Étude de phase II sur le chlorambucil et le rituximab sous-cutané chez des patients atteints d'un lymphome extraganglionnaire du MALT

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement prouvé de lymphome à cellules B de la zone marginale CD20 positif de type MALT, soit de novo, soit en rechute après un traitement local (y compris la chirurgie, la radiothérapie et les antibiotiques pour le lymphome gastrique H. pylori positif) survenu à n'importe quel site extranodal 1.1 Les patients suivants avec MALT gastrique Le lymphome peut être saisi :

   • Cas H. pylori-négatifs, soit de novo (non prétraités) ou lors d'une rechute après un traitement local (c.-à-d. chirurgie, radiothérapie ou antibiotiques).

   • Cas positifs pour H. pylori au moment du diagnostic, qui ont échoué à l'antibiothérapie, y compris

     • Patients présentant des signes cliniques (endoscopiques) et histologiques de progression de la maladie à tout moment après l'éradication de H. pylori
     • Maladie stable avec lymphome persistant ≥ 1 an après l'éradication de H. pylori
     • Rechute (sans réinfection à H. pylori), après une rémission
     • Patients qui n'ont pas répondu aux antibiotiques de première intention ou à un traitement local ultérieur (chirurgie ou radiothérapie) 1.2 Une considération similaire peut être appliquée aux patients atteints de lymphome annexiel oculaire traités avec des antibiotiques.
2. Maladie mesurable ou évaluable. La maladie mesurable dans au moins deux dimensions perpendiculaires sur un scanner d'imagerie est définie comme : la mesure bidimensionnelle d'un ganglion lymphatique ou d'une masse nodale avec > 1,5 cm de diamètre transversal le plus long ou le diamètre court doit mesurer > 10 mm quel que soit le diamètre transversal le plus long.
3. N'importe quel stade (Ann Arbor I-IV) (voir l'annexe A)
4. Âge ≥ 18
5. Espérance de vie d'au moins 1 an
6. Statut de performance ECOG 0-2 (voir annexe B)
7. Fonction adéquate de la moelle osseuse (GB > 3,0 x 109/L, NAN > 1,5 x 109/L, PLT > 100 x 109/L), sauf en cas d'implication d'un lymphome
8. Rein adéquat (créatinine sérique
9. Pour les femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant l'administration des médicaments à l'étude ou dans les 14 jours si avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours précédant la première administration des médicaments à l'étude

10. Les patients masculins ou féminins fertiles en âge de procréer et leurs partenaires doivent utiliser deux formes de contraception pendant l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab sous-cutané.

    Pour les méthodes de contraception appropriées considérées comme acceptables, voir l'annexe C. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant qu'elle ou son partenaire participe à cette étude et pendant 12 mois après la participation à l'étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant.

    Les patientes en âge de procréer sont définies comme suit :

    • Femmes pré-ménopausées (patientes ayant des menstruations régulières, patientes après la ménarche avec aménorrhée ou cycles irréguliers, patientes utilisant une méthode contraceptive qui empêche les saignements de privation
    • Femmes ayant subi une ligature des trompes

    Les patientes peuvent être considérées comme NON en âge de procréer pour les raisons suivantes :

    • Le patient a subi une hystérectomie abdominale totale avec salpingo-ovariectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale
    • La patiente est médicalement confirmée ménopausée (pas de règles) pendant 24 mois consécutifs
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

1. Preuve de transformation histologique en lymphome de haut grade
2. Diagnostic antérieur de néoplasme dans les 5 ans, sauf néoplasie cervicale intraépithéliale de type 1 (CIN1) ou cancer de la peau non mélanomateux localisé
3. Chimiothérapie antérieure
4. Immunothérapie préalable avec tout anticorps monoclonal anti-CD20
5. Radiothérapie antérieure au cours des 6 dernières semaines
6. Utilisation de corticoïdes au cours des 28 derniers jours, sauf si la prednisone est administrée de façon chronique à une dose
7. Preuve d'une maladie cardiaque cliniquement significative, telle que définie par des antécédents d'arythmies ventriculaires symptomatiques, d'insuffisance cardiaque congestive ou d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
8. Preuve d'une maladie symptomatique du système nerveux central (SNC)
9. Preuve d'infections opportunistes actives
10. Infection à VIH connue
11. Sérologie positive pour l'hépatite B (HB) définie comme un test positif pour l'HBsAg. De plus, si négatif pour HBsAg mais HBcAb positif (quel que soit le statut HBsAb), un test ADN VHB sera effectué et s'il est positif, le sujet sera exclu
12. Sérologie positive pour l'hépatite C (HC) définie comme un test positif pour les HCAb, confirmé par le test immunoblot HC RIBA sur le même échantillon.
13. Statut de femme enceinte ou allaitante
14. Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
15. Hommes ou femmes fertiles en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une mesure de contraception hautement efficace (telle que des contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin ou une méthode de contraception barrière en conjonction avec une gelée spermicide ou chirurgicalement stérile) tout au long de l'étude et pendant au moins 12 mois après la dernière dose de rituximab sous-cutané