Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki HIVAX u pacjentów zakażonych wirusem HIV-1 (GCHT01)

Część I (faza szczepienia) Kryteria włączenia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1, udokumentowane dowolnym licencjonowanym zestawem testowym ELISA i potwierdzone metodą Western blot, w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Hodowla HIV-1, antygen HIV-1, RNA HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała metodą inną niż ELISA jest dopuszczalny jako alternatywny test potwierdzający.

2. W wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej zdefiniowanej jako połączenie co najmniej trzech leków przeciwretrowirusowych przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

   UWAGA: Schemat, który obejmował tylko kombinację 3 NRTI, nie spełni definicji badania wysoce aktywnego schematu terapii przeciwretrowirusowej. Połączenie małej dawki rytonawiru i innego PI będzie uważane za jeden środek przeciwretrowirusowy. Pacjenci nie mogą być na schemacie zawierającym NNRTI w momencie włączenia do badania.

3. Uczestnicy muszą być na stałym schemacie (bez zmian w terapii) przez co najmniej 2 miesiące przed włączeniem do badania.

   UWAGA: Zmiana preparatu lub klasy z powodów innych niż niepowodzenie wirusologiczne będzie dozwolona, ​​ale musi mieć udokumentowaną supresję wirusa (HIV RNA <50 kopii/ml) w co najmniej dwóch kolejnych pomiarach w odstępie co najmniej dwóch tygodni.

4. Wcześniejsza utrzymująca się odpowiedź na leczenie przeciwretrowirusowe, zdefiniowana jako HIV-1 RNA <50 kopii/ml i liczba komórek CD4 >500 komórek/mm3 przez dwanaście miesięcy przed włączeniem do badania, udokumentowana co najmniej trzema pomiarami przed włączeniem do badania.

   UWAGA: nie można mieć żadnego potwierdzonego HIV-1 RNA ≥50 kopii/ml w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania.

5. Liczba komórek CD4 > 500 komórek/mm3 w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania w jakimkolwiek laboratorium posiadającym certyfikat CLIA lub równoważny.
6. HIV-1 RNA <50 kopii/ml uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium posiadające certyfikat CLIA lub równoważny.
7. Gotowość do przerwania wszelkiej terapii antyretrowirusowej na co najmniej 12 tygodni po zakończeniu fazy szczepienia (Część I).

8. Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl.
   • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
   • AspAT (SGOT), ALT (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN.
   • Bilirubina całkowita ≤ 2,5 x GGN.
   • PT < 1,2 ULN i PTT < 1,5 ULN UWAGA: Bezobjawowi pacjenci ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≥2,5 x ULN, otrzymujący indynawir i/lub atazanawir, kwalifikują się.
9. Ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

10. Chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez uczestniczki badania

    Osoby badane muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. aktywnych próbach zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddania nasienia lub zapłodnienia in vitro), a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, osoby badane muszą stosować formę antykoncepcji jak wymieniono poniżej podczas przyjmowania badanej szczepionki i przez 60 dni po zaprzestaniu podawania badanej szczepionki.

    Kobiety bez potencjału rozrodczego (tj. które osiągnęły menopauzę lub przeszły histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub kobiety, których partner przeszedł udaną wazektomię z udokumentowaną azoospermią lub udokumentowaną azoospermią z jakiegokolwiek innego powodu, kwalifikują się bez wymogu stosowania antykoncepcji .

    UWAGA: Wywiad zgłoszony przez pacjentkę jest akceptowalną dokumentacją sterylizacji (histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wazektomia).

    W stosownych przypadkach podczas badania należy odpowiednio stosować co najmniej jedną z następujących metod z metodą hormonalną lub bez niej:

    • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez.
    • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
    • wkładka domaciczna
11. Wynik wydajności Karnowskiego ≥ 90.
12. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat i < 60 lat.
13. Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Część I (faza szczepienia) Kryteria wykluczenia:

1. Aktywna infekcja schistosomatozą lub Treponema pallidum (kiła).
2. Seropozytywny w kierunku przeciwciał VSV-G, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub współistniejącego przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu C.
3. Choroby autoimmunologiczne lub klinicznie poważne choroby serca, płuc, przewodu pokarmowego, wątroby, nerek lub neurologiczne, które w opinii badacza upośledzają zdolność do udziału w badaniu.
4. Otrzymanie immunoglobuliny lub produktów krwiopochodnych w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
5. Otrzymanie wszelkich szczepień w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
6. Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciwko HIV. UWAGA: Pacjenci, którzy wcześniej brali udział w badaniu szczepionki przeciw HIV, którzy mają dokumentację otrzymania tylko placebo, mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu z przewodniczącym protokołu.
7. Ciąża i karmienie piersią.
8. Przebyta ogólnoustrojowa chemioterapia nowotworów,

9. Czynniki badawcze i immunomodulatory (cyklosporyna, hematologiczne czynniki wzrostu, ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny lub interferony) w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.

   UWAGA: Pacjenci mogą przyjmować środki antyretrowirusowe, które nie zostały jeszcze zatwierdzone przez FDA w ramach badania klinicznego lub programu rozszerzonego dostępu.

10. Anafilaksja lub alergia na składniki szczepionki (patrz punkt 5.1.1).
11. Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
12. Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu zakończenia terapii lub uzyskania stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza, przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
13. Historia jakiejkolwiek choroby definiującej AIDS. UWAGA: Pacjenci, u których jedyną chorobą definiującą AIDS jest mięsak Kaposiego ograniczony do skóry, który nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego, mogą zostać zakwalifikowani po omówieniu z przewodniczącym protokołu.
14. Nadir Liczba komórek CD4 <250 komórek/mm3.
15. Zmiany w terapii przeciwretrowirusowej w przypadku niepowodzenia wirusologicznego przed włączeniem do badania.
16. Więźniowie.

Część II (faza przerwania leczenia) Kryteria włączenia (tylko ramię I i III):

1. Otrzymanie trzech szczepień. Po zakończeniu pierwszych 24 tygodni badania, osoby potencjalnie kwalifikujące się do części II zostaną odślepione, jeśli chodzi o otrzymanie aktywnej szczepionki.

   UWAGA: Uczestnictwo pacjentów w Ramie II i IV (biorcy szczepionki placebo) zakończy się wraz z Częścią I.

2. Gotowość do przerwania silnej terapii przeciwretrowirusowej na 12 tygodni.
3. liczba komórek CD4 > 500 komórek/mm3 w ciągu 14 dni przed przerwaniem leczenia przeciwretrowirusowego.

Część II Kryteria wykluczenia:

1. Potwierdzony zaostrzenie wirusowe, zdefiniowane jako dwa kolejne miana HIV-1 RNA w osoczu >5000 kopii/ml, podczas fazy immunizacji (Część I).
2. Rozwój jakiegokolwiek stanu podczas fazy immunizacji, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko nawrotu wirusa HIV.