Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пероральное введение моноклонального антитела к CD3 у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа I, не ответивших на лечение

23 октября 2011 г. обновлено: Inspira Medical AB

Исследование безопасности фазы IIa перорального введения моноклонального антитела против CD3 у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа I, не ответивших на лечение, одностороннее слепое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование.

Использование пероральных моноклональных антител (MAb) к CD3 у пациентов с гепатитом С оправдано научными и медицинскими соображениями. Имеются данные на нескольких животных моделях, что один только aCD3 обеспечивает эффективность в моделях воспалительных или аутоиммунных заболеваний и индуцирует регуляторные Т-клетки и иммуномодуляцию, как это требуется в клинических исследованиях. Эти наблюдения подкрепляются данными клинического исследования фазы 1, показывающими, что только aCD3 индуцирует желаемую иммуномодуляцию с точки зрения иммунологических маркеров для регуляторных Т-клеток и соответствующие повышения и снижения уровней определенных цитокинов.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пероральное MAb aCD3 будет вводиться в дозировке 0,2, или 1,0, или 5,0 мг в день в течение 30 дней. До 9 субъектов будут получать лечение на каждом уровне дозировки, и до 9 субъектов будут получать плацебо, забуференное в физиологическом растворе, которое используется в качестве разбавителей для MAb. Одна таблетка омепразола (ингибитор протонной помпы) по 20 мг будет приниматься перорально как часть коктейля исследуемого препарата, чтобы нейтрализовать pH желудка и повысить стабильность MAb. В течение периода лечения субъекты будут принимать исследуемые препараты каждый день в течение 30 дней и будут наблюдать за клиническими и лабораторными эффектами. Субъекты будут наблюдаться до 60-го дня (30 дней после прекращения лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австрия
      • Wien, Австрия, A-1090
        • Univ.Klinik für Innere Medizin IV
  • Польша
      • Bydgoszcz, Польша, 85 030
        • Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Wojewódzki Szpital Obserwacyjno - Zakaźny im. Tadeusza Browicza

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Субъекты, которые завершили процесс информированного согласия, завершившийся письменным информированным согласием субъекта.
  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет (включительно).
  • Диагноз хронической активной HCV-инфекции был основан на биопсии печени (в течение 3 лет после начала исследования),
  • Пациенты, которым не помогло лечение интерфероном или пег-интерфероном и рибавирином (<2-логарифмическое изменение уровня ВГС в течение 12 недель лечения)
  • РНК ВГС в крови на скрининговом визите, ≥600 копий/мл
  • Обусловлено воздержание от любых альтернативных препаратов или добавок, содержащих витамин D, в течение трех месяцев до начала терапии.
  • Компенсированное заболевание печени со следующими максимальными гематологическими, биохимическими и серологическими критериями на скрининговом визите (WNL = в пределах нормы): гемоглобин ≥ 12 г/дл для женщин и ≥ 13 г/дл для мужчин, лейкоциты > 3000/мм3, тромбоциты > 100 000 /мм3, Прямой билирубин - WNL. Непрямой билирубин - WNL, альбумин - WNL, сывороточный креатинин - WNL. Оценка по Чайлд-Пью ≤ 6.
  • Глюкоза натощак должна быть 70-140 мг/дл, результаты между 116-140 требуют HbA1c < 7,5%
  • Антинуклеарные антитела (АНА) до +1
  • Пациенты с ВГС генотипа I

Критерий исключения:

  • Субъекты, перенесшие операцию в течение последних 3 месяцев.
  • Субъекты, перенесшие ранее операцию на желудочно-кишечном тракте.
  • Субъекты с пересаженными органами, кроме пересадки роговицы или волос.
  • Субъекты с воспалительным заболеванием кишечника, мальабсорбцией и симптомами диареи.
  • Субъекты с клинически значимым (в течение последних 3 месяцев) инфекционным, иммуноопосредованным или злокачественным заболеванием.
  • Субъекты, получающие элементарную диету или парентеральное питание.
  • Субъекты, которые лечились иммуномодулирующими препаратами любого типа, включая системные стероиды или НПВП, в течение последних 4 недель.
  • Субъекты, которые получали либо метотрексат, либо циклоспорин, либо анти-ФНО (инфликсимаб, ремикейд), либо анти-интегрин (намиксилаб) в любое время или которые участвовали в любом другом клиническом исследовании в течение последних 3 месяцев.
  • Субъекты с коагулопатией в анамнезе.
  • Уровень АЛТ более чем в 10 раз превышает нормальный предел.
  • Женщины с детородным потенциалом, если они не используют адекватную контрацепцию (ВМС, пероральные контрацептивы или контрацептивы Депо-провера, или барьер плюс спермицид); беременных или кормящих матерей.
  • Субъекты, которые будут недоступны на время исследования, которые вряд ли будут соответствовать протоколу или которые, по мнению исследователя, не подходят по какой-либо другой причине.
  • Субъекты, которые являются ВИЧ-позитивными.
  • Субъекты с положительным результатом на анти-HBcAg
  • Субъекты с активной ЦМВ-инфекцией.
  • Субъекты с аутоиммунным гепатитом
  • Субъекты с антителами IgG к кардиолипину> 16 МЕ.
  • Любое предшествующее воздействие анти-CD3 MAb.
  • Известная чувствительность к любым ингредиентам исследуемого препарата
  • Любое известное аутоиммунное заболевание, кроме изученных нарушений
  • Субъекты с чрезмерным употреблением алкоголя (> 30 г / день)
  • Субъекты с наркоманией по заключению врача
  • Субъекты с ТТГ> 6 мМЕ / л

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: моноклональное антитело к CD3
Пероральное MAb против CD3 будет вводиться в дозировке 0,2, или 1,0, или 5,0 мг в день в течение 30 дней. На каждом уровне дозировки будет лечиться до 9 субъектов.
Лекарство: моноклональное антитело к CD3
Пероральное MAb против CD3 будет вводиться в дозировке 0,2, или 1,0, или 5,0 мг в день в течение 30 дней. Одновременно перорально принимается одна таблетка омепразола (ингибитор протонной помпы) 20 мг.
PLACEBO_COMPARATOR: Хлорид натрия
До 9 субъектов получат плацебо. Субъекты будут получать препарат таким же образом, как и группа лечения.
Лекарство: Плацебо с хлоридом натрия
Хлорид натрия будет вводиться перорально каждый день в течение 30 дней. На каждом уровне дозировки будут лечить до 9 субъектов. Одновременно перорально принимается одна таблетка омепразола (ингибитор протонной помпы) 20 мг.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Это клиническое исследование предназначено для оценки в качестве основной цели безопасности перорального введения исследуемого препарата анти-CD3 MAb пациентам с генотипом I, не отвечающим на лечение, с хроническим гепатитом С.
Временное ограничение: 60
Безопасность и переносимость перорального введения коктейля исследуемого лекарственного средства будут оцениваться на 7, 14, 21 и 30 дни путем физического осмотра и тщательного анамнеза и лабораторных оценок, как описано ниже, а также субъектом посредством записей в его/ее дневнике. Кроме того, субъекты будут оцениваться на предмет безопасности на 60-й день.
60

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Снижение концентрации ВГС
Временное ограничение: 30 дней
30 дней
30 дней
Функциональный тест печени
Временное ограничение: 30 дней
Изменения АЛТ будут использоваться для оценки влияния на печень.
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Inspira Medical AB

Соавторы

NasVax Ltd

Следователи

  • Главный следователь: Waldemar Halota, Prof, Katedra i Klinika Chorób Zakaźnych i Hepatologii Wojewódzki Szpital Obserwacyjno - Zakaźny im. Tadeusza Browicza

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2011 г.

Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)

1 октября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 октября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

25 октября 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2011 г.

Последняя проверка

1 октября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ISM-10-06

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться