Метформин плюс модифицированный FOLFOX 6 при метастатическом раке поджелудочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую аденокарциному поджелудочной железы (или любую смешанную патологию, если аденокарцинома преобладает)
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, который необходимо записать), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ).
• Пациент не должен получать системную химиотерапию по поводу метастатического заболевания; допускаются предшествующая химиотерапия, лучевая терапия, сопутствующая химиолучевая терапия при лечении неметастатического заболевания; допускается предварительное паллиативное облучение для купирования симптомов; любая химиотерапия должна быть завершена за 4 недели до включения в исследование; любая лучевая терапия должна быть завершена за 2 недели до регистрации
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л
• Тромбоциты ≥ 100 000/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза [SGPT]) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин ≤ 1,5
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (метод двойного барьера контрацепции или воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия ее или ее партнера в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.
• Субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациенты с диабетом имеют право на участие в этом испытании; все пациенты с диабетом, которые включены в это исследование, должны обсудить необходимость изменения режима лечения диабета со своим лечащим врачом или эндокринологом до включения в исследование.
• Пациенты с диабетом, принимающие метформин, имеют право на участие, если они принимали метформин менее 6 месяцев (приблизительная продолжительность терапии метформином 6 месяцев или менее от начала приема метформина до включения в исследование).

Критерий исключения:

• Химиотерапия в течение 4 недель до включения в исследование, лучевая терапия в течение 2 недель до включения в исследование или невозможность восстановления после побочных эффектов из-за препаратов, введенных более чем за 4 недели до этого.
• Токсичность предшествующего лечения должна быть устранена до степени ≤ 1 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
• Текущее использование метформина более 6 месяцев до включения в исследование
• Использование любых других исследовательских агентов
• Пациентов с нелеченными метастазами в головной мозг следует исключить из этого клинического исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином, оксалиплатином или фторурацилом (5-ФУ)
• Активное второе первичное злокачественное новообразование или вторичное первичное злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или карциномы in situ, которые получали адекватное лечение.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты
• Хроническое или запланированное острое употребление алкоголя в количестве трех и более порций в день.
• Метаболический ацидоз, острый или хронический, включая кетоацидоз