苯丁酸氮芥和皮下利妥昔单抗治疗结外 MALT 淋巴瘤的 II 期研究
2023年5月17日 更新者：International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)
苯丁酸氮芥联合皮下利妥昔单抗继以皮下利妥昔单抗维持治疗粘膜相关淋巴组织结外边缘区 B 细胞淋巴瘤（MALT 淋巴瘤）患者的 II 期研究
苯丁酸氮芥联合皮下利妥昔单抗继以皮下利妥昔单抗维持治疗的单臂 II 期研究，用于经组织学证实诊断为任何结外部位新发或复发的 MALT 型 CD20 阳性边缘区 B 细胞淋巴瘤的患者接受局部治疗（包括针对幽门螺杆菌阳性胃淋巴瘤的手术、放疗和抗生素治疗）。
研究概览
详细说明
该研究包括三个部分。
在 A 部分（诱导阶段 I）中，患者将连续 42 天（第 1-6 周）每天口服苯丁酸氮芥 6 mg/m2，并在第 1 周第 1 天联合静脉注射利妥昔单抗 375mg/m2，然后在第 1 天皮下注射利妥昔单抗 1400mg 8、15 和 22（第 2、3 和 4 周的第 1 天）。
再分期后（在第 7-8 周期间进行 CT 扫描，即第 42 天和第 55 天之间），将在 B 部分（诱导阶段 II）中治疗有反应的患者（CR、CRu、PR）和病情稳定的患者。
在 B 部分，从第 56 天开始（第 3 个月），患者将连续 14 天（第 1-14 天）每天口服苯丁酸氮芥 6 mg/m2，每 28 天一次，共 4 个周期，并在每 28 天的第 1 天皮下注射利妥昔单抗 1400mg。日循环。
在重新分期（CT 扫描将在第 6 个月末进行）后，有反应的患者和病情稳定的患者将在 C 部分接受治疗。在 C 部分（维持期），患者将每两个月皮下注射利妥昔单抗 1400 毫克，持续 2 年（总共 12 次注射）。
在维持阶段，将每 12 个月进行一次 CT 扫描，有反应或病情稳定的患者将继续接受上述报告的总共两年的治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
112
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alessandria、意大利
- AO SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona、意大利
- Ancona
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Aviano、意大利
- Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
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Biella、意大利
- Biella Ospedale degli Infermi
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Bolzano、意大利
- Ematologia e CTMO Ospedale Bolzano
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Cagliari、意大利
- Ematologia Ospedale Businco (Cagliari)
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Catania、意大利
- ARNAS Garibaldi Catania
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Genova、意大利
- Genova Ematologia I H San Martino
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Livorno、意大利
- Azienda Sanitaria AUSL6 Livorno
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Meldola、意大利
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori, Meldola
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Milano、意大利
- Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
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Milano、意大利
- Milano Ospedale Policlinico
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Nocera Umbra、意大利
- Nocera
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Padova、意大利
- IOV Padova
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Parma、意大利
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Parma
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Ravenna、意大利
- UO Ematologia Ravenna
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Reggio Emilia、意大利
- Arcispedale Santa Maria Nuova, Azienda Ospedaliera di Reggio Emilia
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Rimini、意大利
- Ospedale Infermi Ematologia Rimini
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Rionero in Vulture、意大利
- IRCCS/CROB Rionero in Vulture
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Roma、意大利
- Istituto Regina Elena, Roma, IFO
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Terni、意大利
- SC Oncoematologia Terni
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Torino、意大利
- SC Ematologia Torino-Molinette
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Torino、意大利
- Torino Università, Ematologia 1, AO Città della Salute e della Scienza
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Créteil、法国
- Créteil Hopital Henri Mondor
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Dijon、法国
- Dijon CHU Hopital le Bocage
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Estaing、法国
- Clermont Ferrand CHU Estaing
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Grenoble、法国
- Grenoble CHU Pontchaillou
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Lille、法国
- Lille CHRU Hopital Claude Dieu
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Lyon、法国
- Pierre Bénite CHU Lyon Sud
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Marseille、法国
- Marseille Paoli Calmettes
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Montpellier、法国
- Montpellier CHU Saint Eloi
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Nancy、法国
- Vandoeuvre lès Nancy CHU Brabois
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Nantes、法国
- Nantes CHU Hotel Dieu
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Paris、法国
- Paris Hopital Saint Louis
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Rennes、法国
- Rennes CHU Pontchaillou
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Rouen、法国
- Rouen Centre Henri Becquerel
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Tours、法国
- Tours CHU Bretonneau
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Bellinzona、瑞士、6500
- IOSI - Oncology Institute of Southern Switzerland
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
MALT 型 CD20 阳性边缘区 B 细胞淋巴瘤的组织学诊断是新发的，或在任何结外部位出现局部治疗（包括手术、放疗和抗生素治疗幽门螺杆菌阳性胃淋巴瘤）后复发 1.1 以下患者胃MALT淋巴瘤可进入：
- 幽门螺杆菌阴性病例，无论是新发（未预先治疗）还是局部治疗（即手术、放疗或抗生素）后复发。
诊断时幽门螺杆菌阳性病例，抗生素治疗失败，包括
- 根除幽门螺杆菌后任何时间有疾病进展的临床（内窥镜）和组织学证据的患者
- 根除幽门螺杆菌后 ≥ 1 年病情稳定且伴有持续性淋巴瘤
- 缓解后复发（无幽门螺杆菌再感染）
- 一线抗生素或进一步局部治疗（手术或放疗）失败的患者 1.2 类似的考虑可能适用于接受抗生素治疗的眼附件淋巴瘤患者。
- 可测量或可评估的疾病。 成像扫描中至少两个垂直维度的可测量疾病定义为：淋巴结或结节肿块二维测量，最长横径 > 1.5 cm，或无论最长横径如何，短径必须测量 > 10 mm。
- 任何阶段（安娜堡 I-IV）（见附录 A）
- 年龄 ≥ 18
- 至少1年的预期寿命
- ECOG 体能状态 0-2（见附录 B）
- 足够的骨髓功能（WBC >3.0x109/L，ANC >1.5x109/L， PLT >100x109/L)，除非是由于淋巴瘤受累
- 足够的肾脏（血清肌酐
- 仅适用于有生育能力的女性：在研究药物给药前 7 天内进行的血清妊娠试验阴性，或者如果在首次研究药物给药前 7 天内进行了尿液妊娠试验确认，则在 14 天内进行
有生育能力的生育男性或女性患者及其伴侣必须在研究期间和最后一次皮下利妥昔单抗给药后至少 12 个月内使用两种避孕方法。
对于被认为可接受的适当避孕方法，请参阅附录 C。如果女性在她或她的伴侣参与本研究期间以及参与研究后 12 个月内怀孕或怀疑自己怀孕，则患者应立即通知主治医生。
有生育能力的女性患者定义如下：
- 绝经前妇女（月经正常的患者、月经初潮后闭经或周期不规则的患者、使用排除撤退性出血的避孕方法的患者
- 接受过输卵管结扎术的女性
由于以下原因，女性患者可能被认为不具有生育潜力：
- 患者已接受全腹式子宫切除术双侧输卵管卵巢切除术或双侧卵巢切除术
- 患者经医学证实连续24个月绝经（无月经）
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 组织学转化为高级别淋巴瘤的证据
- 5 年内曾诊断出肿瘤，宫颈上皮内瘤变 1 型 (CIN1) 或局限性非黑色素瘤性皮肤癌除外
- 既往化疗
- 先前使用任何抗 CD20 单克隆抗体进行免疫治疗
- 最近 6 周内接受过放疗
- 在过去 28 天内使用皮质类固醇，除非以一定剂量长期服用泼尼松
- 有临床意义心脏病的证据，定义为研究开始前 12 个月内有症状的室性心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞病史
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 疾病的证据
- 活动性机会性感染的证据
- 已知的 HIV 感染
- 乙型肝炎 (HB) 血清学阳性定义为 HBsAg 阳性试验。 此外，如果 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性（无论 HBsAb 状态如何），将进行 HBV DNA 检测，如果呈阳性，则受试者将被排除
- 丙型肝炎 (HC) 血清学阳性定义为 HCAb 检测呈阳性，由同一样本的 HC RIBA 免疫印迹测定法证实。
- 怀孕或哺乳状态
- 任何可能妨碍遵守研究方案和随访时间表的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册前应与患者讨论这些情况
- 不同意在整个研究期间和至少 12 个月内使用高效避孕措施（例如口服避孕药、宫内节育器或屏障避孕法与杀精子胶或手术绝育）的育龄男性或育龄女性最后一次皮下注射利妥昔单抗后
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：苯丁酸氮芥，利妥昔单抗静脉注射，利妥昔单抗皮下注射
连续 42 天（第 1-6 周）每天口服苯丁酸氮芥 6 mg/m2，并在第 1、8、15 和 22 天（第 1、2、3 和 4 周的第 1 天）静脉注射利妥昔单抗 375mg/m2。 从第 56 天（第 3 个月）开始，患者将连续 14 天（第 1-14 天）每天口服苯丁酸氮芥 6 mg/m2，每 28 天一次，共 4 个周期，并在每个 28 天周期的第 1 天皮下注射利妥昔单抗 1400mg。 因此皮下注射 Rituximab 1400mg 每两个月一次，持续 2 年（总共注射 12 次）。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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完全缓解率
大体时间：第 25 周
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第 25 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应速度
大体时间：第 25 周
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所有患者的缓解率（完全缓解率和部分缓解率）
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第 25 周
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无事件生存 (EFS)
大体时间：5岁
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5岁
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emanuele Zucca, MD、IOSI Oncology Institute of Southern Switzerland
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (实际的)
2016年3月1日
研究完成 (预期的)
2028年9月1日
研究注册日期
首次提交
2013年3月6日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月8日
首次发布 (估计)
2013年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月17日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
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麦芽淋巴瘤的临床试验
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National Taiwan University Hospital尚未招聘对抗生素无反应的 MALT 淋巴瘤 | 复发性 MALT 型结外边缘区 B 细胞淋巴瘤 | 难治性结外边缘区 B 细胞淋巴瘤 (MALT)台湾
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Grupo Español de Linfomas y Transplante Autólogo...完全的
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International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG)主动，不招人
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National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; China Medical University Hospital; Chang Gung Memorial Hospital 和其他合作者完全的
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Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University尚未招聘原发性眼附件 MALT 淋巴瘤
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Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University招聘中