Исследование диапазона доз салметерола, компонента флутиказона/салметерола спиромакса, по сравнению с флутиказоном спиромаксом и адваиром дискусом у пациентов с астмой
10 мая 2017 г. обновлено: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Шестипериодное перекрестное исследование дозирования для оценки эффективности и безопасности четырех доз FS Spiromax (флутиказона пропионата/салметерола ксинафоата для ингаляций), вводимых в виде однократных доз, по сравнению с однократными дозами флутиказона пропионата Spiromax и Open Label Advair Diskus у взрослых и подростки с персистирующей астмой
Основной целью данного исследования является оценка реакции на дозу, эффективности и безопасности 4 различных доз салметерола Спиромакс (6,25, 12,5, 25 и 50 мкг), каждая из которых сочетается с фиксированной дозой флутиказона пропионата (100 мкг), доставляемой в виде Ингаляционный порошок флутиказона/салметерола Спиромакс® (ФС Спиромакс) при введении в виде разовой дозы у пациентов в возрасте 12 лет и старше с персистирующей астмой.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое и открытое активно-контролируемое, однодозовое, 6-периодное перекрестное исследование с диапазоном доз, проведенное у мужчин и женщин в возрасте 12 лет и старше с персистирующей астмой.
Ингалятор многодозового сухого порошка флутиказона пропионата (Fp MDPI) 50 мкг был предоставлен (для замены текущего ингаляционного кортикостероида (ICS)) в течение 14-дневного подготовительного периода и каждого из периодов вымывания между обработками. Субъектам было дано указание вводить 2 ингаляции Fp MDPI 50 мкг (общая доза 100 мкг) два раза в день в течение вводного периода и периода вымывания. Все другие лекарства для лечения астмы были прекращены во время или до визита для скрининга.
Короткодействующий β2-адренергический агонист (SABA), сальбутерол HFA, MDI, был предоставлен (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту) для симптоматического облегчения симптомов астмы в каждом вводном периоде, периоде лечения и периоде вымывания.
Период лечения длился 5 недель с перерывом от 5 до 7 дней между каждой из шести однократных доз:
- многодозовый ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата/салметерола ксинафоата (FS MDPI), вводимый в дозах 6,25, 12,5, 25 или 50 мкг салметерола ксинафоата вслепую.
- многодозовый ингалятор сухого порошка флутиказона пропионата (Fp MDPI) 100 мкг вслепую
- ADVAIR DISKUS, 100/50 мкг в открытой форме
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10453
-
-
Massachusetts
-
North Dartmouth, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10452
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10455
-
-
New Jersey
-
Skillman, New Jersey, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10454
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10448
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10451
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10449
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10457
-
New Braunfels, Texas, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10450
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
- Teva Investigational Site 10456
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие/согласие
- Общее хорошее здоровье
- Диагноз астмы согласно определению Национального института здоровья (NIH).
- Лучший ОФВ1 40%-85% от прогнозируемого нормального значения во время скринингового визита (SV)
- Субъекты должны продемонстрировать ≥ 15% обратимость ОФВ1 в течение 30 минут после 4 ингаляций ингаляционного аэрозоля альбутерола (при необходимости разрешаются спейсеры для проверки обратимости) в SV.
- Применяются другие критерии включения
Критерий исключения:
- История опасной для жизни астмы, которая определяется для этого протокола как эпизод астмы, требующий интубации.
- Культурально подтвержденная или предполагаемая бактериальная или вирусная инфекция верхних или нижних дыхательных путей, пазух или среднего уха, которая не разрешилась в течение 2 недель до СВ.
- Любое обострение астмы, требующее приема пероральных кортикостероидов в течение 3 месяцев после СВ. Субъект не должен был госпитализироваться по поводу астмы в течение 6 месяцев до SV.
- Прием β-агонистов длительного действия в течение 2 недель после СВ
- Применяются другие критерии исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФС MDPI 100/6,25 мкг
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата и 6,25 мкг салметерола ксинафоата.
|
FS MDPI представляет собой ингаляционный многодозовый ингалятор сухого порошка (MDPI), содержащий пропионат флутиказона и ксинафоат салметерола, диспергированные в наполнителе моногидрата лактозы и содержащиеся в резервуаре.
Отмеренная доза лекарственного средства доставляется в дозировочную чашку с помощью воздушного импульса, активируемого при открытии крышки.
Компонент флутиказона пропионат представлял собой фиксированную дозу 100 мкг.
Дозировка ксинофоата салметерола варьировала: 6,25, 12,5, 25 или 50 мкг.
Другие имена:
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФС MDPI 100/12,5 мкг
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата и 12,5 мкг салметерола ксинафоата.
|
FS MDPI представляет собой ингаляционный многодозовый ингалятор сухого порошка (MDPI), содержащий пропионат флутиказона и ксинафоат салметерола, диспергированные в наполнителе моногидрата лактозы и содержащиеся в резервуаре.
Отмеренная доза лекарственного средства доставляется в дозировочную чашку с помощью воздушного импульса, активируемого при открытии крышки.
Компонент флутиказона пропионат представлял собой фиксированную дозу 100 мкг.
Дозировка ксинофоата салметерола варьировала: 6,25, 12,5, 25 или 50 мкг.
Другие имена:
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФС МДПИ 100/25
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата и 25 мкг салметерола ксинафоата.
|
FS MDPI представляет собой ингаляционный многодозовый ингалятор сухого порошка (MDPI), содержащий пропионат флутиказона и ксинафоат салметерола, диспергированные в наполнителе моногидрата лактозы и содержащиеся в резервуаре.
Отмеренная доза лекарственного средства доставляется в дозировочную чашку с помощью воздушного импульса, активируемого при открытии крышки.
Компонент флутиказона пропионат представлял собой фиксированную дозу 100 мкг.
Дозировка ксинофоата салметерола варьировала: 6,25, 12,5, 25 или 50 мкг.
Другие имена:
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ФС МДПИ 100/50
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата и 50 мкг салметерола ксинафоата.
|
FS MDPI представляет собой ингаляционный многодозовый ингалятор сухого порошка (MDPI), содержащий пропионат флутиказона и ксинафоат салметерола, диспергированные в наполнителе моногидрата лактозы и содержащиеся в резервуаре.
Отмеренная доза лекарственного средства доставляется в дозировочную чашку с помощью воздушного импульса, активируемого при открытии крышки.
Компонент флутиказона пропионат представлял собой фиксированную дозу 100 мкг.
Дозировка ксинофоата салметерола варьировала: 6,25, 12,5, 25 или 50 мкг.
Другие имена:
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Фп МДФИ 100 мкг
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата.
|
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
Fp MDPI представляет собой ингаляционный многодозовый ингалятор сухого порошка (MDPI), содержащий флутиказона пропионат, диспергированный во вспомогательном веществе моногидрата лактозы и содержащийся в резервуаре. Отмеренная доза лекарственного средства доставляется в дозировочную чашку с помощью воздушного импульса, активируемого при открытии крышки. Fp в дозе 100 мкг был активным препаратом сравнения (однократная доза). Кроме того, участников проинструктировали вводить две ингаляции Fp MDPI 50 мкг два раза в день (общая доза 100 мкг) во время вводного периода (для замены текущего ингаляционного кортикостероида участника) и периодов вымывания между процедурами.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Advair Дискус 100/50 мкг
Субъекты вдыхали разовую дозу 100 мкг флутиказона пропионата и 50 мкг салметерола ксинафоата.
Эта группа является единственной группой, которая является открытой, поскольку ингалятор отличался от MDPI, используемого в других группах лечения.
|
Альбутерол (Pro-Air) гидрофторалкан (HFA) дозированный ингалятор (MDI) был предоставлен для использования по мере необходимости для облегчения симптомов астмы как во время подготовительного периода, так и в период лечения (для замены текущего препарата для экстренной помощи субъекту).
Другие имена:
ADVAIR DISKUS (100/50 мкг флутиказона пропионата/салметерола ксинафоата) состоит из сухого порошка флутиказона пропионата и салметерола ксинафоата в наполнителе лактозы.
Сухой порошок содержится в отдельных блистерах на двойной полоске из фольги внутри устройства.
Активация устройства открывает один блистер с лекарством, которое затем рассеивается в воздушном потоке при вдыхании пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Стандартизированная скорректированная по исходному уровню площадь под кривой объема форсированного выдоха за 1 секунду в течение 12 часов после введения дозы (ОФВ1 AUC0-12)
Временное ограничение: Предварительная доза: за 30 минут, в течение 5 минут после приема дозы. После приема: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12 часов
|
Стандартизированный скорректированный по исходному уровню ОФВ1 AUC0-12 определяли как площадь под кривой для измерений ОФВ1 с поправкой на исходный уровень от момента времени до введения до 12 часов после введения дозы с использованием правила трапеций на основе фактического (не запланированного) времени измерения и стандартизировали путем деления фактическое время последнего неотсутствующего измерения ОФВ1.
ОФВ1 с поправкой на исходный уровень рассчитывали как ОФВ1 после введения дозы после вычитания исходного уровня ОФВ1 для конкретного периода.
Специфичный для периода базовый уровень ОФВ1 измеряли перед введением дозы в течение 5 минут после введения дозы AM при каждом визите для лечения.
Если это значение отсутствовало, то ОФВ1, измеренный за 30 минут до введения дозы, использовался в качестве базового уровня для конкретного периода.
|
Предварительная доза: за 30 минут, в течение 5 минут после приема дозы. После приема: 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем через 12 часов после введения дозы в зависимости от лечения
Временное ограничение: Предварительная доза: за 30 минут, в течение 5 минут после приема дозы. После приема: 12 часов
|
Вторичной переменной эффективности было изменение относительно исходного уровня ОФВ1 через 12 часов, рассчитанное как ОФВ1, измеренное через 12 часов после введения дозы, после вычитания исходного уровня ОФВ1 для определенного периода в каждый период лечения. Специфичный для периода базовый уровень ОФВ1 измеряли перед введением дозы в течение 5 минут после введения дозы AM при каждом визите для лечения. Если это значение отсутствовало, то ОФВ1, измеренный за 30 минут до введения дозы, использовался в качестве базового уровня для конкретного периода. |
Предварительная доза: за 30 минут, в течение 5 минут после приема дозы. После приема: 12 часов
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени достижения последней измеримой концентрации (AUC0-t) салметерола
Временное ограничение: До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
Образцы крови для измерения концентрации SAL в плазме брали во время каждого лечебного визита (только у лиц в возрасте 18 лет и старше) и рассчитывали фармакокинетические параметры.
Основными фармакокинеическими параметрами были AUC0-t и Cmax для салметерола.
|
До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) салметерола
Временное ограничение: До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
Образцы крови для измерения концентрации SAL в плазме брали во время каждого лечебного визита (только у лиц в возрасте 18 лет и старше) и рассчитывали фармакокинетические параметры.
Основными фармакокинеическими параметрами были AUC0-t и Cmax для салметерола.
|
До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
|
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации салметерола в плазме (Tmax)
Временное ограничение: До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
Образцы крови для измерения концентрации SAL в плазме брали во время каждого лечебного визита (только у лиц в возрасте 18 лет и старше) и рассчитывали фармакокинетические параметры.
|
До дозы (0), а также через 5, 10, 15 и 30 минут, 1, 1,5, 2, 3, 4, 8 и 12 часов после дозы
|
|
Пациенты с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) в период лечения
Временное ограничение: С 1 по 35 день
|
TEAE регистрировались во время каждого двойного слепого лечения. Кроме того, в конце каждого лечения пациенты продолжали использовать 2 ингаляции Fp MDPI 50 мкг (общая доза 100 мкг) два раза в день, поэтому нежелательные явления во время этого лечения были отнесены к Fp MDPI 50 мкг. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое развивается или ухудшается по степени тяжести во время проведения клинического исследования и не обязательно имеет причинно-следственную связь с исследуемым лекарственным средством. Тяжесть оценивалась исследователем по шкале легкой, умеренной и тяжелой, причем тяжелая = НЯ, препятствующая нормальной повседневной активности. Связь НЯ с лечением определялась исследователем. Серьезные НЯ включают смерть, опасное для жизни нежелательное явление, госпитализацию в стационар или продление существующей госпитализации, стойкую или серьезную инвалидность или недееспособность, врожденную аномалию или врожденный дефект, ИЛИ важное медицинское событие, которое поставило пациента под угрозу и потребовало медицинской помощи. |
С 1 по 35 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 января 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 января 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 января 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
12 июня 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 мая 2017 г.
Последняя проверка
1 мая 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Дерматологические агенты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Противоаллергические агенты
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Симпатомиметики
- Флутиказон
- Ксханс
- Альбутерол
- Салметерол Ксинафоат
- Комбинация флутиказон-салметерол
- Адренергические агонисты
Другие идентификационные номера исследования
- FSS-AS-201
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .