Эффективность 12-недельного режима лечения телапревиром, пегилированным интерфероном и рибавирином у ранее не получавших лечения субъектов и пациентов с предшествующим рецидивом с генотипом интерлейкина 28B (IL28B) CC (CONCISE)
14 мая 2015 г. обновлено: Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Исследование фазы 3b двух продолжительностей лечения телапревиром, пег-интерфероном (Pegasys®) и рибавирином (Copegus®) у пациентов, ранее не получавших лечения, и пациентов с предшествующим рецидивом с генотипом 1 хронического гепатита C и генотипом IL28B CC
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности 12-недельного полного режима телапревира в сочетании с пегилированным интерфероном альфа 2а (пег-ИФН-альфа-2а) и рибавирином (РБВ) (T12/PR12) у субъектов, которые имеют генотип интерлейкина-28В (IL28B) CC.
Субъекты, включенные в это исследование, будут иметь хроническую инфекцию вируса гепатита С (ВГС) и не будут иметь цирроза печени.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
239
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Linz, Австрия, 4010
-
Vienna, Австрия, 1090
-
Vienna, Австрия, 1160
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10969
-
Dusseldorf, Германия, 40237
-
Frankfurt, Германия, 60590
-
Hamburg, Германия, 20099
-
Hannover, Германия, 30625
-
Koeln, Германия, 50937
-
Leipzig, Германия, 4103
-
Munich, Германия, 81377
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 34362
-
Haifa, Израиль, 31096
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Israel
-
Nazareth, Израиль, 16100
-
Petah Tikva, Израиль, 49100
-
Tel Hashomer, Израиль, 52621
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
-
Edmonton, Alberta, Канада, T5M 1J7
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2X8
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 16-540
-
Czeladz, Польша, 41-250
-
Myslowice, Польша, 41-400
-
Wroclaw, Польша, 50-220
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35209
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 93037
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- California
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92154
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92105
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- California
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30308
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96817
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21202
-
Columbia, Maryland, Соединенные Штаты, 21045
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
-
Brockton, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02302
-
Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01605
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
-
-
New Jersey
-
Egg Harbor Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 08234
-
Vineland, New Jersey, Соединенные Штаты, 08360
-
-
New York
-
Flushing, New York, Соединенные Штаты, 11355
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 10030
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Pennsylvania
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно
- Могут быть включены субъекты с ОР, не получавшие лечения (ранее рецидивировавшие), которые не достигли устойчивого вирусного ответа через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (УВО24) после как минимум 1 предшествующего курса терапии Peg-IFN/RBV стандартной продолжительности и имели документально подтвержденный неопределяемый уровень РНК ВГС к запланированному концу лечения продолжительностью не менее 42 недель
- Субъекты имеют генотип IL28B CC, определенный во время скрининга.
- Субъекты имеют хронический гепатит С генотипа 1 и лабораторные признаки инфекции ВГС в течение не менее 6 месяцев, что определяется (1) документированным серологическим тестом на ВГС не менее чем за 6 месяцев до первого визита для скрининга, демонстрирующим наличие антител к ВГС, или (2) документально подтвержденное наличие РНК ВГС с помощью чувствительного и специфического анализа по крайней мере за 6 месяцев до первого визита для скрининга или (3) документально подтвержденные гистологические доказательства хронического гепатита С, продемонстрированные фиброзом по стандартной гистологической системе оценки, по крайней мере, за 6 месяцев до первого визита для скрининга . Если в гистологическом отчете печени присутствует только воспаление, то требуются лабораторные данные за 6 месяцев.
Критерий исключения:
- Субъекты ранее получали телапревир или любой другой ингибитор(ы) протеазы по поводу хронического гепатита С.
- Субъекты, которые не достигли УВО24 после по крайней мере 1 предшествующего курса терапии Peg-IFN/RBV стандартной продолжительности и никогда не достигали неопределяемой РНК ВГС во время лечения
- У субъектов есть признаки печеночной декомпенсации
- Субъекты имеют признаки цирроза печени
- У субъектов диагностирована или подозревается гепатоцеллюлярная карцинома.
- Субъекты имеют любую другую причину серьезного заболевания печени в дополнение к гепатиту С, которая может включать, помимо прочего, злокачественное новообразование с поражением печени, гепатит В, цирроз печени, связанный с наркотиками или алкоголем, аутоиммунный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, неалкогольный стеатогепатит или первичный билиарный цирроз. Стеатоз допускается, если он клинически бессимптомный.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Телапревир 12 недель (нед.)+Peg-IFN-alfa-2a, RBV 12 недель (рандомизированный)
Телапревир 1125 мг (мг) в таблетках два раза в день в течение 12 недель в сочетании с пегилированным интерфероном альфа 2а (пег-ИФН-альфа-2а) 180 микрограммов в неделю (мкг в неделю) подкожно и рибавирином (РБВ) в таблетках перорально два раза в день в доза 1000 мг в день (мг/день) для субъектов с массой тела менее (<) 75 кг (кг) и 1200 мг/день для субъектов с массой тела более или равной (>=) 75 кг в течение 12 недель.
В эту группу, как и планировалось, были рандомизированы только субъекты, которые завершили начальную 12-недельную терапию телапревиром и пег-ИФН/РБВ и достигли быстрого вирусного ответа (БВО, неопределяемый вирус гепатита С [ВГС] рибонуклеиновая кислота [РНК] на 4-й неделе"). и не получал никакого дальнейшего лечения.
|
Планшет
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телапревир 12 недель + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 недели (рандомизированный)
Телопревир 1125 мг в таблетках два раза в день в течение 12 недель в сочетании с Пег-ИФН-альфа-2а 180 мкг/нед подкожно и таблетками рибавирина перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг/день для субъектов весом> = 75 кг, в течение 24 недель.
Как и планировалось, в эту группу были рандомизированы только пациенты, завершившие первые 12 недель приема телапревира и пег-ИФН/РБВ и соответствующие критериям БВО.
|
Планшет
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телапревир 12 недель + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 недели (не рандомизированный)
Телопревир 1125 мг в таблетках два раза в день в течение 12 недель в сочетании с Пег-ИФН-альфа-2а 180 мкг/нед подкожно и таблетками рибавирина перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг/день для субъектов весом> = 75 кг, в течение 24 недель.
В эту группу были включены только субъекты с БВО, которые окончательно прекратили прием телапревира, пег-ИФН-альфа-2а или рибавирина до 12-й недели и имели расширенный быстрый вирусный ответ (рБВО, неопределяемая РНК ВГС на 4-й и 12-й неделях). запланировано.
|
Планшет
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Телапревир 12 недель + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 48 недель (не рандомизированный)
Телопревир 1125 мг в таблетках два раза в день в течение 12 недель в сочетании с Пег-ИФН-альфа-2а 180 мкг/нед подкожно и таблетками рибавирина перорально два раза в день в дозе 1000 мг/день для субъектов с массой тела <75 кг и 1200 мг/день для субъектов весом> = 75 кг, в течение 48 недель.
В эту группу были включены только субъекты без БВО или без оценки БВО, а также субъекты с БВО, окончательно прекратившие прием телапревира, пег-ИФН-альфа-2а или рибавирина до 12-й недели, у которых не было оценки рБСС или оценки рБВО, как запланировано.
|
Планшет
Другие имена:
Планшет
Другие имена:
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с устойчивым вирусным ответом через 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (УВО12)
Временное ограничение: 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 36 недели)
|
УВО12 определяли как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) через 12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составлял 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
12 недель после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 36 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент субъектов с устойчивым вирусным ответом через 4 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (УВО4)
Временное ограничение: Через 4 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 28 недели)
|
УВО4 определяли как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) через 4 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составлял 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
Через 4 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 28 недели)
|
|
Процент субъектов с устойчивым вирусным ответом через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (УВО24)
Временное ограничение: 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 48 недели)
|
УВО24 определяли как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) через 24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составлял 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
24 недели после последней запланированной дозы исследуемого препарата (до 48 недели)
|
|
Процент субъектов с устойчивым вирусным ответом на 72-й неделе (УВО72)
Временное ограничение: Неделя 72
|
SVR72 был определен как неопределяемый уровень рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (HCV) на 72-й неделе.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составлял 25 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл), а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
Неделя 72
|
|
Процент субъектов с вирусным рецидивом
Временное ограничение: После последней дозы исследуемого препарата до 4 недель (до 28-й недели), 12 недель (до 36-й недели), 24 недели (до 48-й недели) последующее противовирусное наблюдение
|
Вирусный рецидив определяли как наличие обнаруживаемой РНК ВГС во время последующего противовирусного наблюдения у субъектов, у которых уровень РНК ВГС был ниже (<) нижнего предела количественного определения (НПКО) в конце лечения.
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
LLOQ составлял 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
После последней дозы исследуемого препарата до 4 недель (до 28-й недели), 12 недель (до 36-й недели), 24 недели (до 48-й недели) последующее противовирусное наблюдение
|
|
Процент субъектов с вирусологической неудачей лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Вирусологическая неудача во время лечения определялась как субъекты, которые столкнулись с бесполезностью (по усмотрению исследователя) или завершили назначенную продолжительность лечения и имели обнаруживаемую РНК ВГС в запланированном конце лечения (до 48 недель).
Этот результат планировалось оценить во всех отчетных группах, а результаты также должны были быть представлены для всей группы.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Количество субъектов с быстрым вирусным ответом (RVR)
Временное ограничение: Неделя 4
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
БВО определяли как неопределяемую РНК ВГС через 4 недели после начала исследуемого лечения.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
Неделя 4
|
|
Количество субъектов с расширенным быстрым вирусным ответом (eRVR)
Временное ограничение: Неделя 4 и неделя 12
|
Уровень РНК ВГС в плазме измеряли с использованием анализа РНК ВГС Roche TaqMan.
Нижний предел количественного определения составил 25 МЕ/мл, а нижний предел обнаружения — 10 МЕ/мл.
eRVR определяли как неопределяемую РНК HCV как через 4 недели, так и через 12 недель после начала исследуемого лечения.
Этот исход планировалось оценить только в группах «Телапревир 12 нед (нед) + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 12 нед (рандомизированный)» и «Телапревир 12 нед + Пег-ИФН-альфа-2а, РБВ 24 нед ( Рандомизированные)» отчетные группы.
|
Неделя 4 и неделя 12
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
НЯ: любое неблагоприятное изменение по сравнению с исходным (до лечения) состоянием субъекта, включая любой неблагоприятный опыт, аномальную запись или значение клинической лабораторной оценки, которое происходит в ходе исследования, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом или нет.
Неблагоприятное явление включает любое новое событие или предыдущее состояние, которое увеличилось по тяжести или частоте после введения исследуемого препарата.
СНЯ: медицинское событие или состояние, подпадающее под любую из следующих категорий, независимо от его отношения к исследуемому лекарственному средству: смерть, опасные для жизни нежелательные явления, госпитализация/продление госпитализации, стойкая/значительная инвалидность или инвалидность, врожденная аномалия / врожденный порок, важное медицинское событие.
«Исследуемый препарат» включает все исследуемые агенты, вводимые в ходе исследования.
|
Исходный уровень до 48 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Mark Friedman, M.D., Vertex Pharmaceuticals Incorporated
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
26 октября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 июня 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 мая 2015 г.
Последняя проверка
1 мая 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Гепатит С
- Гепатит С, хронический
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Интерферон альфа-2
Другие идентификационные номера исследования
- VX11-950-114
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .