Мезенхимальные стволовые клетки при рассеянном склерозе
30 мая 2023 г. обновлено: Lou Brundin, Karolinska Institutet
Фаза 1/2 клинических испытаний аутологичных мезенхимальных стволовых клеток для терапии рассеянного склероза
Цель исследования — оценить безопасность и эффективность аутологичных мезенхимальных стромальных клеток для лечения рассеянного склероза.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MESEMS — рандомизированное исследование второй фазы, проведенное в 15 центрах в девяти странах.
Пациенты (в возрасте 18-50 лет) с активным рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим рассеянным склерозом были включены, если они имели продолжительность заболевания 2-15 лет с момента начала рассеянного склероза и балл по расширенной шкале статуса инвалидности 2,5-6,5. .
Пациенты были рандомизированы (1:1) в соответствии с перекрестным дизайном для получения однократной внутривенной дозы аутологичных МСК, полученных из костного мозга, с последующим введением плацебо на 24-й неделе или для получения плацебо с последующим введением аутологичных МСК на 24-й неделе, с контрольный визит на 48 неделе.
Первичными задачами было проверить безопасность и активность лечения МСК.
Первичной конечной точкой безопасности была оценка количества и тяжести нежелательных явлений в каждой группе лечения.
Первичной конечной точкой эффективности было количество поражений с усилением гадолиния (GEL), подсчитанных в течение 4, 12 и 24 недель по сравнению с группами лечения.
Первичную конечную точку эффективности оценивали в полном наборе анализов после того, как все участники завершили визит на 24-й неделе.
Конечные точки эффективности оценивались с использованием предопределенной процедуры статистического тестирования.
Безопасность контролировали на протяжении всего исследования путем регистрации основных показателей жизнедеятельности и нежелательных явлений при каждом посещении.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Karolinska Institute, Karolinska University Hospital Solna
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
Диагностика рассеянного склероза
а. Рецидивирующий ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС), не реагирующий на попытки терапии одним или несколькими одобренными препаратами (бета-интерферон, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод) в течение как минимум года, о чем свидетельствует один или несколько из следующих признаков: i. ≥1 клинически подтвержденный рецидив за последние 12 месяцев ii. ≥2 клинически подтвержденных рецидивов за последние 24 месяца iii. ≥1 лари на МРТ, выполненной в течение последних 12 месяцев
б. Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС), не реагирующий на попытки терапии одним или несколькими одобренными препаратами (бета-интерферон, глатирамера ацетат, натализумаб, митоксантрон, финголимод) в течение как минимум года, о чем свидетельствуют оба: i. увеличение ≥1 балла EDSS (если при рандомизации EDSS ≤ 5,0) или 0,5 балла EDSS (если при рандомизации EDSS ≥ 5,5) за последние 12 месяцев ii. ≥1 клинически подтвержденный рецидив или ≥1 лари на МРТ в течение последних двенадцати месяцев.
в. Пациенты с первично-прогрессирующим РС (ППРС) со всеми следующими признаками: i. увеличение ≥1 балла EDSS (если при рандомизации EDSS ≤ 5,0) или 0,5 балла EDSS (если при рандомизации EDSS ≥5,5) за последние двенадцать месяцев ii. ≥ 1 лари на МРТ, выполненной в течение последних 12 месяцев iii. положительная спинномозговая жидкость (ЦСЖ) (олигоклональная полоса)
- Возраст от 18 до 50 лет
- Длительность заболевания от 2 до 10 лет (включительно)
- EDSS от 3,0 до 6,5
Критерий исключения:
- RRMS не соответствует критериям включения
- SPMS не соответствует критериям включения
- PPMS не соответствует критериям включения
- Любая активная или хроническая инфекция, включая инфекцию ВИЧ1-2 или хронический гепатит В или гепатит С.
- Лечение любой иммуносупрессивной терапией, включая натализумаб и финголимод, в течение 3 месяцев до рандомизации
- Лечение бета-интерфероном или глатирамера ацетатом в течение 30 дней до рандомизации
- Лечение кортикостероидами в течение 30 дней до рандомизации
- Рецидив возник в течение 60 дней до рандомизации.
- Наличие в анамнезе злокачественного новообразования, отличного от базально-клеточного рака кожи или рака in situ, которое находилось в стадии ремиссии более одного года.
- Серьезно ограниченная ожидаемая продолжительность жизни из-за другого сопутствующего заболевания
- История предыдущего диагноза миелодисплазии или предшествующего гематологического заболевания или текущих клинически значимых отклонений количества лейкоцитов
- Беременность или риск или беременность (сюда входят пациенты, которые не желают практиковать активную контрацепцию во время исследования)
- рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 или известная почечная недостаточность или невозможность пройти МРТ-обследование.
- Неспособность дать письменное информированное согласие в соответствии с рекомендациями Совета по этике научных исследований.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Раннее лечение мезенхимальными стволовыми клетками
Пациенты получают однократную внутривенную дозу аутологичных МСК, полученных из костного мозга, а затем плацебо на 24-й неделе.
Подъем на 48 неделе
|
|
|
Активный компаратор: Отсроченное лечение мезенхимальными стволовыми клетками
Пациенты получают плацебо в течение 24 недель, затем аутологичные МСК на 24-й неделе с последующим посещением на 48-й неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность внутривенной терапии аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) у пациентов с РС.
Временное ограничение: 48 недель
|
Основная цель исследования — оценить безопасность внутривенной терапии аутологичными МСК при РС.
Количество участников с нежелательными явлениями будет зарегистрировано на 0, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 неделе после лечения.
Дополнительной целью исследования является оценка активности аутологичных MSCS у пациентов с РС с точки зрения снижения по сравнению с плацебо общего количества очагов контрастного усиления (GEL) на МРТ, полученных на обычных МРТ-сканах 1,5 Тл. более 24 недель.
|
48 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Собрать предварительную информацию об эффективности экспериментального лечения с точки зрения комбинированной активности МРТ и клинической эффективности (частота рецидивов и прогрессирование инвалидности).
Временное ограничение: 48 недель
|
48 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 мая 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
20 ноября 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 ноября 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 ноября 2012 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
21 ноября 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 мая 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MSC-MS
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .