HIV-1 感染受试者中 HIVAX 的安全性和免疫原性 (GCHT01)

第一部分（疫苗接种阶段）纳入标准：

1. HIV-1 感染，如任何许可的 ELISA 检测试剂盒所记录并经蛋白质印迹确认，在研究开始前的任何时间。 HIV-1 培养物、HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 或通过 ELISA 以外的方法进行的二抗检测可作为替代确认检测。

2. 接受高效抗逆转录病毒治疗定义为在进入研究前至少联合使用三种抗逆转录病毒药物至少 12 个月。

   注意：仅包含 3 种 NRTIs 组合的方案将不符合高效抗逆转录病毒治疗方案的研究定义。 低剂量利托那韦和另一种 PI 的组合将被视为一种抗逆转录病毒药物。 受试者不能在研究开始时使用包含 NNRTI 的方案。

3. 在进入研究之前，受试者必须接受至少 2 个月的稳定治疗（治疗无变化）。

   注意：允许因病毒学失败以外的原因改变配方或类别，但必须在至少间隔两周的至少两次连续测量中记录病毒抑制（HIV RNA <50 拷贝/毫升）。

4. 先前对抗逆转录病毒疗法的持续反应定义为 HIV-1 RNA <50 拷贝/ml 和 CD4 细胞计数 >500 细胞/mm3 进入研究前十二个月记录在研究进入前的至少三个测量值。

   注意：在进入研究前的 12 个月内不能有任何确认的 HIV-1 RNA ≥50 拷贝/ml。

5. 在任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室进行研究之前的 60 天内，CD4 细胞计数 >500 个细胞/mm3。
6. 任何具有 CLIA 认证或同等认证的实验室在进入研究前 30 天内获得的 HIV-1 RNA <50 拷贝/毫升。
7. 愿意在疫苗接种阶段完成后至少 12 周内中断所有抗逆转录病毒治疗（第 I 部分）。

8. 进入研究前 30 天内获得的实验室值。

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3。
   • 血红蛋白 ≥ 8.5 g/dL。
   • 血小板计数 ≥ 75,000/mm3。
   • AST (SGOT)、ALT (SGPT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
   • 总胆红素 ≤ 2.5 x ULN。
   • PT < 1.2 ULN 和 PTT < 1.5 ULN 注：总胆红素≥2.5 x ULN、接受茚地那韦和/或阿扎那韦治疗的无症状受试者符合条件。
9. 进入研究前 14 天内妊娠试验阴性。

10. 研究参与者愿意使用适当的避孕措施

    受试者必须同意不参与受孕过程（例如，积极尝试怀孕或受孕、捐精或体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，受试者必须使用某种避孕方式如下所列，同时服用研究疫苗和停止研究疫苗后 60 天。

    没有生育潜力的女性（即已达到更年期或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术）或其男性伴侣已成功进行输精管结扎术并记录无精子症或因任何其他原因记录过无精子症的女性符合资格，无需使用避孕药具.

    注意：受试者报告的历史是可接受的绝育文件（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术或输精管切除术）。

    如果合适，在研究期间必须适当地使用或不使用基于激素的方法中的至少一种以下方法：

    • 含有或不含杀精剂的避孕套（男用或女用）。
    • 带有杀精剂的隔膜或宫颈帽
    • 宫内节育器
11. Karnovsky 性能评分 ≥ 90。
12. ≥ 18 岁且 < 60 岁的男性和女性。
13. 受试者给予书面知情同意的能力和意愿。

第一部分（疫苗接种阶段）排除标准：

1. 活动性感染血吸虫病或梅毒螺旋体（梅毒）。
2. VSV-G 抗体、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或并发慢性活动性丙型肝炎的血清反应阳性。
3. 自身免疫性疾病或临床上严重的心脏、肺、胃肠道、肝脏、肾脏或神经系统疾病，研究者认为这会影响参与研究的能力。
4. 在进入研究前 90 天内收到免疫球蛋白或血液制品。
5. 在进入研究前 30 天内收到任何疫苗接种。
6. 以前接受过任何 HIV 疫苗。 注意：之前参加过 HIV 疫苗试验且有仅接受安慰剂记录的受试者在与协议主席讨论后可能符合条件。
7. 怀孕和哺乳。
8. 先前的全身性癌症化疗，

9. 进入研究前 90 天内使用过研究药物和免疫调节剂（环孢菌素、血液生长因子、全身性皮质类固醇、白细胞介素或干扰素）。

   注意：作为临床试验或扩展访问计划的一部分，受试者可能正在使用尚未获得 FDA 批准的抗逆转录病毒药物。

10. 对疫苗成分过敏或过敏（见第 5.1.1 节）。
11. 研究者认为会干扰对研究要求的依从性的药物或酒精使用或依赖。
12. 需要全身治疗和/或住院治疗的严重疾病，直到研究者认为受试者完成治疗或在临床上稳定治疗，至少在研究开始前 30 天。
13. 任何定义为艾滋病的疾病的病史。 注：其唯一定义艾滋病的疾病是卡波西肉瘤的受试者，其皮肤仅限于预计不需要全身治疗的皮肤，在与协议主席讨论后可能符合条件。
14. 最低 CD4 细胞计数 <250 个细胞/mm3。
15. 进入研究前针对病毒学失败的抗逆转录病毒疗法的变化。
16. 囚犯。

第二部分（治疗中断阶段）纳入标准（仅限第一和第三组）：

1. 收到三针疫苗。 在研究的前 24 周结束时，第 II 部分的潜在合格受试者将被揭盲，以接受活性疫苗。

   注意：参与研究的 II 组和 IV 组受试者（疫苗安慰剂接受者）将在第 I 部分结束。

2. 愿意中断强效抗逆转录病毒治疗 12 周。
3. 抗逆转录病毒治疗中断前 14 天内 CD4 细胞计数 > 500 个细胞/mm3。

第二部分排除标准：

1. 确认的病毒爆发，定义为在免疫阶段（第一部分）连续两次血浆 HIV-1 RNA >5,000 拷贝/毫升。
2. 在免疫接种阶段出现研究者认为会使受试者面临 HIV 病毒反弹风险增加的任何情况。