Innocuité et immunogénicité de HIVAX chez les sujets infectés par le VIH-1 (GCHT01)

Partie I (phase de vaccination) Critères d'inclusion :

1. Infection par le VIH-1, documentée par tout kit de test ELISA agréé et confirmée par Western blot, à tout moment avant l'entrée à l'étude. La culture du VIH-1, l'antigène du VIH-1, l'ARN du VIH-1 plasmatique ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre qu'ELISA est acceptable comme test de confirmation alternatif.

2. Sous traitement antirétroviral hautement actif défini comme l'association d'au moins trois agents antirétroviraux pendant au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude.

   REMARQUE : Un régime qui ne comprenait que la combinaison de 3 INTI seuls ne répondra pas à la définition de l'étude d'un régime de traitement antirétroviral hautement actif. L'association de ritonavir à faible dose et d'un autre IP sera considérée comme un seul agent antirétroviral. Les sujets ne peuvent pas suivre un régime contenant des INNTI au début de l'étude.

3. Les sujets doivent suivre un régime stable (pas de changement de traitement) pendant au moins 2 mois avant l'entrée dans l'étude.

   REMARQUE : Un changement de formulation ou de classe pour des raisons autres qu'un échec virologique sera autorisé mais doit avoir une suppression virale documentée (ARN VIH <50 copies/ml) sur au moins deux mesures consécutives à au moins deux semaines d'intervalle.

4. Réponse soutenue antérieure à la thérapie antirétrovirale définie comme un ARN du VIH-1 <50 copies/ml et un nombre de cellules CD4 >500 cellules/mm3 pendant douze mois avant l'entrée à l'étude documentée sur au moins trois mesures avant l'entrée à l'étude.

   REMARQUE: ne peut pas avoir d'ARN VIH-1 confirmé ≥ 50 copies / ml au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude.

5. Numération des cellules CD4> 500 cellules / mm3 dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude dans tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.
6. ARN du VIH-1 < 50 copies/ml obtenu dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire disposant d'une certification CLIA ou son équivalent.
7. Volonté d'interrompre tout traitement antirétroviral pendant au moins 12 semaines après la fin de la phase de vaccination (Partie I).

8. Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL.
   • Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN.
   • Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN.
   • PT < 1,2 LSN et PTT < 1,5 LSN REMARQUE : Les sujets asymptomatiques avec une bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN, recevant de l'indinavir et/ou de l'atazanavir sont éligibles.
9. Test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.

10. Volonté d'utiliser une contraception adéquate par les participants à l'étude

    Les sujets doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (p. comme indiqué ci-dessous pendant le vaccin à l'étude et pendant 60 jours après l'arrêt du vaccin à l'étude.

    Les femmes sans potentiel reproductif (c'est-à-dire qui ont atteint la ménopause ou ont subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou les femmes dont le partenaire masculin a subi une vasectomie réussie avec une azoospermie documentée ou une azoospermie documentée pour toute autre raison, sont éligibles sans nécessiter l'utilisation d'une contraception .

    REMARQUE : Les antécédents rapportés par le sujet constituent une documentation acceptable de la stérilisation (hystérectomie, ovariectomie bilatérale, ligature des trompes ou vasectomie).

    Selon le cas, au moins une des méthodes suivantes doit être utilisée de manière appropriée avec ou sans méthode hormonale pendant l'étude :

    • Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide.
    • Diaphragme ou cape cervicale avec agent spermicide
    • DIU
11. Score de performance de Karnovsky ≥ 90.
12. Hommes et femmes ≥ 18 ans et < 60 ans.
13. Capacité et volonté du sujet de donner son consentement éclairé par écrit.

Partie I (phase de vaccination) Critères d'exclusion :

1. Infection active par schistosomiase ou Treponema pallidum (syphilis).
2. Séropositif pour l'anticorps VSV-G, l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'hépatite C active chronique concomitante.
3. Maladies auto-immunes ou maladies cardiaques, pulmonaires, gastro-intestinales, hépatiques, rénales ou neurologiques cliniquement graves, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettront la capacité à participer à l'étude.
4. Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
5. Réception de toute vaccination dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
6. Réception antérieure de tout vaccin contre le VIH. REMARQUE : Les sujets qui ont déjà participé à un essai de vaccin contre le VIH qui ont des documents attestant de la réception d'un seul placebo peuvent être éligibles après discussion avec le président du protocole.
7. La grossesse et l'allaitement.
8. Antécédents de chimiothérapie anticancéreuse systémique,

9. Agents expérimentaux et immunomodulateurs (cyclosporine, facteurs de croissance hématologiques, corticostéroïdes systémiques, interleukines ou interférons) dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.

   REMARQUE : Les sujets peuvent prendre des agents antirétroviraux non encore approuvés par la FDA dans le cadre d'un essai clinique ou d'un programme d'accès élargi.

10. Anaphylaxie ou allergie aux composants du vaccin (voir rubrique 5.1.1).
11. Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
12. Maladie grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation jusqu'à ce que le sujet termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur, pendant au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude.
13. Antécédents de toute maladie définissant le SIDA. REMARQUE : Les sujets dont la seule maladie définissant le SIDA est le sarcome de Kaposi limité à la peau qui ne devrait pas nécessiter de traitement systémique peuvent être éligibles après discussion avec le président du protocole.
14. Nadir numération des cellules CD4 <250 cellules/mm3.
15. Modifications du traitement antirétroviral en cas d'échec virologique avant l'entrée dans l'étude.
16. Les prisonniers.

Partie II (phase d'interruption du traitement) Critères d'inclusion (bras I et III uniquement) :

1. Réception de trois vaccinations . À la fin des 24 premières semaines de l'étude, les sujets éligibles potentiels pour la partie II ne seront plus en aveugle quant à la réception du vaccin actif.

   REMARQUE : La participation des sujets des bras II et IV (receveurs du vaccin placebo) à l'étude se terminera par la partie I.

2. Volonté d'interrompre un traitement antirétroviral puissant pendant 12 semaines.
3. Nombre de cellules CD4 > 500 cellules/mm3 dans les 14 jours précédant l'interruption du traitement antirétroviral.

Critères d'exclusion de la partie II :

1. Poussée virale confirmée, définie comme deux ARN VIH-1 plasmatiques consécutifs > 5 000 copies/ml, pendant la phase d'immunisation (Partie I).
2. Développement de toute condition au cours de la phase d'immunisation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque accru de rebond viral du VIH.