喘息患者におけるフルチカゾン/サルメテロール スピロマックスのサルメテロール成分とフルチカゾン スピロマックスおよびアドエア ディスククスとの比較に関する用量範囲研究

実験的：FS MDPI 100/6.25 mcg

被験者はプロピオン酸フルチカゾン100μgとキシナホ酸サルメテロール6.25μgを単回吸入した。

薬：FS MDPI

FS MDPI は、プロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールが乳糖一水和物賦形剤中に分散され、リザーバー内に含まれている吸入駆動型複数回用量乾燥粉末吸入器 (MDPI) です。 キャップを開けると作動するエアパルスを介して、計量された用量の薬剤が用量カップに送られます。 プロピオン酸フルチカゾン成分は 100 mcg の固定用量でした。 キシノホ酸サルメテロールの投与量は、6.25、12.5、25、または50 mcgと変化しました。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• キシナホ酸サルメテロール
• β2アドレナリン受容体アゴニスト
• FS スパイロマックス

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

実験的：FS MDPI 100/12.5mcg

被験者はプロピオン酸フルチカゾン100μgとキシナホ酸サルメテロール12.5μgを単回吸入した。

薬：FS MDPI

FS MDPI は、プロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールが乳糖一水和物賦形剤中に分散され、リザーバー内に含まれている吸入駆動型複数回用量乾燥粉末吸入器 (MDPI) です。 キャップを開けると作動するエアパルスを介して、計量された用量の薬剤が用量カップに送られます。 プロピオン酸フルチカゾン成分は 100 mcg の固定用量でした。 キシノホ酸サルメテロールの投与量は、6.25、12.5、25、または50 mcgと変化しました。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• キシナホ酸サルメテロール
• β2アドレナリン受容体アゴニスト
• FS スパイロマックス

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

実験的：FS MDPI 100/25

被験者はプロピオン酸フルチカゾン100μgとキシナホ酸サルメテロール25μgを単回吸入した。

薬：FS MDPI

FS MDPI は、プロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールが乳糖一水和物賦形剤中に分散され、リザーバー内に含まれている吸入駆動型複数回用量乾燥粉末吸入器 (MDPI) です。 キャップを開けると作動するエアパルスを介して、計量された用量の薬剤が用量カップに送られます。 プロピオン酸フルチカゾン成分は 100 mcg の固定用量でした。 キシノホ酸サルメテロールの投与量は、6.25、12.5、25、または50 mcgと変化しました。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• キシナホ酸サルメテロール
• β2アドレナリン受容体アゴニスト
• FS スパイロマックス

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

実験的：FS MDPI 100/50

被験者はプロピオン酸フルチカゾン100μgとキシナホ酸サルメテロール50μgを単回吸入した。

薬：FS MDPI

FS MDPI は、プロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールが乳糖一水和物賦形剤中に分散され、リザーバー内に含まれている吸入駆動型複数回用量乾燥粉末吸入器 (MDPI) です。 キャップを開けると作動するエアパルスを介して、計量された用量の薬剤が用量カップに送られます。 プロピオン酸フルチカゾン成分は 100 mcg の固定用量でした。 キシノホ酸サルメテロールの投与量は、6.25、12.5、25、または50 mcgと変化しました。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• キシナホ酸サルメテロール
• β2アドレナリン受容体アゴニスト
• FS スパイロマックス

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

ACTIVE_COMPARATOR：Fp MDPI 100mcg

被験者はプロピオン酸フルチカゾン 100 mcg を単回吸入しました。

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

薬：Fp MDPI

Fp MDPI は、乳糖一水和物賦形剤中に分散され、リザーバー内に含まれるプロピオン酸フルチカゾンを含む吸入駆動型複数回用量乾燥粉末吸入器 (MDPI) です。 キャップを開けると作動するエアパルスを介して、計量された用量の薬剤が用量カップに送られます。

100 mcg の Fp は有効な比較対照 (単回投与) でした。 さらに、参加者は、Run-in（参加者が現在吸入しているコルチコステロイドを置き換えるため）および治療間の休薬期間中に、Fp MDPI 50 mcgを1日2回2回吸入（総用量100 mcg）するよう指示されました。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• Fp スピロマックス

ACTIVE_COMPARATOR：アドエア ディスカス 100/50 mcg

被験者はプロピオン酸フルチカゾン100μgとキシナホ酸サルメテロール50μgを単回吸入した。 この治療群は、吸入装置が他の治療群で使用される MDPI とは異なるため、非盲検である唯一の治療群です。

薬：アルブテロール

アルブテロール (Pro-Air) ハイドロフルオロアルカン (HFA) 定量吸入器 (MDI) は、慣らし運転期間と治療期間の両方で喘息の症状を緩和するために必要に応じて使用するために提供されました (被験者の現在の救急薬の代替として)。

他の名前：

• 短時間作用型β2アドレナリン作動薬
• プロエア

薬：アドエア ディスカス

ADVAIR DISKUS (100/50 mcg プロピオン酸フルチカゾン/キシナホ酸サルメテロール) は、乳糖賦形剤中のプロピオン酸フルチカゾンとキシナホ酸サルメテロールの乾燥粉末製剤で構成されています。 乾燥粉末は、デバイス内の二重フォイル ストリップ上の個々のブリスター内に含まれています。 装置を作動させると、薬剤の水疱が 1 つ開き、患者の吸入によって空気流中に分散されます。

他の名前：

• プロピオン酸フルチカゾン
• 吸入コルチコステロイド
• β2アドレナリン受容体アゴニスト
• キシナホ酸サルメテロール

投与後 12 時間にわたる 1 秒間の努力呼気量の標準化ベースライン調整曲線下面積 (FEV1 AUC0-12)

標準化されたベースライン調整 FEV1 AUC0-12 は、実際の (予定されていない) 測定時間に基づく台形則を使用して、投与前から投与後 12 時間の時点までのベースライン調整 FEV1 測定の曲線下面積として定義され、除算によって標準化されました。欠落していない最後の FEV1 測定の実際の時間。 ベースライン調整された FEV1 は、期間固有のベースライン FEV1 を差し引いた後の投与後 FEV1 として計算されました。 期間固有のベースライン FEV1 は、各治療来院時の AM 用量投与から 5 分以内の投与前に測定されました。 その値が欠落している場合は、投与前 30 分で測定した FEV1 を期間固有のベースラインとして使用しました。

投与後12時間における治療別の1秒努力呼気量（FEV1）のベースラインからの変化

二次有効性変数は、各治療期間の期間固有のベースライン FEV1 を差し引いた後、投与後 12 時間で測定された FEV1 として計算される、12 時間における FEV1 の期間固有のベースラインからの変化でした。

期間固有のベースライン FEV1 は、各治療来院時の AM 用量投与から 5 分以内の投与前に測定されました。 その値が欠落している場合は、投与前 30 分で測定した FEV1 を期間固有のベースラインとして使用しました。

時間ゼロからサルメテロールの最後の測定可能な濃度（AUC0-t）の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積

血漿 SAL 濃度を測定するための血液サンプルは、各治療来院時に採取され (対象は 18 歳以上のみ)、薬物動態パラメータが導出されました。 主要な薬物動態パラメータは、サルメテロールの AUC0-t および Cmax でした。

観察されたサルメテロールの最大血漿濃度 (Cmax)

血漿 SAL 濃度を測定するための血液サンプルは、各治療来院時に採取され (対象は 18 歳以上のみ)、薬物動態パラメータが導出されました。 主要な薬物動態パラメータは、サルメテロールの AUC0-t および Cmax でした。

サルメテロールの最大観察血漿濃度（Tmax）の時間

血漿 SAL 濃度を測定するための血液サンプルは、各治療来院時に採取され (対象は 18 歳以上のみ)、薬物動態パラメータが導出されました。

治療期間中に治療中に発生した有害事象（TEAE）を経験した患者

TEAE は各二重盲検治療中に記録されました。 さらに、各治療の終了時に、患者は 1 日 2 回の Fp MDPI 50 mcg (合計用量 100 mcg) の 2 回の吸入を継続したため、この治療中の有害事象は Fp MDPI 50 mcg に割り当てられました。

有害事象は、臨床研究の実施中に発生または重症度が悪化する、好ましくない医学的出来事として定義され、必ずしも治験薬との因果関係を有していません。 重症度は研究者によって軽度、中等度、重度のスケールで評価され、重度＝通常の日常活動が妨げられる AE となります。 AE と治療の関係は研究者によって決定されました。 重篤な有害事象には、死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天異常、または患者を危険にさらし医療を必要とする重要な医療事象が含まれます。