験者は、活性ワクチンの接種に関して盲検化が解除されます。

   注: アーム II および IV の被験者 (ワクチンプラセボ投与者) の研究への参加はパート I で終了します。

2. 強力な抗レトロウイルス療法を 12 週間中断する意志がある。
3. 抗レトロウイルス治療中断前の14日以内にCD4細胞数が500細胞/mm3を超える。

パート II 除外基準:

1. 免疫段階中の2回連続の血漿HIV-1 RNA > 5,000コピー/mlとして定義される、ウイルスのフレアが確認された(パートI)。
2. 研究者の意見では、免疫段階中に被験者が HIV ウイルスのリバウンドのリスクを高めると考えられる状態が発症した場合。