Badanie II fazy chlorambucylu i rytuksymabu podawanego podskórnie u pacjentów z pozawęzłowym chłoniakiem MALT

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie CD20-dodatniego chłoniaka z komórek B strefy brzeżnej typu MALT de novo lub nawrotu po leczeniu miejscowym (w tym chirurgii, radioterapii i antybiotykoterapii chłoniaka żołądka H. pylori-dodatniego) powstałego w dowolnej lokalizacji pozawęzłowej 1.1 Następujący pacjenci z chłoniakiem MALT żołądka można wpisać:

   • Przypadki H. pylori-ujemne, de novo (bez wstępnego leczenia) lub w przypadku nawrotu po leczeniu miejscowym (tj. zabiegu chirurgicznym, radioterapii lub antybiotykach).

   • Przypadki dodatnie w momencie rozpoznania H. pylori, u których nie powiodła się antybiotykoterapia, w tym

     • Pacjenci z klinicznymi (endoskopowymi) i histologicznymi dowodami progresji choroby w dowolnym momencie po eradykacji H. pylori
     • Stabilizacja choroby z utrzymującym się chłoniakiem ≥ 1 rok po eradykacji H. pylori
     • Nawrót (bez ponownego zakażenia H. pylori), po remisji
     • Pacjenci, u których nie powiodła się antybiotykoterapia pierwszego rzutu lub dalsze leczenie miejscowe (zabieg chirurgiczny lub radioterapia) 1.2 Podobną uwagę można odnieść do pacjentów z chłoniakiem przydatków oka leczonych antybiotykami.
2. Mierzalna lub możliwa do oceny choroba. Chorobę mierzalną w co najmniej dwóch prostopadłych wymiarach na skanie obrazowym definiuje się jako: węzeł chłonny lub masę guza dwuwymiarowy pomiar z > 1,5 cm w najdłuższej poprzecznej średnicy lub krótszej średnicy musi mierzyć > 10 mm niezależnie od najdłuższej poprzecznej średnicy.
3. Dowolny etap (Ann Arbor I-IV) (patrz Załącznik A)
4. Wiek ≥ 18 lat
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 1 rok
6. Stan sprawności ECOG 0-2 (patrz Załącznik B)
7. Właściwa czynność szpiku kostnego (WBC >3,0x109/L, ANC >1,5x109/L, PLT >100x109/L), chyba że jest to spowodowane zajęciem chłoniaka
8. Odpowiednia nerka (kreatynina w surowicy
9. Tylko dla kobiet w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy z surowicy wykonany w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub w ciągu 14 dni, jeśli z potwierdzeniem testu ciążowego z moczu w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

10. Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy muszą stosować dwie formy antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po podaniu ostatniej dawki podskórnego rytuksymabu.

    Odpowiednie metody antykoncepcji uważane za dopuszczalne przedstawiono w Załączniku C. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży w czasie, gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu i przez 12 miesięcy po uczestnictwie w badaniu, pacjentka powinna natychmiast poinformować o tym lekarza prowadzącego.

    Pacjentki w wieku rozrodczym definiuje się w następujący sposób:

    • Kobiety przed menopauzą (pacjentki z regularną miesiączką, pacjentki po menarche z brakiem miesiączki lub nieregularnymi cyklami, pacjentki stosujące metodę antykoncepcji zapobiegającą krwawieniom z odstawienia)
    • Kobiety, które miały podwiązanie jajowodów

    Można uznać, że pacjentki NIE mogą zajść w ciążę z następujących powodów:

    • Pacjentka przeszła całkowitą histerektomię brzuszną z obustronnym wycięciem jajników lub obustronnym wycięciem jajników
    • Potwierdzono medycznie, że pacjentka przechodzi menopauzę (brak miesiączki) przez 24 kolejne miesiące
11. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Dowód transformacji histologicznej w chłoniaka wysokiego stopnia
2. Wcześniejsze rozpoznanie nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy typu 1 (CIN1) lub zlokalizowanego nieczerniakowego raka skóry
3. Wcześniejsza chemioterapia
4. Wcześniejsza immunoterapia dowolnym przeciwciałem monoklonalnym anty-CD20
5. Wcześniejsza radioterapia w ciągu ostatnich 6 tygodni
6. Stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 28 dni, z wyjątkiem prednizonu podawanego przewlekle w dawce
7. Dowody na klinicznie istotną chorobę serca, zdefiniowaną na podstawie historii objawowych komorowych zaburzeń rytmu, zastoinowej niewydolności serca lub zawału mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
8. Dowody na objawową chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
9. Dowody na aktywne infekcje oportunistyczne
10. Znane zakażenie wirusem HIV
11. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (HB) zdefiniowany jako pozytywny wynik testu na obecność HBsAg. Ponadto, jeśli HBsAg jest ujemne, ale HBcAb dodatnie (niezależnie od statusu HBsAb), zostanie przeprowadzone badanie HBV DNA i jeśli będzie dodatnie, pacjent zostanie wykluczony
12. Pozytywny wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (HC) definiowany jako pozytywny wynik testu na obecność HCAb, potwierdzony testem immunoblot HC RIBA na tej samej próbce.
13. Stan ciąży lub laktacji
14. Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu badań kontrolnych; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
15. Płodni mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcji (takich jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładki wewnątrzmaciczne lub mechaniczne metody antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym lub sterylne chirurgicznie) przez cały okres badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce podskórnego rytuksymabu