- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01639339
Эффективность и безопасность белимумаба у пациентов с активным волчаночным нефритом (BLISS-LN)
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности стандартного лечения белимумаба плюс по сравнению со стандартным лечением плацебо плюс у взрослых субъектов с активным волчаночным нефритом
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1119ACN
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Аргентина, C1015ABO
- GSK Investigational Site
-
Cordoba, Аргентина, 5000
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Аргентина, 5500
- GSK Investigational Site
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma Buenos Aires, Buenos Aires, Аргентина, 1425
- GSK Investigational Site
-
-
Tucumán
-
San Miguel de Tucuman, Tucumán, Аргентина, CP 4000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1090
- GSK Investigational Site
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- GSK Investigational Site
-
Leuven, Бельгия, 3000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-221
- GSK Investigational Site
-
Goiania, Бразилия, 74110-120
- GSK Investigational Site
-
Lajeado, Бразилия, 95900-000
- GSK Investigational Site
-
Salvador, Бразилия, 40050-410
- GSK Investigational Site
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Бразилия, 30150-320
- GSK Investigational Site
-
Juiz de Fora, Minas Gerais, Бразилия, 36010-570
- GSK Investigational Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035-903
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Бразилия, 15090-000
- GSK Investigational Site
-
Sao Paulo, São Paulo, Бразилия, 04039-901
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Miskolc, Венгрия, 3526
- GSK Investigational Site
-
Szeged, Венгрия, 6725
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- GSK Investigational Site
-
Goettingen, Германия, 37075
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Essen, Nordrhein-Westfalen, Германия, 45122
- GSK Investigational Site
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Германия, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23538
- GSK Investigational Site
-
-
Thueringen
-
Jena, Thueringen, Германия, 07740
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 8035
- GSK Investigational Site
-
Palma de Mallorca, Испания, 07010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46017
- GSK Investigational Site
-
Vigo/ Pontevedra, Испания, 36200
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2B7
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100029
- GSK Investigational Site
-
Chongqing, Китай, 400038
- GSK Investigational Site
-
Fuzhou, Китай, 350005
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- GSK Investigational Site
-
Nanning, Китай, 530021
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200025
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200040
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200127
- GSK Investigational Site
-
Shenzhen, Китай, 518035
- GSK Investigational Site
-
Xian, Китай
- GSK Investigational Site
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Китай, 430030
- GSK Investigational Site
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410008
- GSK Investigational Site
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- GSK Investigational Site
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 110004
- GSK Investigational Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bogota, Колумбия
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Busan, Корея, Республика, 49201
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Корея, Республика, 301-721
- GSK Investigational Site
-
Daejeon, Корея, Республика, 35233
- GSK Investigational Site
-
Jeju Special Self-Governing Prov., Корея, Республика, 690-767
- GSK Investigational Site
-
Jeonju-si, Корея, Республика, 561-712
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 120-752
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 04763
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06273
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- GSK Investigational Site
-
Suwon, Корея, Республика, 16247
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Mexico, Мексика, 7760
- GSK Investigational Site
-
México, D.F., Мексика, 14080
- GSK Investigational Site
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Мексика, 45040
- GSK Investigational Site
-
-
Michoacán
-
Morelia, Michoacán, Мексика, 58260
- GSK Investigational Site
-
-
Morelos
-
Cuernavaca, Morelos, Мексика, 62170
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9728 NT
- GSK Investigational Site
-
Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
- GSK Investigational Site
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 125284
- GSK Investigational Site
-
Orenburg, Российская Федерация, 460000
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 197022
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Российская Федерация, 450005
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, E1 1BB
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
La Palma, California, Соединенные Штаты, 90623
- GSK Investigational Site
-
San Leandro, California, Соединенные Штаты, 94578
- GSK Investigational Site
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
- GSK Investigational Site
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
- GSK Investigational Site
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18017
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
- GSK Investigational Site
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Onalaska, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54650
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- GSK Investigational Site
-
Muang, Таиланд, 50200
- GSK Investigational Site
-
Rajathevee, Таиланд, 10400
- GSK Investigational Site
-
Saimai, Таиланд, 10220
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gueishan Township,Taoyuan County, Тайвань, 333
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 83301
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Тайвань, 40705
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cebu City, Филиппины, 6000
- GSK Investigational Site
-
Davao City, Филиппины, 8000
- GSK Investigational Site
-
Iloilo City, Филиппины, 5000
- GSK Investigational Site
-
Lipa City, Batangas, Филиппины, 4217
- GSK Investigational Site
-
Manila, Филиппины, 1000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Cean Cedex 09, Франция, 14033
- GSK Investigational Site
-
Créteil cedex, Франция, 94010
- GSK Investigational Site
-
Lille Cedex, Франция, 59037
- GSK Investigational Site
-
Paris, Франция, 75013
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg Cedex, Франция, 67091
- GSK Investigational Site
-
Toulouse Cedex 9, Франция, 31059
- GSK Investigational Site
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Франция, 54511
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Olomouc, Чехия, 775 20
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Чехия, 128 08
- GSK Investigational Site
-
Praha 2, Чехия, 128 50
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Ключевые критерии включения:
- Клинический диагноз СКВ по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR).
- Биопсия подтвердила активный волчаночный нефрит.
- Клинически активная волчаночная болезнь почек при скрининге, требующая/получающая индукционную терапию препаратами Standard of Care.
- Аутоантитела-положительные.
Ключевые критерии исключения:
- Беременные или кормящие.
- На диализе в течение последнего года.
- Лечение белимумабом в течение последнего года.
- Получение индукционной терапии циклофосфамидом в течение 3 мес до индукционной терапии для исследования.
- Получение какой-либо В-клеточной таргетной терапии (например, ритуксимаба), исследуемого биологического препарата в течение последнего года.
- Тяжелая активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС).
- Необходимое лечение острых или хронических инфекций в течение последних 60 дней.
- Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость.
- Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит В или гепатит С.
- Тяжелая аллергическая реакция на контрастные вещества или биологические препараты в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо плюс стандартная терапия
Плацебо внутривенно плюс стандартная терапия; плацебо вводили в дни 0, 14, 28, а затем каждые 28 дней в течение 100-й недели с окончательной оценкой на 104-й неделе в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, принимающие плацебо, которые решат участвовать, будут получать белимумаб 10 мг/кг внутривенно каждые 28 дней в течение дополнительных 6 месяцев.
|
Плацебо плюс стандартная терапия
Стандартные методы лечения, разрешенные в этом исследовании: - Высокие дозы стероидов (например, метилпреднизолон) в сочетании с циклофосфамидом для индукционной терапии с последующим назначением азатиоприна для поддерживающей терапии. ИЛИ ЖЕ - Высокие дозы стероидов плюс микофенолат для индукционной терапии с последующим назначением микофенолата для поддерживающей терапии. |
|
Экспериментальный: Белимумаб 10 мг/кг плюс стандартная терапия
Белимумаб 10 мг/кг внутривенно плюс стандартная терапия; белимумаб вводили в дни 0, 14, 28, а затем каждые 28 дней в течение 100-й недели с окончательной оценкой на 104-й неделе в двойном слепом периоде.
В открытом расширенном периоде пациенты, решившие участвовать, будут продолжать получать белимумаб в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 28 дней в течение дополнительных 6 месяцев.
|
Стандартные методы лечения, разрешенные в этом исследовании: - Высокие дозы стероидов (например, метилпреднизолон) в сочетании с циклофосфамидом для индукционной терапии с последующим назначением азатиоприна для поддерживающей терапии. ИЛИ ЖЕ - Высокие дозы стероидов плюс микофенолат для индукционной терапии с последующим назначением микофенолата для поддерживающей терапии.
Белимумаб 10 мг/кг плюс стандартная терапия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двойной слепой период: процент участников с первичной эффективной почечной реакцией (PERR) на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
|
PERR определяется как отношение белка к креатинину в моче = 60 миллилитров в минуту на 1,73 квадратных метра (мл/мин/1,73 м^2).
и не было неудачным лечением.
Анализ был выполнен с использованием модели логистической регрессии для сравнения между белимумабом и плацебо с ковариантами группы лечения, режимом индукции (CYC против MMF), расой (черные против не черных), исходным соотношением белка и креатинина мочи (uPCR) и Базовая рСКФ.
Модифицированная популяция с намерением лечиться (mITT) состояла из всех рандомизированных участников, которые получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата и не были исключены из-за несоблюдения надлежащей клинической практики (GCP).
Представлен процент участников с PERR на неделе 104.
|
Неделя 104
|
|
Открытый период: количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях (НЯ) и серьезных НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: От первой открытой дозы (день 1) до открытой 32-й недели (через 8 недель после последней дозы)
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
СНЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком, любой другой ситуацией в соответствии с медицинскими или научное заключение или все события возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией были классифицированы как СНЯ.
Сообщалось о количестве участников с НЯ и СНЯ.
|
От первой открытой дозы (день 1) до открытой 32-й недели (через 8 недель после последней дозы)
|
|
Открытый период: количество участников, сообщивших о нежелательных явлениях, представляющих особый интерес (AESI)
Временное ограничение: От первой открытой дозы (день 1) до открытой 32-й недели (через 8 недель после последней дозы)
|
AESI является одним из научных и медицинских вопросов, связанных с продуктом, для которого может быть уместным постоянный мониторинг и быстрое сообщение исследователем спонсору.
Краткое изложение определенных в протоколе AESI включает злокачественные новообразования, включая и исключая немеланомный рак кожи (NMSC), постинфузионные системные реакции (PISR), все инфекции, представляющие особый интерес (оппортунистические инфекции [OI], Herpes Zoster [HZ], туберкулез [ ТБ] и сепсис), депрессия (включая расстройства настроения и тревогу)/самоубийство/самоповреждение и смерть.
|
От первой открытой дозы (день 1) до открытой 32-й недели (через 8 недель после последней дозы)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Двойной слепой период: процент участников с полным почечным ответом (CRR) на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
|
CRR определяется как отношение белка к креатинину в моче = 90 мл/мин/1,73 м^2.
и не было неудачным лечением.
Анализ был выполнен с использованием модели логистической регрессии для сравнения между белимумабом и плацебо с ковариантами режима индукции (CYC против MMF), расы (черные против не черных), исходного уровня uPCR и исходного уровня рСКФ.
Представлен процент участников с CRR на неделе 104.
|
Неделя 104
|
|
Двойной слепой период: процент участников с PERR на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
PERR определяется как отношение белка к креатинину в моче = 60 мл/мин/1,73 м^2.
и не было неудачным лечением.
Анализ был выполнен с использованием модели логистической регрессии для сравнения белимумаба и плацебо с ковариантами режима индукции (CYC против MMF), расы (черные против не черных), uPCR и исходной рСКФ.
Представлен процент участников с PERR на неделе 52.
|
Неделя 52
|
|
Двойной слепой период: количество участников со временем до смерти или событием, связанным с почечной недостаточностью
Временное ограничение: До 104 недели
|
События определяются как первое событие, произошедшее среди следующих: смерть, прогрессирование до терминальной стадии почечной недостаточности, удвоение уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, ухудшение функции почек или неэффективность лечения, связанная с почечной недостаточностью.
Участники, которые прекратили рандомизированное лечение, выбыли из исследования, были потеряны для последующего наблюдения или имели неудачу лечения, не связанную с почечной недостаточностью, подвергались цензуре.
Участники, завершившие 104-недельный период лечения, подвергались цензуре при посещении на 104-й неделе.
Время до события определяется как дата события минус дата начала лечения плюс один.
Анализ проводили с использованием модели пропорциональных рисков Кокса для сравнения между белимумабом и плацебо с поправкой на режим индукции, расу, базовый уровень нПЦР и базовый уровень рСКФ.
Было представлено количество участников со временем до смерти или связанных с почками событий до 104-й недели.
|
До 104 недели
|
|
Двойной слепой период: процент участников с порядковым почечным ответом (ЧОО) на 104-й неделе
Временное ограничение: Неделя 104
|
ORR определяется в отношении воспроизводимых ответов, которые включают CRR, частичный RR (PRR) и отсутствие ответа.
О CRR сообщается, когда uPCR составляет = 50% от исходного уровня в uPCR и одно из следующего: значение
|
Неделя 104
|
|
Двойной слепой период: количество участников, сообщивших о НЯ и СНЯ во время лечения
Временное ограничение: До 104 недели
|
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством.
СНЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое в любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/врожденным пороком, любой другой ситуацией в соответствии с медицинскими или научное заключение или все события возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемией были классифицированы как СНЯ.
Сообщалось о количестве участников с НЯ и СНЯ во время лечения.
|
До 104 недели
|
|
Двойной слепой период: количество участников, сообщивших о AESI
Временное ограничение: До 104 недели
|
AESI является одним из научных и медицинских вопросов, связанных с продуктом, для которого может быть уместным постоянный мониторинг и быстрое сообщение исследователем спонсору.
Краткое изложение определенных в протоколе AESI включает злокачественные новообразования, включая и исключая немеланомный рак кожи (NMSC), постинфузионные системные реакции (PISR), все инфекции, представляющие особый интерес (оппортунистические инфекции [OI], Herpes Zoster [HZ], туберкулез [ ТБ] и сепсис), депрессия (включая расстройства настроения и тревогу)/самоубийство/самоповреждение и смерть.
Отображаются данные о лечении.
|
До 104 недели
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Furie R, Rovin BH, Houssiau F, Contreras G, Teng YKO, Curtis P, Green Y, Okily M, Madan A, Roth DA. Safety and Efficacy of Belimumab in Patients with Lupus Nephritis: Open-Label Extension of BLISS-LN Study. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Nov;17(11):1620-1630. doi: 10.2215/CJN.02520322. Epub 2022 Oct 27.
- Rovin BH, Furie R, Teng YKO, Contreras G, Malvar A, Yu X, Ji B, Green Y, Gonzalez-Rivera T, Bass D, Gilbride J, Tang CH, Roth DA. A secondary analysis of the Belimumab International Study in Lupus Nephritis trial examined effects of belimumab on kidney outcomes and preservation of kidney function in patients with lupus nephritis. Kidney Int. 2022 Feb;101(2):403-413. doi: 10.1016/j.kint.2021.08.027. Epub 2021 Sep 22.
- Furie R, Rovin BH, Houssiau F, Malvar A, Teng YKO, Contreras G, Amoura Z, Yu X, Mok CC, Santiago MB, Saxena A, Green Y, Ji B, Kleoudis C, Burriss SW, Barnett C, Roth DA. Two-Year, Randomized, Controlled Trial of Belimumab in Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2020 Sep 17;383(12):1117-1128. doi: 10.1056/NEJMoa2001180.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 114054
- 2011-004570-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .