Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мелатонин, связанный с ингибированием кислоты для химиопрофилактики пищевода Баррета: экспериментальное исследование

12 сентября 2019 г. обновлено: Aragon Institute of Health Sciences

Исследование заключается в определении того, снижает ли мелатонин окислительный стресс в слизистой оболочке пищевода Барретта после 6 месяцев лечения. Для участия в клиническом испытании пациенты будут рандомизированы в две возможные группы: только омепразол или омепразол плюс мелатонин. За пациентами будут наблюдать около четырех посещений в течение шести месяцев.

ГЭРБ является одной из наиболее распространенных патологий желудочно-кишечного тракта. Пищевод Барретта, осложнение хронической ГЭРБ, привлек внимание исследователей в связи с его предраковым состоянием. В настоящее время лечение пациентов с болезнью Барретта ограничивается ингибированием кислотности с помощью ИПП. Хотя есть несколько исследований, которые показывают, что лечение ИПП может снизить частоту развития дисплазии высокой степени и РАС, лечение ИПП не устраняет риск РАС у этих пациентов. Поэтому необходим поиск химиопрофилактических средств, останавливающих неопластическое прогрессирование пищевода Барретта. Среди них антиоксиданты стали наиболее многообещающими агентами. Это пилотное исследование определит эффективность мелатонина в химиопрофилактике EAC.

Таким образом, основная цель этого исследования - определить, снижает ли мелатонин окислительный стресс в слизистой оболочке пищевода Барретта после 6 месяцев лечения.

Оценить, изменяет ли мелатонин другие механизмы, связанные с неопластическим прогрессированием у пациентов с ПБ: индекс пролиферации и апоптоза и молекулярные маркеры прогрессирования: 17pLOH, 9pLOH, метилирование р16 и плоидность ДНК (тетраплоидия и/или анеуплоидия).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Подробное описание

Пищевод Барретта (ПБ) является хроническим заболеванием, вторичным по отношению к наличию желудочной кислоты в пищевод. Эта нетипичная ситуация вызывает воспаление и изъязвление слизистой оболочки дистального отдела пищевода. Это основной фактор, предрасполагающий к развитию аденокарциномы пищевода, который имеет очень неблагоприятный прогноз. В настоящее время терапия пищевода Барретта основана на ингибировании секреции кислоты ингибиторами протонной помпы, что является очень эффективной терапией для уменьшения гастроэзофагеального рефлюкса. Однако эта терапия не устраняет полностью этот риск. Таким образом, лучший способ следить за этим заболеванием — периодически проводить эндоскопию верхних отделов желудочно-кишечного тракта и биопсию. Следовательно, необходимо найти новые химиопрофилактические средства, которые более эффективно предотвращают неопластическое прогрессирование ПБ. Новые достижения в области знаний о ПБ предполагают, что антиоксиданты могут быть использованы для уменьшения развития расстройства. Эти препараты давно применяются при различных патологиях во многих странах. Одним из таких препаратов является мелатонин, который сочетает в себе несколько характеристик, позволяющих предположить, что он может быть наиболее подходящим антиоксидантом. О побочных эффектах не сообщается.

В это клиническое исследование будут включены пациенты, отвечающие следующим характеристикам: пациенты (мужчины и женщины) с пищеводом Барретта (> 18 лет и < 80) без макроскопического эзофагита при эндоскопии и с длиной метаплазии слизистой оболочки 2 см или более. Таким же образом будут исключены из исследования пациенты, имеющие карциному или дисплазию высокой степени при базальной эндоскопии, предшествующие операции на желудке или пищеводе, пациенты, принимающие НПВП или аспирин, новообразования, серьезные гематологические заболевания (нарушения коагуляции и анемия с гемоглобином < 9,5 г/дл), серьезные/умеренные заболевания сердца, печени или почек, необходимость терапии кортикостероидами (допускается минимум 5 дней в месяц, а также местное или ингаляционное лечение), пациенты, принимающие мизопростол или антикоагулянты, пациенты с воспалением кишечника заболевания и аллергия на исследуемые препараты.

Пациенты, которые соглашаются участвовать в исследовании и соответствуют критериям, будут рандомизированы в одну из двух следующих терапий: только омепразол или омепразол + циркадин (мелатонин).

Это вмешательство почти не вызывает побочных эффектов, наиболее частыми побочными эффектами ингибиторов протонной помпы являются головная боль и боль в животе. Для мелатонина не сообщалось о каких-либо побочных эффектах.

Это исследование будет проведено в больнице Clinico Lozano Blesa (Сарагоса, Испания) при содействии Арагонского института медицинских наук, а его главным исследователем является Анхель Ланас Арбелоа (Служба болезней пищеварения). Он начнется в марте-апреле 2012 года и завершится примерно через 12 месяцев. Спонсором исследования является I+CS (Арагонский институт медицинских наук), который несет расходы на исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

80

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Zaragoza, Испания, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты (мужчины и женщины) с пищеводом Барретта (>18 лет и <80) без макроскопического эзофагита при эндоскопии и длиной метаплазии слизистой оболочки 2 см и более, которые согласны на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  • Наличие карциномы или дисплазии высокой степени при базальной эндоскопии.
  • Предыдущие операции на желудке или пищеводе.
  • Пациенты, принимающие НПВП или аспирин. Допускается не более 5 дней в месяц. Парацетамол будет использоваться в качестве стандартного обезболивающего лечения.
  • Неопластические злокачественные новообразования.
  • Гематологические тяжелые заболевания. Нарушения свертывания крови и анемия с Hb < 9,5 г/дл.
  • Серьезные/умеренные заболевания сердца, печени или почек.
  • Необходимость кортикостероидной терапии. Допускается минимум 5 дней в месяц, а также местное или ингаляционное лечение.
  • Пациенты, принимающие мизопростол или антикоагулянты.
  • Больные с воспалительными заболеваниями кишечника.
  • Аллергия на исследуемые препараты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Мелатонин + омепразол
Омепразол 40 мг/день + Циркадин 6 мг/12 часов. Пациенты будут принимать капсулу Омепразола один раз утром перед завтраком вместе с 3 таблетками Циркадина (мелатонина) по 2 мг. Вечером перед ужином пациенты принимают по 3 таблетки Циркадина по 2 мг.
Омепразол 40 мг/день + Циркадин 6 мг/12 часов. Пациенты будут принимать капсулу Омепразола один раз утром перед завтраком вместе с 3 таблетками Циркадина (мелатонина) по 2 мг. Вечером перед ужином пациенты принимают по 3 таблетки Циркадина по 2 мг.
Другие имена:
  • Циркадин
Активный компаратор: омепразол
Омепразол 40 мг/день отдельно. Пациенты принимают капсулу один раз утром перед завтраком. Это стандартная терапия для пациентов, страдающих пищеводом Барретта.
Омепразол 40 мг/день отдельно. Пациенты принимают капсулу один раз утром перед завтраком. Это стандартная терапия для пациентов, страдающих пищеводом Барретта.
Другие имена:
  • Общий омепразол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Окислительный стресс
Временное ограничение: 6 месяцев
  1. Производство пероксинитритов. Эта переменная будет измеряться с помощью IHQ с моноклональными антителами к остаткам нитротирозина в образцах биопсии, взятых из метапластической слизистой оболочки пациентов с пищеводом Барретта.
  2. Окислительное повреждение ДНК: Мы будем определять уровни 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина в образцах биопсии пациентов с пищеводом Барретта, как описано выше. ДНК будет извлечена с помощью коммерческого набора от Qiagen. Количественное определение 8-гидрокси-2'-дезоксигуанозина будет проводиться с помощью EIA.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биологические маркеры прогрессирования заболеваний
Временное ограничение: 6 месяцев
  1. Пролиферация клеток (Ag ki67-mib1), измеренная с помощью автоматической морфометрии NIH-Image 6.1).
  2. Апоптоз: измерен IHQ с каспазой.
  3. Молекулярные маркеры неопластической прогрессии.
6 месяцев
Наличие аномалий ДНК (тетраплоидия и анеуплоидия.
Временное ограничение: 6 месяцев
Его определят с помощью статической цитометрии.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Angel Lanas Arbeloa, Physician, Digestive disease service of Hospital Clinico Lozano Blesa

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 сентября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2019 г.

Последняя проверка

1 сентября 2019 г.

Дополнительная информация

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться