Studium dovitinibu a biomarkerů u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic nebo pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic nebo kolorektální karcinom, pro které nejsou dostupné žádné potenciálně léčebné možnosti léčby
• Je povolen libovolný počet předchozích léčebných režimů
• Bezprostřední předchozí léčebný režim musí zahrnovat činidlo proti VEGF. Přijatelná anti-VEGF terapie zahrnuje bevacizumab, sunitinib nebo sorafenib. Pro další anti-VEGF terapie kontaktujte hlavního zkoušejícího.
• Poslední podaná dávka bevacizumabu musí být alespoň 21 dní, ale ne více než 56 dní od zařazení.
• Poslední dávka anti-VEGF inhibitoru tyrozinkinázy musí být alespoň 7 dní, ale ne více než 56 dní od zařazení.
• Ochota souhlasit s výzkumnou biopsií
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Dostupné místo nádoru vhodné pro biopsii jádrovou jehlou, jak určil ošetřující výzkumník. Jakékoli otázky týkající se vhodnosti místa pro biopsii posoudí hlavní zkoušející.
• Stav výkonu Zubrod (ECOG) 0 nebo 1
• Věk ≥ 18 let
• Pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas

• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l Hemoglobin > 9 g/dl
  • Celkový bilirubin v séru: ≤ 1,5 x horní hranice normální ULN
  • ALT a AST ≤ 3,0 x ULN (s metastázami v játrech nebo bez nich)
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo sérový kreatinin > 1,5 - 3 x ULN

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými metastázami v mozku
• Pacientky s jiným primárním maligním onemocněním během 3 let před zahájením studie s lékem, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže
• Pacienti, kterým byla naposledy podána protinádorová terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonálních protilátek, u kterých nedošlo k vymizení NCI CTCAE stupně 1 nebo nižšího.
• Pacienti, kteří dostali poslední podání nitrosurey nebo mitomycinu-C ≤ 6 týdnů před zahájením studie léku, nebo kteří mají vedlejší účinky, které neustoupily na NCI CTCAE stupeň 1 nebo nižší.
• Pacienti, kteří podstoupili cílenou léčbu ≤ 1 týden před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem v případě lokalizované radioterapie nebo kteří se nezotabili z toxicity radioterapie
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění cévního zaváděcího zařízení ≤ 1 týden před zahájením studie léku, nebo kteří podstoupili se nezotavil z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění

• Pacienti s kterýmkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  • Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu
  • Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
  • Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce.
• Plodní muži nejsou ochotni používat antikoncepci, jak je uvedeno výše
• Pacienti neochotní nebo neschopní dodržovat protokol