Sikkerhed og immunogenicitet af HIVAX hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner (GCHT01)

Del I (vaccinationsfase) Inklusionskriterier:

1. HIV-1-infektion, som dokumenteret af ethvert licenseret ELISA-testsæt og bekræftet med Western blot, på ethvert tidspunkt før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en anden antistoftest ved en anden metode end ELISA er acceptabel som en alternativ bekræftende test.

2. Ved højaktiv antiretroviral behandling defineret som kombinationen af ​​mindst tre antiretrovirale midler i mindst 12 måneder før studiestart.

   BEMÆRK: Et regime, der kun indeholdt kombinationen af ​​3 NRTI'er alene, vil ikke opfylde undersøgelsens definition af et meget aktivt antiretroviralt terapiregime. Kombinationen af ​​lavdosis ritonavir og en anden PI vil blive betragtet som ét antiretroviralt middel. Forsøgspersoner kan ikke være på et NNRTI-holdigt regime ved studiestart.

3. Forsøgspersonerne skal have et stabilt regime (ingen ændring i behandlingen) i mindst 2 måneder før studiestart.

   BEMÆRK: En ændring i formulering eller klasse af andre årsager end virologisk svigt vil være tilladt, men skal have dokumenteret viral suppression (HIV RNA <50 kopier/ml) på mindst to på hinanden følgende målinger med mindst to ugers mellemrum.

4. Forudgående vedvarende respons på antiretroviral terapi defineret som et HIV-1 RNA <50 kopier/ml og et CD4-celletal >500 celler/mm3 i tolv måneder før studiestart dokumenteret på mindst tre målinger før studiestart.

   BEMÆRK: kan ikke have bekræftet HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i løbet af de 12 måneder før studiestart.

5. CD4-celletal >500 celler/mm3 inden for 60 dage før studiestart på ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
6. HIV-1 RNA <50 kopier/ml opnået inden for 30 dage før studiestart af ethvert laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende.
7. Vilje til at afbryde al antiretroviral behandling i mindst 12 uger efter afslutning af vaccinationsfasen (del I).

8. Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før studiestart.

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL.
   • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
   • Total bilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN og PTT < 1,5 ULN BEMÆRK: Asymptomatiske forsøgspersoner med total bilirubin ≥2,5 x ULN, som får indinavir og/eller atazanavir, er kvalificerede.
9. Negativ graviditetstest inden for 14 dage før studiestart.

10. Studiedeltagernes vilje til at bruge passende prævention

    Forsøgspersoner skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktive forsøg på at blive gravide eller befrugte, sæddonation eller in vitro fertilisering), og hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal forsøgspersonerne bruge en form for prævention som anført nedenfor under undersøgelsesvaccinen og i 60 dage efter ophør med undersøgelsesvaccinen.

    Kvinder uden reproduktionspotentiale (dvs. har nået overgangsalderen eller gennemgået hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller kvinder, hvis mandlige partner har gennemgået en vellykket vasektomi med dokumenteret azoospermi eller har dokumenteret azoospermi af anden grund, er berettigede uden at kræve brug af prævention .

    BEMÆRK: Forsøgsrapporteret historie er acceptabel dokumentation for sterilisering (hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller vasektomi).

    I givet fald skal mindst én af følgende metoder anvendes korrekt med eller uden en hormonbaseret metode under undersøgelsen:

    • Kondomer (han eller kvinde) med eller uden sæddræbende middel.
    • Diafragma eller cervikal hætte med sæddræbende middel
    • IUD
11. Karnovsky præstationsscore ≥ 90.
12. Mænd og kvinder ≥ 18 år og < 60 år.
13. Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.

Del I (vaccinationsfase) Eksklusionskriterier:

1. Aktiv infektion med schistosomiasis eller Treponema pallidum (syfilis).
2. Seropositiv for VSV-G-antistof, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller samtidig kronisk aktiv hepatitis C.
3. Autoimmune sygdomme eller klinisk alvorlige hjerte-, lunge-, gastrointestinale, lever-, nyre- eller neurologiske sygdomme, som efter investigatorens opfattelse vil kompromittere evnen til at deltage i undersøgelsen.
4. Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 90 dage før studiestart.
5. Modtagelse af eventuelle vaccinationer inden for 30 dage før studiestart.
6. Tidligere modtagelse af enhver HIV-vaccine. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i et HIV-vaccineforsøg, og som har dokumentation for modtagelse af kun placebo, kan være berettigede efter drøftelse med protokolformanden.
7. Graviditet og amning.
8. Tidligere systemisk cancerkemoterapi,

9. Undersøgelsesmidler og immunmodulatorer (cyclosporin, hæmatologiske vækstfaktorer, systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner) inden for 90 dage før studiestart.

   BEMÆRK: Forsøgspersoner kan være på antiretrovirale midler, der endnu ikke er godkendt af FDA som en del af et klinisk forsøg eller udvidet adgangsprogram.

10. Anafylaksi eller allergi over for vaccinekomponenter (se afsnit 5.1.1).
11. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter investigatorens opfattelse ville forstyrre overholdelse af studiekrav.
12. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse, indtil forsøgspersonen enten afslutter terapien eller er klinisk stabil i terapi, efter investigatorens mening, i mindst 30 dage før studiestart.
13. Historie om enhver AIDS-definerende sygdom. BEMÆRK: Forsøgspersoner, hvis eneste AIDS-definerende sygdom er Kaposis sarkom begrænset til huden, som ikke forventes at kræve systemisk terapi, kan være kvalificerede efter drøftelse med protokolformanden.
14. Nadir CD4-celletal <250 celler/mm3.
15. Ændringer i antiretroviral behandling for virologisk svigt før studiestart.
16. Fanger.

Del II (behandlingsafbrydelsesfase) Inklusionskriterier (kun arm I og III):

1. Modtagelse af tre vaccinationer. Ved afslutningen af ​​de første 24 uger af undersøgelsen vil potentielle kvalificerede forsøgspersoner til del II være afblindede med hensyn til modtagelse af aktiv vaccine.

   BEMÆRK: Forsøgspersoner i arm II og IV (vaccineplacebo-modtagere) deltagelse i undersøgelsen afsluttes med del I.

2. Vilje til at afbryde potent antiretroviral behandling i 12 uger.
3. CD4-celletal > 500 celler/mm3 inden for 14 dage før afbrydelse af antiretroviral behandling.

Del II Eksklusionskriterier:

1. Bekræftet viral opblussen, defineret som to på hinanden følgende plasma HIV-1 RNA >5.000 kopier/ml, under immuniseringsfasen (del I).
2. Udvikling af en hvilken som helst tilstand under immuniseringsfasen, som efter investigatorens mening ville placere forsøgspersonen i en øget risiko for HIV-viral rebound.