Studio di fase II su clorambucile e rituximab sottocutaneo in pazienti con linfoma MALT extranodale

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente provata di linfoma a cellule B della zona marginale CD20-positivo di tipo MALT sia de novo, sia recidivato dopo terapia locale (inclusi chirurgia, radioterapia e antibiotici per linfoma gastrico H. pylori-positivo) insorto in qualsiasi sito extranodale 1.1 I seguenti pazienti con MALT gastrico Linfoma può essere inserito:

   • Casi H. pylori-negativi, de novo (non pretrattati) o alla ricaduta dopo terapia locale (ad es. chirurgia, radioterapia o antibiotici).

   • Casi positivi per H. pylori alla diagnosi, che hanno fallito la terapia antibiotica, incluso

     • Pazienti con evidenza clinica (endoscopica) e istologica di progressione della malattia in qualsiasi momento dopo l'eradicazione di H. pylori
     • Malattia stabile con linfoma persistente a ≥ 1 anno dopo l'eradicazione di H. pylori
     • Ricaduta (senza reinfezione da H. pylori), dopo una remissione
     • Pazienti che non hanno risposto agli antibiotici di prima linea oa un ulteriore trattamento locale (chirurgia o radioterapia) 1.2 Una considerazione simile può essere applicata ai pazienti con linfoma degli annessi oculari trattati con antibiotici.
2. Malattia misurabile o valutabile. La malattia misurabile in almeno due dimensioni perpendicolari su una scansione di imaging è definita come: linfonodo o massa linfonodale misura bidimensionale con > 1,5 cm nel diametro trasversale più lungo o il diametro corto deve misurare > 10 mm indipendentemente dal diametro trasversale più lungo.
3. Qualsiasi stadio (Ann Arbor I-IV) (vedi Appendice A)
4. Età ≥ 18 anni
5. Aspettativa di vita di almeno 1 anno
6. Performance status ECOG 0-2 (vedi Appendice B)
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo (WBC >3.0x109/L, ANC >1.5x109/L, PLT >100x109/L), a meno che non sia dovuto al coinvolgimento di un linfoma
8. Rene adeguato (creatinina sierica
9. Solo per le donne in età fertile: test di gravidanza su siero negativo effettuato entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o entro 14 giorni se con un test di gravidanza sulle urine di conferma entro 7 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio

10. I pazienti fertili di sesso maschile o femminile in età fertile e i loro partner devono utilizzare due forme di contraccezione durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab sottocutaneo.

    Per i metodi contraccettivi appropriati considerati accettabili, vedere l'Appendice C. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio e per 12 mesi dopo la partecipazione allo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante.

    Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono definite come segue:

    • Donne in pre-menopausa (pazienti con mestruazioni regolari, pazienti dopo il menarca con amenorrea o cicli irregolari, pazienti che utilizzano un metodo contraccettivo che precluda l'emorragia da sospensione
    • Donne che hanno avuto la legatura delle tube

    Le pazienti di sesso femminile possono essere considerate NON potenzialmente fertili per i seguenti motivi:

    • La paziente è stata sottoposta a isterectomia addominale totale con salpingooforectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale
    • La paziente è clinicamente confermata in menopausa (nessun ciclo mestruale) da 24 mesi consecutivi
11. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di trasformazione istologica in un linfoma di alto grado
2. Precedente diagnosi di neoplasia entro 5 anni, ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale di tipo 1 (CIN1) o del carcinoma cutaneo non melanomatoso localizzato
3. Precedente chemioterapia
4. Immunoterapia precedente con qualsiasi anticorpo monoclonale anti-CD20
5. Precedente radioterapia nelle ultime 6 settimane
6. Uso di corticosteroidi negli ultimi 28 giorni, a meno che il prednisone non venga somministrato cronicamente a una dose
7. Evidenza di malattia cardiaca clinicamente significativa, come definita dalla storia di aritmie ventricolari sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
8. Evidenza di malattia sintomatica del sistema nervoso centrale (SNC).
9. Evidenza di infezioni opportunistiche attive
10. Infezione da HIV nota
11. Sierologia positiva per Epatite B (HB) definita come test positivo per HBsAg. Inoltre, se negativo per HBsAg ma positivo per HBcAb (indipendentemente dallo stato di HBsAb), verrà eseguito un test HBV DNA e se positivo il soggetto sarà escluso
12. Sierologia positiva per epatite C (HC) definita come test positivo per HCAb, confermata dal test immunoblot HC RIBA sullo stesso campione.
13. Stato di gravidanza o allattamento
14. Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione
15. Uomini o donne fertili in età fertile che non accettano di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace (come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) durante lo studio e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di rituximab sottocutaneo