Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II хлорамбуцила и подкожного ритуксимаба у пациентов с экстранодальной MALT-лимфомой

14 января 2026 г. обновлено: International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Исследование II фазы хлорамбуцила в комбинации с ритуксимабом подкожно с последующей поддерживающей терапией ритуксимабом подкожно у пациентов с экстранодальной маргинальной B-клеточной лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT-лимфома)

Одногрупповое исследование фазы II хлорамбуцила в комбинации с подкожным введением ритуксимаба с последующей поддерживающей терапией подкожным введением ритуксимаба у пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом CD20-положительной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны типа MALT, возникшей в любой экстранодальной локализации, либо de novo, либо рецидивирующей после местной терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и антибиотики при H. pylori-положительной лимфоме желудка).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состоит из трех частей. В части А (фаза индукции I) пациенты будут получать хлорамбуцил 6 мг/м2 ежедневно перорально в течение 42 дней подряд (недели 1-6) в сочетании с внутривенным введением ритуксимаба 375 мг/м2 в день 1 неделю 1 с последующим подкожным введением ритуксимаба 1400 мг в дни. 8, 15 и 22 (день 1 недель 2, 3 и 4). После повторного определения стадии (КТ должно быть выполнено в течение 7-8 недель, т. е. между d42 и d55) отвечающие на лечение пациенты (CR, CRu, PR) и пациенты со стабильным заболеванием будут получать лечение в части B (индукционная фаза II). В части B, начиная с d56 (3-й месяц), пациенты будут получать хлорамбуцил 6 мг/м2 ежедневно перорально в течение 14 дней подряд (d1-14) каждые 28 дней в течение 4 циклов в сочетании с подкожным введением ритуксимаба 1400 мг в 1-й день каждого 28-дневного курса. дневной цикл. После повторного стадирования (компьютерная томография должна быть выполнена в конце 6-го месяца) отвечающие на лечение пациенты и пациенты со стабильным заболеванием будут получать лечение в части C. В части C (поддерживающая фаза) пациенты будут получать ритуксимаб подкожно в дозе 1400 мг каждые два месяца в течение 2 лет. (всего 12 инъекций). Во время поддерживающей фазы КТ будет выполняться каждые 12 месяцев, и пациенты, реагирующие на лечение или со стабильным заболеванием, будут продолжать лечение в общей сложности в течение двух лет, как указано выше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Alessandria, Италия
        • AO SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
      • Ancona, Италия
        • Ancona
      • Aviano, Италия
        • Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
      • Biella, Италия
        • Biella Ospedale degli Infermi
      • Bolzano, Италия
        • Ematologia e CTMO Ospedale Bolzano
      • Cagliari, Италия
        • Ematologia Ospedale Businco (Cagliari)
      • Catania, Италия
        • ARNAS Garibaldi Catania
      • Genova, Италия
        • Genova Ematologia I H San Martino
      • Livorno, Италия
        • Azienda Sanitaria AUSL6 Livorno
      • Meldola, Италия
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Meldola
      • Milan, Италия
        • Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
      • Milan, Италия
        • Milano Ospedale Policlinico
      • Nocera Umbra, Италия
        • Nocera
      • Padua, Италия
        • IOV Padova
      • Parma, Италия
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
      • Ravenna, Италия
        • UO Ematologia Ravenna
      • Reggio Emilia, Италия
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
      • Rimini, Италия
        • Ospedale Infermi Ematologia Rimini
      • Rionero in Vulture, Италия
        • IRCCS/CROB Rionero in Vulture
      • Roma, Италия
        • Istituto Regina Elena, Roma, IFO
      • Terni, Италия
        • SC Oncoematologia Terni
      • Torino, Италия
        • SC Ematologia Torino-Molinette
      • Torino, Италия
        • Torino Università, Ematologia 1, AO Città della Salute e della Scienza
  • Франция
      • Créteil, Франция
        • Créteil Hopital Henri Mondor
      • Dijon, Франция
        • Dijon CHU Hopital le Bocage
      • Estaing, Франция
        • Clermont Ferrand CHU Estaing
      • Grenoble, Франция
        • Grenoble CHU Pontchaillou
      • Lille, Франция
        • Lille CHRU Hopital Claude Dieu
      • Lyon, Франция
        • Pierre Bénite CHU Lyon Sud
      • Marseille, Франция
        • Marseille Paoli Calmettes
      • Montpellier, Франция
        • Montpellier CHU Saint Eloi
      • Nancy, Франция
        • Vandoeuvre lès Nancy CHU Brabois
      • Nantes, Франция
        • Nantes CHU Hotel Dieu
      • Paris, Франция
        • Paris Hopital Saint Louis
      • Rennes, Франция
        • Rennes CHU Pontchaillou
      • Rouen, Франция
        • Rouen Centre Henri Becquerel
      • Tours, Франция
        • Tours CHU Bretonneau
  • Швейцария
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный диагноз CD20-положительной В-клеточной лимфомы маргинальной зоны типа MALT либо de novo, либо рецидива после местной терапии (включая хирургическое вмешательство, лучевую терапию и антибиотикотерапию при H. pylori-положительной лимфоме желудка), возникшей в любой экстранодальной локализации 1.1 Следующие пациенты при желудочной MALT-лимфоме можно ввести:

    • H. pylori-отрицательные случаи, либо de novo (без предварительного лечения), либо при рецидиве после местной терапии (например, хирургического вмешательства, лучевой терапии или антибиотиков).

    • H. pylori-позитивные случаи при постановке диагноза, при неэффективности антибактериальной терапии, в том числе

      • Пациенты с клиническими (эндоскопическими) и гистологическими признаками прогрессирования заболевания в любое время после эрадикации H. pylori.
      • Стабильное заболевание с персистирующей лимфомой через ≥ 1 года после эрадикации H. pylori
      • Рецидив (без повторного заражения H. pylori) после ремиссии
      • Пациенты, которым не помогли ни антибиотики первой линии, ни дальнейшее местное лечение (хирургическое или лучевое лечение) 1.2 Аналогичные соображения могут быть применены к пациентам с лимфомой придатков глаза, получавших антибиотики.
  2. Измеримое или оцениваемое заболевание. Поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, в двух перпендикулярных измерениях на томографическом сканировании определяется как: лимфатический узел или узловая масса, двумерное измерение с > 1,5 см в наибольшем поперечном диаметре или короткий диаметр должен составлять > 10 мм независимо от наибольшего поперечного диаметра.
  3. Любой этап (Анн-Арбор I-IV) (см. Приложение А)
  4. Возраст ≥ 18 лет
  5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 1 года
  6. Состояние производительности ECOG 0-2 (см. Приложение B)
  7. Адекватная функция костного мозга (лейкоциты >3,0х109/л, АЧН >1,5х109/л, PLT >100x109/л), за исключением случаев вовлечения лимфомы
  8. Адекватная почка (сывороточный креатинин
  9. Только для женщин детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный в течение 7 дней до введения исследуемых препаратов или в течение 14 дней, если с подтверждающим тестом мочи на беременность в течение 7 дней до первого введения исследуемых препаратов

  10. Фертильные пациенты мужского или женского пола детородного возраста и их партнеры должны использовать две формы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы ритуксимаба подкожно.

    Соответствующие методы контрацепции, считающиеся приемлемыми, см. в Приложении C. Если женщина забеременеет или подозревает, что беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании и в течение 12 месяцев после участия в исследовании, пациентка должна немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

    Пациентки детородного возраста определяются следующим образом:

    • Женщины в пременопаузе (пациентки с регулярными менструациями, пациентки после менархе с аменореей или нерегулярным циклом, пациентки, использующие метод контрацепции, исключающий кровотечение отмены
    • Женщины, перенесшие перевязку маточных труб

    Пациенты женского пола могут считаться НЕ способными к деторождению по следующим причинам:

    • Пациентке выполнена тотальная абдоминальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией или двусторонняя овариэктомия.
    • У пациентки есть медицинское подтверждение менопаузы (отсутствие менструального цикла) в течение 24 месяцев подряд.
  11. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  1. Доказательства гистологической трансформации в лимфому высокой степени злокачественности.
  2. Предшествующий диагноз новообразования в течение 5 лет, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии типа 1 (CIN1) или локализованного немеланоматозного рака кожи.
  3. Предшествующая химиотерапия
  4. Предшествующая иммунотерапия любым моноклональным антителом против CD20.
  5. Предшествующая лучевая терапия в течение последних 6 недель
  6. Использование кортикостероидов в течение последних 28 дней, за исключением случаев, когда преднизолон постоянно вводили в определенной дозе.
  7. Доказательства клинически значимого сердечного заболевания, определяемого наличием в анамнезе симптоматических желудочковых аритмий, застойной сердечной недостаточности или инфаркта миокарда в течение 12 месяцев до включения в исследование.
  8. Доказательства симптоматического заболевания центральной нервной системы (ЦНС)
  9. Признаки активных оппортунистических инфекций
  10. Известная ВИЧ-инфекция
  11. Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. Кроме того, если отрицательный результат на HBsAg, но положительный результат на HBcAb (независимо от статуса HBsAb), будет проведен анализ ДНК HBV, и в случае положительного результата субъект будет исключен из исследования.
  12. Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на HCAb, подтвержденный иммуноблот-анализом HC RIBA на том же образце.
  13. Беременность или кормление грудью
  14. Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
  15. Фертильные мужчины или женщины детородного возраста, которые не согласны использовать высокоэффективные меры контрацепции (такие как оральные контрацептивы, внутриматочные средства или барьерные методы контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургической стерильностью) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 12 месяцев после введения последней дозы ритуксимаба подкожно

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Хлорамбуцил, ритуксимаб в/в, ритуксимаб подкожно

Хлорамбуцил 6 мг/м2 ежедневно перорально в течение 42 дней подряд (1-6 недели) в сочетании с внутривенным введением ритуксимаба 375 мг/м2 в дни 1, 8, 15 и 22 (день 1 недель 1, 2, 3 и 4).

Начиная с 56-го дня (3-й месяц) пациенты будут получать хлорамбуцил в дозе 6 мг/м2 ежедневно перорально в течение 14 последовательных дней (д1-14) каждые 28 дней в течение 4 циклов в сочетании с подкожным введением ритуксимаба в дозе 1400 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла. Поэтому ритуксимаб подкожно 1400 мг каждые два месяца в течение 2 лет (всего 12 инъекций).
Лекарство: Хлорамбуцил
Лекарство: Ритуксимаб в/в
Лекарство: Ритуксимаб подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полная частота ремиссии
Временное ограничение: неделя 25
неделя 25

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость отклика
Временное ограничение: неделя 25
Частота ответа (полная и частичная ремиссия) для всех пациентов
неделя 25
Бессобытийное выживание (EFS)
Временное ограничение: в 5 лет
в 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)

Следователи

  • Главный следователь: Emanuele Zucca, MD, IOSI Oncology Institute of Southern Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

15 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IELSG38

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться