Fase II-undersøgelse af chlorambucil og subkutan rituximab hos patienter med ekstranodal MALT-lymfom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk dokumenteret diagnose af CD20-positivt marginal zone B-cellelymfom af MALT-type enten de novo eller recidiverende efter lokal terapi (inklusive kirurgi, strålebehandling og antibiotika for H. pylori-positivt gastrisk lymfom) opstået på ethvert ekstranodalt sted 1.1 Følgende patienter med gastrisk MALT Lymfom kan indtastes:

   • H. pylori-negative tilfælde, enten de novo (ikke forbehandlet) eller ved tilbagefald efter lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller antibiotika).

   • H. pylori-positive tilfælde ved diagnose, som fejlede antibiotikabehandling, herunder

     • Patienter med klinisk (endoskopisk) og histologisk tegn på sygdomsprogression på et hvilket som helst tidspunkt efter H. pylori-udryddelse
     • Stabil sygdom med persisterende lymfom ≥ 1 år efter H. pylori-udryddelse
     • Tilbagefald (uden H. pylori re-infektion), efter en remission
     • Patienter, der svigtede enten førstelinje-antibiotika eller yderligere lokal behandling (kirurgi eller strålebehandling) 1.2 Lignende overvejelser kan tages til patienter med okulært adnexalt lymfom behandlet med antibiotika.
2. Målbar eller evaluerbar sygdom. Målbar sygdom i mindst to vinkelrette dimensioner på en billedscanning er defineret som: lymfeknude eller nodalmasse bidimensionel måling med > 1,5 cm i længste tværgående diameter eller den korte diameter skal måle > 10 mm uanset den længste tværgående diameter.
3. Enhver fase (Ann Arbor I-IV) (se tillæg A)
4. Alder ≥ 18
5. Forventet levetid på mindst 1 år
6. ECOG ydeevnestatus 0-2 (se appendiks B)
7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC >3,0x109/L, ANC >1,5x109/L, PLT >100x109/L), medmindre det skyldes lymfompåvirkning
8. Tilstrækkelig nyre (serumkreatinin
9. Kun for kvinder i den fødedygtige alder: negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidler eller inden for 14 dage, hvis med en bekræftende uringraviditetstest inden for 7 dage før administration af første studiemedicin

10. Fertile mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder og deres partnere skal bruge to former for prævention under undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis subkutan rituximab.

    For passende præventionsmetoder, der anses for acceptable, se appendiks C. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse og i 12 måneder efter undersøgelsesdeltagelsen, skal patienten straks informere den behandlende læge.

    Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er defineret som følger:

    • Præmenopausale kvinder (patienter med regelmæssig menstruation, patienter efter menarche med amenoré eller uregelmæssige cyklusser, patienter, der bruger en præventionsmetode, der udelukker abstinensblødninger
    • Kvinder, der har haft tubal ligering

    Kvindelige patienter kan anses for IKKE at være i den fødedygtige alder af følgende årsager:

    • Patienten har gennemgået total abdominal hysterektomi med bilateral salpingo-ooforektomi eller bilateral oophorektomi
    • Patienten er medicinsk bekræftet i overgangsalderen (ingen menstruation) i 24 på hinanden følgende måneder
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på histologisk transformation til et højkvalitets lymfom
2. Forudgående diagnose af neoplasma inden for 5 år, undtagen cervikal intraepitelial neoplasi type 1 (CIN1) eller lokaliseret ikke-melanomatøs hudkræft
3. Forudgående kemoterapi
4. Forudgående immunterapi med ethvert anti-CD20 monoklonalt antistof
5. Forudgående strålebehandling inden for de sidste 6 uger
6. Brug af kortikosteroider inden for de sidste 28 dage, medmindre prednison administreres kronisk i en dosis
7. Evidens for klinisk signifikant hjertesygdom, som defineret ved anamnese med symptomatiske ventrikulære arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart
8. Bevis på symptomatisk sygdom i centralnervesystemet (CNS).
9. Beviser for aktive opportunistiske infektioner
10. Kendt HIV-infektion
11. Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. Derudover, hvis negativ for HBsAg, men HBcAb positiv (uanset HBsAb-status), vil der blive udført en HBV DNA-test, og hvis positiv vil forsøgspersonen blive udelukket
12. Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, bekræftet af HC RIBA immunoblot-assay på samme prøve.
13. Gravid eller ammende status
14. Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
15. Fertile mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (såsom orale præventionsmidler, intrauterin anordning eller barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) gennem hele undersøgelsen og i mindst 12 måneder efter den sidste dosis af subkutan rituximab