Bezpečnost a imunogenicita HIVAX u jedinců infikovaných HIV-1 (GCHT01)

Část I (fáze očkování) Kritéria pro zařazení:

1. Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno jakoukoli licencovanou testovací soupravou ELISA a potvrzeno Western blotem, kdykoli před vstupem do studie. Jako alternativní potvrzující test je přijatelná kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 RNA nebo druhý test na protilátky jinou metodou než ELISA.

2. Na vysoce aktivní antiretrovirové terapii definované jako kombinace alespoň tří antiretrovirových látek po dobu alespoň 12 měsíců před vstupem do studie.

   POZNÁMKA: Režim, který zahrnoval pouze kombinaci 3 samotných NRTI, nebude splňovat definici vysoce aktivního režimu antiretrovirové terapie ve studii. Kombinace nízké dávky ritonaviru a dalšího PI bude považována za jedno antiretrovirové činidlo. Subjekty nemohou být při vstupu do studie v režimu obsahujícím NNRTI.

3. Subjekty musí být na stabilním režimu (žádná změna terapie) po dobu alespoň 2 měsíců před vstupem do studie.

   POZNÁMKA: Změna formulace nebo třídy z jiných důvodů než virologické selhání bude povolena, ale musí mít zdokumentovanou virovou supresi (HIV RNA <50 kopií/ml) alespoň ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň dvou týdnů.

4. Předchozí setrvalá odpověď na antiretrovirovou terapii definovaná jako HIV-1 RNA <50 kopií/ml a počet buněk CD4 >500 buněk/mm3 po dobu dvanácti měsíců před vstupem do studie dokumentovaná alespoň třemi měřeními před vstupem do studie.

   POZNÁMKA: Nelze mít potvrzenou žádnou HIV-1 RNA ≥50 kopií/ml během 12 měsíců před vstupem do studie.

5. Počet buněk CD4 >500 buněk/mm3 během 60 dnů před vstupem do studie v jakékoli laboratoři, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
6. HIV-1 RNA <50 kopií/ml získaná do 30 dnů před vstupem do studie kteroukoli laboratoří, která má certifikaci CLIA nebo její ekvivalent.
7. Ochota přerušit veškerou antiretrovirovou léčbu po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení fáze očkování (část I).

8. Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl.
   • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
   • Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN a PTT < 1,5 ULN POZNÁMKA: Asymptomatičtí jedinci s celkovým bilirubinem ≥ 2,5 x ULN, kteří dostávají indinavir a/nebo atazanavir, jsou způsobilí.
9. Negativní těhotenský test do 14 dnů před vstupem do studie.

10. Ochota účastníků studie používat adekvátní antikoncepci

    Subjekty musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokusy otěhotnět nebo oplodnit, darování spermatu nebo oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí subjekty používat určitou formu antikoncepce. jak je uvedeno níže v průběhu studie vakcíny a po dobu 60 dnů po ukončení studie vakcíny.

    Ženy bez reprodukčního potenciálu (tj. dosáhly menopauzy nebo podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo ženy, jejichž mužský partner podstoupil úspěšnou vazektomii s prokázanou azoospermií nebo prokázal azoospermii z jakéhokoli jiného důvodu, jsou způsobilé bez nutnosti použití antikoncepce. .

    POZNÁMKA: Anamnéza hlášená subjektem je přijatelnou dokumentací sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, podvázání vejcovodů nebo vasektomie).

    Podle potřeby musí být během studie vhodně použita alespoň jedna z následujících metod s hormonální metodou nebo bez ní:

    • Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla.
    • Membrána nebo cervikální čepice se spermicidním činidlem
    • IUD
11. Karnovského skóre výkonu ≥ 90.
12. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let a < 60 let.
13. Schopnost a ochota subjektu dát písemný informovaný souhlas.

Část I (fáze očkování) Kritéria vyloučení:

1. Aktivní infekce se schistosomiázou nebo Treponema pallidum (syfilis).
2. Séropozitivní na protilátky VSV-G, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo souběžnou chronickou aktivní hepatitidu C.
3. Autoimunitní onemocnění nebo klinicky závažná srdeční, plicní, gastrointestinální, jaterní, ledvinová nebo neurologická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího ohrozí schopnost účastnit se studie.
4. Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 90 dnů před vstupem do studie.
5. Přijetí jakýchkoliv očkování do 30 dnů před vstupem do studie.
6. Předchozí přijetí jakékoli vakcíny proti HIV. POZNÁMKA: Subjekty, které se dříve zúčastnily studie vakcíny proti HIV a které mají dokumentaci o příjmu pouze placeba, mohou být způsobilé po diskusi s předsedou protokolu.
7. Těhotenství a kojení.
8. předchozí systémová chemoterapie rakoviny,

9. Vyšetřovací látky a imunomodulátory (cyklosporin, hematologické růstové faktory, systémové kortikosteroidy, interleukiny nebo interferony) do 90 dnů před vstupem do studie.

   POZNÁMKA: Subjekty mohou užívat antiretrovirová léčiva, která dosud nebyla schválena FDA v rámci klinické studie nebo programu rozšířeného přístupu.

10. Anafylaxe nebo alergie na složky vakcíny (viz bod 5.1.1).
11. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
12. Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud subjekt buď nedokončí terapii, nebo není klinicky stabilní na terapii, podle názoru zkoušejícího, po dobu alespoň 30 dnů před vstupem do studie.
13. Anamnéza jakékoli nemoci definující AIDS. POZNÁMKA: Subjekty, jejichž jediným onemocněním definujícím AIDS je Kaposiho sarkom omezený na kůži, u nichž se nepředpokládá, že bude vyžadovat systémovou terapii, mohou být vhodní po projednání s vedoucím protokolu.
14. Nadir počet buněk CD4 <250 buněk/mm3.
15. Změny v antiretrovirové léčbě virologického selhání před vstupem do studie.
16. Vězni.

Část II (fáze přerušení léčby) Kritéria pro zařazení (pouze skupina I a III):

1. Příjem tří očkování . Po dokončení prvních 24 týdnů studie budou potenciální vhodní jedinci pro část II odslepeni, pokud jde o příjem aktivní vakcíny.

   POZNÁMKA: Účast subjektů v rameni II a IV (příjemci placeba vakcíny) ve studii skončí částí I.

2. Ochota přerušit silnou antiretrovirovou léčbu na 12 týdnů.
3. Počet buněk CD4 > 500 buněk/mm3 během 14 dnů před přerušením antiretrovirové léčby.

Část II kritéria vyloučení:

1. Potvrzené vzplanutí viru, definované jako dvě po sobě jdoucí plazmatické HIV-1 RNA > 5 000 kopií/ml, během imunizační fáze (část I).
2. Vývoj jakéhokoli stavu během imunizační fáze, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjektu zvýšenému riziku rebound fenoménu viru HIV.