Sikkerhet og immunogenisitet av HIVAX hos HIV-1-infiserte personer (GCHT01)

Del I (vaksinasjonsfase) Inklusjonskriterier:

1. HIV-1-infeksjon, som dokumentert av ethvert lisensiert ELISA-testsett og bekreftet med Western blot, når som helst før studiestart. HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA eller en andre antistofftest ved hjelp av en annen metode enn ELISA er akseptabel som en alternativ bekreftende test.

2. Ved høyaktiv antiretroviral terapi definert som kombinasjonen av minst tre antiretrovirale midler i minst 12 måneder før studiestart.

   MERK: Et regime som bare inkluderte kombinasjonen av 3 NRTIer alene, vil ikke oppfylle studiedefinisjonen av et svært aktivt antiretroviralt terapiregime. Kombinasjonen av lavdose ritonavir og en annen PI vil bli vurdert som ett antiretroviralt middel. Forsøkspersoner kan ikke være på et NNRTI-holdig regime ved studiestart.

3. Forsøkspersonene må ha et stabilt regime (ingen endring i terapi) i minst 2 måneder før studiestart.

   MERK: En endring i formulering eller klasse av andre grunner enn virologisk svikt vil være tillatt, men må ha dokumentert viral undertrykkelse (HIV RNA <50 kopier/ml) på minst to påfølgende målinger med minst to ukers mellomrom.

4. Tidligere vedvarende respons på antiretroviral terapi definert som et HIV-1 RNA <50 kopier/ml og et CD4-celletall >500 celler/mm3 i tolv måneder før studiestart dokumentert på minst tre målinger før studiestart.

   MERK: kan ikke ha bekreftet HIV-1 RNA ≥50 kopier/ml i løpet av 12 måneder før studiestart.

5. CD4-celletall >500 celler/mm3 innen 60 dager før studiestart ved ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
6. HIV-1 RNA <50 kopier/ml oppnådd innen 30 dager før studiestart av ethvert laboratorium som har en CLIA-sertifisering eller tilsvarende.
7. Vilje til å avbryte all antiretroviral behandling i minst 12 uker etter fullført vaksinasjonsfase (del I).

8. Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart.

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 750/mm3.
   • Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL.
   • Blodplateantall ≥ 75 000/mm3.
   • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
   • Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN.
   • PT < 1,2 ULN og PTT < 1,5 ULN MERK: Asymptomatiske personer med total bilirubin ≥2,5 x ULN, som får indinavir og/eller atazanavir er kvalifisert.
9. Negativ graviditetstest innen 14 dager før studiestart.

10. Villighet til å bruke adekvat prevensjon av studiedeltakerne

    Forsøkspersonene må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktive forsøk på å bli gravide eller å impregnere, sæddonasjon eller in vitro fertilisering), og hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må forsøkspersonene bruke en form for prevensjon som oppført nedenfor mens du var på studievaksine og i 60 dager etter avsluttet studievaksine.

    Kvinner uten reproduksjonspotensial (dvs. har nådd overgangsalder eller gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller kvinner hvis mannlige partner har gjennomgått vellykket vasektomi med dokumentert azoospermi eller har dokumentert azoospermi av annen grunn, er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjon .

    MERK: Faget rapportert historie er akseptabel dokumentasjon av sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi, tubal ligering eller vasektomi).

    Når det er hensiktsmessig, må minst én av følgende metoder brukes riktig med eller uten en hormonbasert metode under studien:

    • Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel.
    • Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
    • IUD
11. Karnovsky ytelsesscore ≥ 90.
12. Menn og kvinner ≥ 18 år og < 60 år.
13. Subjektets evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke.

Del I (vaksinasjonsfase) Eksklusjonskriterier:

1. Aktiv infeksjon med schistosomiasis eller Treponema pallidum (syfilis).
2. Seropositiv for VSV-G-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller samtidig kronisk aktiv hepatitt C.
3. Autoimmune sykdommer eller klinisk alvorlige hjerte-, lunge-, gastrointestinale, lever-, nyre- eller nevrologiske sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil kompromittere evnen til å delta i studien.
4. Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 90 dager før studiestart.
5. Mottak av eventuelle vaksinasjoner innen 30 dager før studiestart.
6. Tidligere mottak av HIV-vaksine. MERK: Forsøkspersoner som tidligere har deltatt i en HIV-vaksinestudie som har dokumentasjon på mottak av kun placebo kan være kvalifisert etter diskusjon med protokolllederen.
7. Graviditet og amming.
8. Tidligere systemisk kreftkjemoterapi,

9. Undersøkelsesmidler og immunmodulatorer (cyklosporin, hematologiske vekstfaktorer, systemiske kortikosteroider, interleukiner eller interferoner) innen 90 dager før studiestart.

   MERK: Forsøkspersoner kan være på antiretrovirale midler som ennå ikke er godkjent av FDA som en del av en klinisk studie eller utvidet tilgangsprogram.

10. Anafylaksi eller allergi mot vaksinekomponenter (se pkt. 5.1.1).
11. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter utrederens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studiekrav.
12. Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil pasienten enten fullfører terapi eller er klinisk stabil på terapi, etter etterforskerens mening, i minst 30 dager før studiestart.
13. Historie om enhver AIDS-definerende sykdom. MERK: Personer hvis eneste AIDS-definerende sykdom er Kaposis sarkom begrenset til huden som ikke forventes å kreve systemisk terapi, kan være kvalifisert etter diskusjon med protokolllederen.
14. Nadir CD4-celletall <250 celler/mm3.
15. Endringer i antiretroviral behandling for virologisk svikt før studiestart.
16. Fanger.

Del II (behandlingsavbruddsfase) Inklusjonskriterier (kun arm I og III):

1. Mottak av tre vaksinasjoner. Ved fullføring av de første 24 ukene av studien, vil potensielle kvalifiserte personer for del II bli deaktivert med hensyn til mottak av aktiv vaksine.

   MERK: Deltakelse av forsøkspersoner i arm II og IV (mottakere av vaksineplacebo) i studien avsluttes med del I.

2. Vilje til å avbryte potent antiretroviral behandling i 12 uker.
3. CD4-celletall > 500 celler/mm3 innen 14 dager før antiretroviral behandlingsavbrudd.

Del II eksklusjonskriterier:

1. Bekreftet viral flare, definert som to påfølgende plasma HIV-1 RNA >5000 kopier/ml, under immuniseringsfasen (del I).
2. Utvikling av enhver tilstand i løpet av immuniseringsfasen som etter etterforskerens oppfatning vil gi pasienten en økt risiko for HIV-viral rebound.