Estudio de fase II de clorambucilo y rituximab subcutáneo en pacientes con linfoma MALT extraganglionar

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico histológicamente probado de linfoma de células B de la zona marginal CD20 positivo de tipo MALT, ya sea de novo o recidivante después de la terapia local (que incluye cirugía, radioterapia y antibióticos para el linfoma gástrico positivo para H. pylori) que surge en cualquier sitio extraganglionar 1.1 Los siguientes pacientes con linfoma MALT gástrico se puede ingresar:

   • Casos negativos para H. pylori, ya sea de novo (sin tratamiento previo) o en recaída después de la terapia local (es decir, cirugía, radioterapia o antibióticos).

   • Casos positivos para H. pylori en el momento del diagnóstico, que fracasaron en la terapia con antibióticos, incluidos

     • Pacientes con evidencia clínica (endoscópica) e histológica de progresión de la enfermedad en cualquier momento posterior a la erradicación de H. pylori
     • Enfermedad estable con linfoma persistente ≥ 1 año después de la erradicación de H. pylori
     • Recaída (sin reinfección por H. pylori), después de una remisión
     • Pacientes en los que fracasaron los antibióticos de primera línea o el tratamiento local adicional (cirugía o radioterapia) 1.2 Se puede aplicar una consideración similar a los pacientes con linfoma anexial ocular tratados con antibióticos.
2. Enfermedad medible o evaluable. La enfermedad medible en al menos dos dimensiones perpendiculares en una exploración por imágenes se define como: ganglio linfático o medición bidimensional de la masa ganglionar con > 1,5 cm en el diámetro transversal más largo o el diámetro corto debe medir > 10 mm independientemente del diámetro transversal más largo.
3. Cualquier etapa (Ann Arbor I-IV) (ver Apéndice A)
4. Edad ≥ 18
5. Esperanza de vida de al menos 1 año
6. Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice B)
7. Función adecuada de la médula ósea (WBC >3.0x109/L, ANC >1.5x109/L, PLT >100x109/L), a menos que se deba a afectación de linfoma
8. Riñón adecuado (creatinina sérica
9. Solo para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la administración de los medicamentos del estudio o dentro de los 14 días si con una prueba de embarazo en orina confirmatoria dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de los medicamentos del estudio

10. Los pacientes fértiles, hombres o mujeres, en edad fértil y sus parejas deben usar dos formas de anticoncepción durante el estudio y durante al menos 12 meses después de la última dosis de rituximab subcutáneo.

    Para conocer los métodos anticonceptivos apropiados que se consideran aceptables, consulte el Apéndice C. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio y durante los 12 meses posteriores a la participación en el estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.

    Las pacientes mujeres en edad fértil se definen de la siguiente manera:

    • Mujeres premenopáusicas (pacientes con menstruación regular, pacientes después de la menarquia con amenorrea o ciclos irregulares, pacientes que usan un método anticonceptivo que evita el sangrado por deprivación)
    • Mujeres que han tenido ligadura de trompas

    Se puede considerar que las pacientes de sexo femenino NO están en edad fértil por las siguientes razones:

    • La paciente se ha sometido a una histerectomía abdominal total con salpingooforectomía bilateral u ovariectomía bilateral.
    • Se ha confirmado médicamente que la paciente es menopáusica (sin período menstrual) durante 24 meses consecutivos
11. Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de transformación histológica a un linfoma de alto grado
2. Diagnóstico previo de neoplasia dentro de los 5 años, excepto neoplasia intraepitelial cervical tipo 1 (CIN1) o cáncer de piel no melanomatoso localizado
3. Quimioterapia previa
4. Inmunoterapia previa con cualquier anticuerpo monoclonal anti-CD20
5. Radioterapia previa en las últimas 6 semanas
6. Uso de corticosteroides durante los últimos 28 días, a menos que prednisona se administre crónicamente a una dosis
7. Evidencia de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, definida por antecedentes de arritmias ventriculares sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
8. Evidencia de enfermedad sintomática del sistema nervioso central (SNC)
9. Evidencia de infecciones oportunistas activas
10. Infección por VIH conocida
11. Serología positiva para Hepatitis B (HB) definida como una prueba positiva para HBsAg. Además, si es negativo para HBsAg pero positivo para HBcAb (independientemente del estado de HBsAb), se realizará una prueba de ADN del VHB y, si es positivo, se excluirá al sujeto.
12. Serología positiva para hepatitis C (HC) definida como una prueba positiva para HCAb, confirmada por ensayo de inmunotransferencia HC RIBA en la misma muestra.
13. Estado de embarazo o lactancia
14. Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
15. Hombres o mujeres fértiles en edad fértil que no acepten usar una medida anticonceptiva altamente efectiva (como anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino o método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante todo el estudio y durante al menos 12 meses. después de la última dosis de rituximab subcutáneo