Sicherheit und Immunogenität von HIVAX bei HIV-1-infizierten Personen (GCHT01)

Teil I (Impfphase) Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion, dokumentiert durch ein lizenziertes ELISA-Testkit und bestätigt durch Western Blot, jederzeit vor Studienbeginn. Als alternativer Bestätigungstest ist eine HIV-1-Kultur, ein HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder ein zweiter Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zulässig.

2. Unter hochaktiver antiretroviraler Therapie, definiert als Kombination von mindestens drei antiretroviralen Wirkstoffen für mindestens 12 Monate vor Studienbeginn.

   HINWEIS: Eine Therapie, die nur die Kombination von 3 NRTIs allein umfasst, erfüllt nicht die Studiendefinition einer hochaktiven antiretroviralen Therapie. Die Kombination aus niedrig dosiertem Ritonavir und einem anderen PI wird als ein antiretroviraler Wirkstoff betrachtet. Die Probanden dürfen bei Studieneintritt kein NNRTI-haltiges Regime erhalten.

3. Die Probanden müssen vor Studienbeginn mindestens 2 Monate lang ein stabiles Regime erhalten (keine Änderung der Therapie).

   HINWEIS: Eine Änderung der Formulierung oder Klasse aus anderen Gründen als virologischem Versagen ist zulässig, es muss jedoch eine dokumentierte Virussuppression (HIV-RNA <50 Kopien/ml) bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens zwei Wochen vorliegen.

4. Früheres anhaltendes Ansprechen auf eine antiretrovirale Therapie, definiert als HIV-1-RNA <50 Kopien/ml und eine CD4-Zellzahl >500 Zellen/mm3 für zwölf Monate vor Studienbeginn, dokumentiert durch mindestens drei Messungen vor Studienbeginn.

   HINWEIS: In den 12 Monaten vor Studienbeginn darf keine bestätigte HIV-1-RNA ≥ 50 Kopien/ml vorhanden sein.

5. CD4-Zellzahl > 500 Zellen/mm3 innerhalb von 60 Tagen vor Studienbeginn in einem Labor, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
6. HIV-1-RNA <50 Kopien/ml, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn von einem Labor erhalten wurde, das über eine CLIA-Zertifizierung oder eine gleichwertige Zertifizierung verfügt.
7. Bereitschaft, die gesamte antiretrovirale Therapie für mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Impfphase (Teil I) zu unterbrechen.

8. Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn ermittelt wurden.

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl.
   • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN und PTT < 1,5 ULN HINWEIS: Asymptomatische Probanden mit Gesamtbilirubin ≥ 2,5 x ULN, die Indinavir und/oder Atazanavir erhalten, sind teilnahmeberechtigt.
9. Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn.

10. Bereitschaft der Studienteilnehmer zur angemessenen Verhütung

    Die Probanden müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktive Versuche, schwanger zu werden oder zu imprägnieren, Samenspende oder In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen die Probanden eine Form der Empfängnisverhütung anwenden wie unten aufgeführt während der Studienimpfung und für 60 Tage nach Absetzen der Studienimpfung.

    Frauen ohne Fortpflanzungspotenzial (d. h. die die Menopause erreicht haben oder sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen haben) oder Frauen, deren männlicher Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie unterzogen hat oder aus einem anderen Grund eine Azoospermie dokumentiert hat, sind teilnahmeberechtigt, ohne dass die Anwendung einer Empfängnisverhütung erforderlich ist .

    HINWEIS: Die vom Probanden gemeldete Anamnese ist eine akzeptable Dokumentation der Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie, Tubenligatur oder Vasektomie).

    Gegebenenfalls muss während der Studie mindestens eine der folgenden Methoden mit oder ohne eine hormonelle Methode angemessen angewendet werden:

    • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid.
    • Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizidmittel
    • Spirale
11. Karnovsky-Leistungspunktzahl ≥ 90.
12. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre und < 60 Jahre.
13. Fähigkeit und Bereitschaft des Probanden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Teil I (Impfphase) Ausschlusskriterien:

1. Aktive Infektion mit Bilharziose oder Treponema pallidum (Syphilis).
2. Seropositiv für VSV-G-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder gleichzeitig chronisch aktive Hepatitis C.
3. Autoimmunerkrankungen oder klinisch schwerwiegende Herz-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren- oder neurologische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen.
4. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.
5. Erhalt etwaiger Impfungen innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
6. Vorheriger Erhalt einer HIV-Impfung. HINWEIS: Probanden, die zuvor an einer HIV-Impfstoffstudie teilgenommen haben und über den Nachweis verfügen, dass sie nur ein Placebo erhalten haben, können nach Rücksprache mit dem Protokollleiter teilnahmeberechtigt sein.
7. Schwangerschaft und Stillzeit.
8. Vorherige systemische Krebs-Chemotherapie,

9. Prüfpräparate und Immunmodulatoren (Cyclosporin, hämatologische Wachstumsfaktoren, systemische Kortikosteroide, Interleukine oder Interferone) innerhalb von 90 Tagen vor Studienbeginn.

   HINWEIS: Die Probanden können im Rahmen einer klinischen Studie oder eines erweiterten Zugangsprogramms antiretrovirale Wirkstoffe einnehmen, die noch nicht von der FDA zugelassen sind.

10. Anaphylaxie oder Allergie gegen Impfstoffbestandteile (siehe Abschnitt 5.1.1).
11. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würde.
12. Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Patient entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Ansicht des Prüfarztes für mindestens 30 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil ist.
13. Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung. HINWEIS: Personen, deren einzige AIDS-definierende Erkrankung das Kaposi-Sarkom ist, das auf die Haut beschränkt ist und bei der voraussichtlich keine systemische Therapie erforderlich ist, können nach Rücksprache mit dem Protokollleiter teilnahmeberechtigt sein.
14. Nadir-CD4-Zellzahl <250 Zellen/mm3.
15. Änderungen der antiretroviralen Therapie bei virologischem Versagen vor Studienbeginn.
16. Gefangene.

Teil II (Behandlungsunterbrechungsphase) Einschlusskriterien (nur Arm I und III):

1. Erhalt von drei Impfungen. Nach Abschluss der ersten 24 Wochen der Studie werden potenziell in Frage kommende Probanden für Teil II hinsichtlich des Erhalts eines aktiven Impfstoffs entblindet.

   HINWEIS: Die Teilnahme von Probanden in Arm II und IV (Empfänger von Impfstoff-Placebos) an der Studie endet mit Teil I.

2. Bereitschaft, eine wirksame antiretrovirale Therapie für 12 Wochen zu unterbrechen.
3. CD4-Zellzahl > 500 Zellen/mm3 innerhalb von 14 Tagen vor der Unterbrechung der antiretroviralen Behandlung.

Teil II Ausschlusskriterien:

1. Bestätigter Virusschub, definiert als zwei aufeinanderfolgende Plasma-HIV-1-RNA >5.000 Kopien/ml während der Immunisierungsphase (Teil I).
2. Entwicklung eines Zustands während der Immunisierungsphase, der nach Ansicht des Prüfarztes die Person einem erhöhten Risiko für einen HIV-Virus-Rebound aussetzen würde.