Изучение довитиниба и биомаркеров при распространенном немелкоклеточном раке легкого или распространенном колоректальном раке

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого или колоректальный рак, для которых нет потенциально излечимых вариантов лечения.
• Допускается любое количество предшествующих схем лечения
• Непосредственно предшествующий режим лечения должен включать анти-VEGF агент. Приемлемая анти-VEGF терапия включает бевацизумаб, сунитиниб или сорафениб. Для других методов лечения против VEGF свяжитесь с главным исследователем.
• Последняя доза бевацизумаба должна быть введена как минимум через 21 день, но не более чем через 56 дней после включения в исследование.
• Последняя доза ингибитора тирозинкиназы анти-VEGF должна быть принята не позднее, чем через 7 дней, но не более чем через 56 дней после включения в исследование.
• Готовность дать согласие на исследовательскую биопсию
• Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1
• Доступный участок опухоли, поддающийся толстоигольной биопсии, как это определено лечащим исследователем. Любые вопросы, касающиеся пригодности места для биопсии, будут рассматриваться главным исследователем.
• Зуброд (ECOG) статус производительности 0 или 1
• Возраст ≥ 18 лет
• Пациенты, давшие письменное информированное согласие

• У пациентов должны быть следующие лабораторные показатели:

  • Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 x 109/л Гемоглобин > 9 г/дл
  • Общий билирубин в сыворотке: ≤ 1,5 x верхний предел нормы ВГН
  • АЛТ и АСТ ≤ 3,0 x ВГН (с метастазами в печень или без них)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 х ВГН или креатинин сыворотки> 1,5-3 х ВГН

Критерий исключения:

• Пациенты с известными метастазами в головной мозг
• Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до начала приема исследуемого препарата, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки или рака кожи.
• Пациенты, которые в последний раз получали противораковую терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, гормональную терапию и моноклональные антитела, которые не разрешились до NCI CTCAE степени 1 или ниже.
• Пациенты, получившие последнее введение нитрозомочевины или митомицина-С ≤ 6 недель до начала приема исследуемого препарата или имеющие побочные эффекты, которые не разрешились до степени 1 или ниже по NCI CTCAE.
• Пациенты, получавшие таргетную терапию ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии.
• Пациенты, которые прошли лучевую терапию ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата или ≤ 2 недель до начала приема исследуемого препарата в случае локальной лучевой терапии или которые не оправились от токсичности лучевой терапии
• Пациенты, перенесшие обширное хирургическое вмешательство, открытую биопсию или серьезное травматическое повреждение ≤ 4 недель до начала приема исследуемого препарата, или пациенты, перенесшие небольшие процедуры, чрескожную биопсию или установку сосудистого доступа ≤ 1 недели до начала приема исследуемого препарата, или у которых не оправились от побочных эффектов такой процедуры или травмы

• Пациенты с любым из следующих одновременных тяжелых и/или неконтролируемых заболеваний, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании:

  • Нарушение функции сердца или клинически значимые заболевания сердца
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию довитиниба.
  • Цирроз, хронический активный гепатит или хронический персистирующий гепатит
  • Известный диагноз инфекции вируса иммунодефицита человека
  • Пациенты, которые в настоящее время получают антикоагулянтную терапию терапевтическими дозами варфарина
  • Другие сопутствующие тяжелые и/или неконтролируемые сопутствующие заболевания
• Беременные или кормящие женщины
• Женщины детородного возраста, биологически способные к зачатию, не применяющие две формы высокоэффективной контрацепции.
• Фертильные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства, как указано выше
• Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол