Отличительная черта фазы III DUAL: ASV+DCV (Нули/Частичные, Нетерпимые/Неприемлемые. Наивные) (Hallmark DUAL)
23 сентября 2015 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Исследование фазы 3 с Асунапревиром и Даклатасвиром (DUAL) для нулевого или частичного ответа на пегинтерферон альфа и рибавирин (P/R), непереносимых или неприемлемых для P/R субъектов и субъектов, ранее не получавших лечения, с хроническим гепатитом C генотипа 1b.
Целью данного исследования является оценка эффективности, определяемой долей субъектов с устойчивым вирусологическим ответом на 12-й неделе после лечения (УВО12), определяемым как вирус гепатита С (ВГС), рибонуклеиновая кислота (РНК) < предела количественного определения (LOQ). ) на 12-й неделе после лечения для субъектов, ранее не имевших или частично ответивших на P/R или ранее не получавших лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Распределение: когорта, не получавшая лечения: рандомизированное контролируемое исследование, когорты с нулевым/частичным ответом и непереносимые/неподходящие когорты: нет данных (исследование с одной группой)
Маскирование: когорта, ранее не получавшая лечения: двойное слепое, нулевая/частичная ответившая и непереносимая/неподходящая когорта: открытая
Модель вмешательства: Когорта, ранее не получавшая лечения: параллельная, нулевая/частичная ответившая и непереносимая/неподходящая когорты: одна группа
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
748
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
- Local Institution
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- Local Institution
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2070
- Local Institution
-
-
Queensland
-
Fitzroy, Queensland, Австралия, 3065 VIC
- Local Institution
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5000
- Local Institution
-
Bedford Park, Sa, South Australia, Австралия, 5042
- Local Institution
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Local Institution
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Local Institution
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Local Institution
-
-
Western Australia
-
Fremantle, Western Australia, Австралия, 6160
- Local Institution
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Local Institution
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6001
- Local Institution
-
-
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Local Institution
-
Linz, Австрия, 4010
- Local Institution
-
Salzburg, Австрия, 5020
- Local Institution
-
Wien, Австрия, 1090
- Local Institution
-
Wien, Австрия, 1160
- Local Institution
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, 1119
- Local Institution
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad De Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Local Institution
-
-
Santa Fe
-
Prov De Santa Fe, Santa Fe, Аргентина, 2000
- Local Institution
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Local Institution
-
Berlin, Германия, 12157
- Local Institution
-
Bonn, Германия, 53105
- Local Institution
-
Essen, Германия, 45147
- Local Institution
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Local Institution
-
Hamburg, Германия, 20246
- Local Institution
-
Hannover, Германия, 30623
- Local Institution
-
Muenchen, Германия, 81377
- Local Institution
-
-
-
-
-
Haifa, Израиль, 31096
- Local Institution
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Local Institution
-
Jerusalem, Израиль, 91031
- Local Institution
-
Tel Aviv, Израиль, 64239
- Local Institution
-
Tel Hashomer, Израиль, 52621
- Local Institution
-
Zafed, Израиль, 13110
- Local Institution
-
-
-
-
-
Dublin, Ирландия, DUBLIN 7
- Local Institution
-
Dublin, Ирландия, DUBLIN 8
- Local Institution
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Local Institution
-
Barcelona, Испания, 08028
- Local Institution
-
Madrid, Испания, 28222
- Local Institution
-
Valencia, Испания, 46009
- Local Institution
-
-
-
-
-
Messina, Италия, 98124
- Local Institution
-
Milano, Италия, 20121
- Local Institution
-
Roma, Италия, 00161
- Local Institution
-
Torino, Италия, 10126
- Local Institution
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G3K 2P8
- Alpha-Recherche Clinique
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
- Gastrointestinal Research Institute (G.I.R.I.)
-
Victoria, British Columbia, Канада, V8V 3P9
- Percuro Clinical Research Ltd
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M6H 3M1
- Toronto Liver Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital-University Health Network
-
Vaughan, Ontario, Канада, L4L 4Y7
- Toronto Digestive Disease Associates, Inc.
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Montreal, Quebec, Канада, H2L 4P9
- Clinique Medicale lActuel
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 602-739
- Local Institution
-
Busan, Корея, Республика, 614-735
- Local Institution
-
Busan, Корея, Республика, 602-715
- Local Institution
-
Daegu, Корея, Республика, 700-721
- Local Institution
-
Daegu, Корея, Республика, 705-703
- Local Institution
-
Gyeonggi-do, Корея, Республика, 420-767
- Local Institution
-
Gyeongsangnam-do, Корея, Республика, 626-770
- Local Institution
-
Incheon, Корея, Республика, 400-711
- Local Institution
-
Incheon, Корея, Республика, 403-720
- Local Institution
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- Local Institution
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Local Institution
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Local Institution
-
Seoul, Корея, Республика, 110-774
- Local Institution
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Local Institution
-
Leiden, Нидерланды, 2300 RC
- Local Institution
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Local Institution
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 92024
- Local Institution
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3240
- Local Institution
-
Wellington, Новая Зеландия, 6021
- Local Institution
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-540
- Local Institution
-
Wroclaw, Польша, 50-349
- Local Institution
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454052
- Local Institution
-
Krasnoyarsk, Российская Федерация, 660049
- Local Institution
-
Moscow, Российская Федерация, 111123
- Local Institution
-
Moscow, Российская Федерация, 115446
- Local Institution
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 190103
- Local Institution
-
Samara, Российская Федерация, 443077
- Local Institution
-
Smolensk, Российская Федерация, 214018
- Local Institution
-
Tyumen, Российская Федерация, 625026
- Local Institution
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- Local Institution
-
London, Greater London, Соединенное Королевство, NW3 2QG,
- Local Institution
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Соединенное Королевство, M8 6RL
- Local Institution
-
-
Lanarkshire
-
Glasgow, Lanarkshire, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Local Institution
-
-
-
-
Alabama
-
Montgomery, Alabama, Соединенные Штаты, 36116
- The Health Care Authority For Baptist Health
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Scripps Clinic
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Scpmg/ Kaiser Permanente Los Angeles Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- UF Hepatology Research at CTRB
-
-
Maryland
-
Lutherville, Maryland, Соединенные Штаты, 21093
- Johns Hopkins Medical Institutions
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore-Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University Of North Carolina At Chapel Hill School Of Med
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
- Carolinas Medical Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- VAMC
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- Alamo Medical Research
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53715
- Dean Clinic
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40447
- Local Institution
-
Taichung, Тайвань, 402
- Local Institution
-
Tainan, Тайвань, 704
- Local Institution
-
Taipei, Тайвань, 100
- Local Institution
-
Taipei, Тайвань, 112
- Local Institution
-
-
-
-
-
Clichy Cedex, Франция, 92118
- Local Institution
-
Creteil, Франция, 94000
- Local Institution
-
Lyon Cedex 04, Франция, 69317
- Local Institution
-
Marseille Cedex 08, Франция, 13285
- Local Institution
-
Paris, Франция, 75014
- Local Institution
-
Paris Cedex 13, Франция, 75651
- Local Institution
-
Toulouse, Франция, 31059
- Local Institution
-
Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54511
- Local Institution
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Мужчины и женщины, ≥ 18 лет
- ВГС генотипа 1b, ранее не получавший лечения пегинтерфероном альфа и рибавирином, классифицированный как предыдущий нулевой или частичный ответ на основе предшествующей терапии, ИЛИ непереносимость или непригодность для P/R из-за нейтропении, анемии, депрессии или тромбоцитопении с фиброзом/циррозом печени, ИЛИ ранее не получавшие лечения
- РНК ВГС ≥ 10 000 МЕ/мл
- Серонегативен в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и поверхностного антигена гепатита В (HBsAg).
- Субъекты с компенсированным циррозом печени разрешены (компенсированный цирроз встречается примерно у 25% пролеченной популяции).
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ВГС противовирусным препаратом прямого действия (ПППД)
- Доказательства медицинского состояния, способствующего хроническому заболеванию печени, отличному от ВГС.
- Доказательства декомпенсированного заболевания печени, включая, помимо прочего, историю или наличие асцита, кровотечения из варикозно расширенных вен или печеночной энцефалопатии.
- Диагностированная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома или другие злокачественные новообразования
- Неконтролируемый диабет или гипертония
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плечо 1: нулевой или частичный ответ на P/R (ASV + DCV)
Асунапревир 100 мг капсулы внутрь, два раза в день в течение 24 недель Даклатасвир 60 мг таблетки внутрь, один раз в день в течение 24 недель |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 2: непереносимость или неприемлемость P/R (ASV + DCV)
Асунапревир 100 мг капсулы внутрь, два раза в день в течение 24 недель Даклатасвир 60 мг таблетки внутрь, один раз в день в течение 24 недель |
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 3: ранее не получавшие лечения (ASV + DCV)
[Субъекты будут получать ASV + DCV в течение 24 недель], а затем ASV + DCV в течение 24 недель по протоколу AI444026] Субъектам, отвечающим заранее определенным критериям спасения в когорте, ранее не получавшей лечения, может быть назначено терапевтическое спасение по схеме QUAD (QUAD = ASV + DCV + P/R). Асунапревир 100 мг капсулы внутрь, два раза в день в течение 24 или 48 недель Даклатасвир 60 мг таблетки внутрь, один раз в день в течение 24 или 48 недель Пегилированный интерферон альфа 2а (пегИФН) 180 мкг/0,5 мл, инъекция подкожно (п/к), один раз в неделю в течение 24 или 48 недель Рибавирин 1000 мг/1200 мг (общая суточная доза) таблетка внутрь в течение 24 или 48 недель |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 4: нулевой или частичный ответ на P/R (ASV + DCV) 24/48 недель
Субъектам, отвечающим предварительно заданным критериям спасения в когорте с нулевым или частичным ответом или в активной группе когорты, не получавшей лечения, может быть назначено терапевтическое спасение с помощью режима QUAD (QUAD = ASV + DCV + P/R) Асунапревир 100 мг капсулы внутрь, два раза в день в течение 24 или 48 недель Даклатасвир 60 мг таблетки внутрь, один раз в день в течение 24 или 48 недель Пегилированный интерферон альфа 2а (пегИФН) 180 мкг/0,5 мл, инъекция подкожно (п/к), один раз в неделю в течение 24 или 48 недель Рибавирин 1000 мг/1200 мг (общая суточная доза) Таблетки внутрь, в течение 24 или 48 недель |
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля пролеченных субъектов с УВО12, определяемой как РНК ВГС < LOQ на 12-й неделе после лечения, для субъектов, которые ранее не реагировали или частично не ответили на P/R или не получали лечения
Временное ограничение: Через 12 недель после лечения
|
Через 12 недель после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пролеченных субъектов с УВО12, определяемой как РНК ВГС < LOQ на 12-й неделе после лечения, для субъектов, которые не переносят или не подходят для P/R
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
|
12-я неделя после лечения
|
|
|
О безопасности лечения, измеряемой частотой серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и прекращением лечения из-за нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Конец лечения (до 48 недель) плюс 7 дней
|
Конец лечения (до 48 недель) плюс 7 дней
|
|
|
Различия в частоте отдельных лабораторных отклонений 3-4 степени в течение первых 12 недель между курсами лечения (ASV + DCV по сравнению с PBO) для наивных субъектов
Временное ограничение: До первых 12 недель
|
До первых 12 недель
|
|
|
Доля субъектов генотипа 1b с УВО12 (РНК ВГС < LOQ на 12-й неделе лечения) по однонуклеотидным полиморфизмам (SNP) rs12979860 в гене IL28B для каждой когорты
Временное ограничение: 12-я неделя после лечения
|
12-я неделя после лечения
|
|
|
Доля субъектов с генотипом 1b с неопределяемой РНК ВГС
Временное ограничение: На 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделе; как на 4-й, так и на 12-й неделе [eRVR]; EOT (до 24 недель), 12-я неделя после лечения или 24-я неделя после лечения для каждой когорты
|
eRVR = Пролонгированный быстрый вирусологический ответ, EOT = Окончание лечения
|
На 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделе; как на 4-й, так и на 12-й неделе [eRVR]; EOT (до 24 недель), 12-я неделя после лечения или 24-я неделя после лечения для каждой когорты
|
|
Доля субъектов с генотипом 1b с РНК ВГС < LOQ
Временное ограничение: На 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделе; на 4-й и 12-й неделях [VR(4&12)]; EOT (до 24 недель), 24-я неделя после лечения (SVR24) для каждой когорты
|
На 1, 2, 4, 6, 8 и 12 неделе; на 4-й и 12-й неделях [VR(4&12)]; EOT (до 24 недель), 24-я неделя после лечения (SVR24) для каждой когорты
|
|
|
Доля субъектов с анемией
Временное ограничение: Через 12 недель после лечения
|
Через 12 недель после лечения
|
|
|
Доля субъектов с сыпью
Временное ограничение: Через 12 недель после лечения
|
Через 12 недель после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Kao JH, Lee YJ, Heo J, Ahn SH, Lim YS, Peng CY, Chang TT, Torbeyns A, Hughes E, Bhore R, Noviello S. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for chronic hepatitis C virus (HCV) genotype 1b infection: a sub-analysis in Asian patients from the HALLMARK DUAL study. Liver Int. 2016 Oct;36(10):1433-41. doi: 10.1111/liv.13128. Epub 2016 Apr 28.
- Kao JH, Jensen DM, Manns MP, Jacobson I, Kumada H, Toyota J, Heo J, Yoffe B, Sievert W, Bessone F, Peng CY, Roberts SK, Lee YJ, Bhore R, Mendez P, Hughes E, Noviello S. Daclatasvir plus asunaprevir for HCV genotype 1b infection in patients with or without compensated cirrhosis: a pooled analysis. Liver Int. 2016 Jul;36(7):954-62. doi: 10.1111/liv.13049. Epub 2016 Jan 24.
- Manns M, Pol S, Jacobson IM, Marcellin P, Gordon SC, Peng CY, Chang TT, Everson GT, Heo J, Gerken G, Yoffe B, Towner WJ, Bourliere M, Metivier S, Chu CJ, Sievert W, Bronowicki JP, Thabut D, Lee YJ, Kao JH, McPhee F, Kopit J, Mendez P, Linaberry M, Hughes E, Noviello S; HALLMARK-DUAL Study Team. All-oral daclatasvir plus asunaprevir for hepatitis C virus genotype 1b: a multinational, phase 3, multicohort study. Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1597-605. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61059-X. Epub 2014 Jul 28. Erratum In: Lancet. 2014 Nov 1;384(9954):1576.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 октября 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 апреля 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
20 апреля 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
9 октября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 сентября 2015 г.
Последняя проверка
1 сентября 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Флавивирусные инфекции
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепатит
- Гепатит С
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы протеазы
- Интерфероны
- Интерферон-альфа
- Рибавирин
- Пегинтерферон альфа-2а
- Интерферон альфа-2
- Асунапревир
Другие идентификационные номера исследования
- AI447-028
- 2011-005446-35 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .