Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности живой ослабленной пероральной вакцины против шигеллы (WRSS1) у взрослых и детей в Бангладеш

6 февраля 2019 г. обновлено: PATH

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с увеличением дозы и по убыванию возраста для оценки безопасности и переносимости живой аттенуированной пероральной вакцины против шигеллы WRSS1 (Walter Reed S. Sonnei) у взрослых и детей в Бангладеш

Это научное исследование экспериментального (исследовательского) перорального вида Shigella sonnei - Уолтера Рида С. sonnei (WRSS1). WRSS1 — это живая вакцина, предназначенная для предотвращения заражения шигеллой, которая вызывает кровавую водянистую диарею. Младенцы и дети, проживающие в развивающихся странах, испытывают наибольшие последствия этого заболевания. Целью этого исследования является поиск дозы вакцины, которая является безопасной, переносимой и вызывает иммунный ответ. В этом исследовании примут участие около 39 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 39 лет и 48 здоровых детей в возрасте от 5 до 9 лет. Как только будет доказана безопасность и переносимость вакцины у взрослых, она будет испытана на детях. Это исследование потребует, чтобы добровольцы оставались в исследовательском центре в течение нескольких ночей для получения первой дозы; им не нужно будет оставаться на ночь для второй и третьей доз. Участникам будет назначено пероральное введение 1 из 3 доз вакцины. Процедуры исследования включают: образцы стула, образцы крови и документирование побочных эффектов. Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, в течение примерно 8 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одноцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы и снижением возраста, в ходе которого начнется тестирование вакцины на здоровых взрослых, а затем будет проведено тестирование вакцины на детях школьного возраста. Исследование состоит из 2 частей, каждая из которых состоит из 3 когорт. Группа, получившая наименьшую дозу в частях A и B, получит только одно введение вакцины или плацебо; следующие две когорты с более высокими дозами в частях A и B получат три введения вакцины или плацебо. В каждой группе первая доза и немедленная оценка безопасности будут проводиться в стационарном отделении Международного центра исследований диарейных заболеваний (icddr,b), куда участники будут госпитализированы для наблюдения в течение 72 часов. Последующие визиты для участников в A1 и B1 будут проходить амбулаторно в полевом офисе Мирпура, Бангладеш (Мирпур). Вторая и третья вакцинация в когортах A2, A3, B2 и B3, а также все последующие визиты будут проводиться амбулаторно в полевом офисе Mirpur. Прежде чем зачислить участников в последующие когорты для получения более высокой дозы вакцины или перейти в более низкую возрастную группу, данные о безопасности из предыдущей когорты (до 7-го дня исследования) будут оцениваться и анализироваться группой безопасности внутреннего протокола ( IPST), состоящая из врача-исследователя, медицинского наблюдателя от GVK Biosciences (GVK), главного исследователя и медицинского наблюдателя от PATH Vaccine Solutions (PVS). По завершении последней взрослой когорты Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB — консультативный орган Комитета по этической проверке) соберется для рассмотрения совокупных данных по безопасности и рекомендации IPST и определит, следует ли переходить к Части B (дети). Нежелательные явления (НЯ) будут классифицироваться в соответствии со стандартными критериями. Интересующие показатели исхода иммуногенности включают антитела сывороточного иммуноглобулина G (IgG) и иммуноглобулина A (IgA) с помощью анализа антител в супернатанте лимфоцитов (ALS) против липополисахарида S. sonnei2a (LPS), профиль выделения WRSS1 и вакциноспецифические реакции IgA слизистой оболочки. .

Предлагаемое исследование основано на успешных предварительных наблюдениях за этой вакциной в США, Израиле и Таиланде. В то время как второстепенные цели включают изучение иммуногенности вакцины WRSS1, основная цель текущего испытания состоит в том, чтобы установить четкий профиль безопасности вакцины WRSS1 у взрослых и детей в возрасте 5–9 лет. Основная цель исследования — оценить безопасность и переносимость вакцины; вторичной целью является оценка иммуногенности вакцины.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

103

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 39 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 39 лет включительно
  • Общее хорошее состояние здоровья по результатам скрининговой оценки не более чем за 30 дней до поступления
  • Должным образом информированный об исследовании, способный понять его и подписать форму информированного согласия
  • Нормальный стул (< 3 стула 1 или 2 степени каждый день; ≥ 1 стула 1 или 2 степени каждые 2 дня)
  • Отсутствие явных проблем со здоровьем, что подтверждается историей болезни и клиническим обследованием перед включением в исследование.
  • Доступен в течение всего периода исследования и доступен исследователям в течение всего периода последующего наблюдения.
  • Женщины детородного возраста, которые готовы пройти тест на беременность в сыворотке при скрининге и тесты на беременность в моче перед каждой вакцинацией. Тесты на беременность должны быть отрицательными перед каждой прививкой. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. Воздержание также допустимо.
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании.
  • Известная инфекция гепатитом С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • История врожденных абдоминальных заболеваний, инвагинации, абдоминальной хирургии или любого другого врожденного заболевания.
  • Участие в исследованиях с использованием другого исследуемого продукта (определяемое как получение исследуемого продукта) за 30 дней до запланированной даты первой вакцинации или одновременное участие в другом клиническом исследовании в любое время в течение периода исследования, в котором участник подвергался или будет подвергаться воздействию исследовательский или неисследовательский продукт
  • Клинически значимые отклонения при физикальном обследовании
  • Клинически значимые отклонения при гематологическом скрининге, биохимическом анализе сыворотки или анализе мочи, определенные ИП или ИП при консультации с врачом-исследователем.
  • История лихорадочных заболеваний в течение 48 часов до вакцинации
  • Известное или предполагаемое нарушение иммунологической функции на основании анамнеза и физического осмотра
  • Предварительное получение любой вакцины против шигеллы
  • Лихорадка во время иммунизации. Лихорадка определяется как температура ≥ 37,5 градусов Цельсия (99,5 градусов по Фаренгейту) при подмышечном, оральном или тимпанальном измерении.
  • Клинические признаки активного желудочно-кишечного заболевания
  • Предварительное переливание крови или продуктов крови, включая иммуноглобулины
  • Наличие любого значимого системного расстройства (сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или аутоиммунного заболевания), как определено историей болезни и/или физическим осмотром, которое может поставить под угрозу здоровье участника или может привести к несоответствию протоколу.
  • Любые неврологические расстройства или судороги в анамнезе.
  • Острое заболевание на момент поступления
  • Доказательства текущего чрезмерного употребления алкоголя
  • Доказательства текущего незаконного употребления наркотиков или наркотической зависимости
  • Текущее использование добавок железа или цинка в течение последних 7 дней; текущий прием антацидов (антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов (блокаторы Н2), омепразол, безрецептурные препараты) или иммунодепрессантов
  • Аллергия на антибиотики хинолонового, сульфаниламидного и пенициллинового классов.

  • История любого из следующих состояний в течение последних 10 лет:

    1. Артрит (два или более эпизода боли и отека в суставах)
    2. Заболевания желудочно-кишечного тракта (диагностировано врачом как заболевание раздраженного кишечника, болезнь Крона, язвенный колит (подтвержденный биопсией), глютеновая болезнь, язва желудка или кишечника
    3. Диспепсия (расстройство желудка или изжога, требующая приема лекарств чаще одного раза в неделю)
    4. История болезни желчного пузыря
    5. История хронической болезни сердца
  • Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участников исследования или помешать оценке целей исследования.
  • Прием противомикробных препаратов по любой причине или при лихорадке ≥ 38 градусов Цельсия в течение 7 дней до вакцинации
  • Диарея в анамнезе за 7 дней до вакцинации.
  • Имеет кого-либо из членов семьи с ослабленным иммунитетом или в возрасте до 2 лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть A (взрослые): когорта A1
Одна пероральная доза ~3x10^4 КОЕ WRSS1 (10 участников) или плацебо (3 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть A (Взрослые): Группа A2
Три пероральные дозы ~3x10^5 КОЕ WRSS1 (10 участников) или плацебо (3 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть A (Взрослые): Группа A3
Три пероральные дозы ~3x10^6 КОЕ WRSS1 (10 участников) или плацебо (3 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть B (дети): когорта B1
Одна пероральная доза ~3x10^3 КОЕ WRSS1 (12 участников) или плацебо (4 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть B (дети): когорта B2
Три пероральные дозы ~3x10^4 КОЕ WRSS1 (12 участников) или плацебо (4 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть B (дети): когорта B3
Три пероральные дозы ~3x10^5 КОЕ WRSS1 (12 участников) или плацебо (4 участника)
Биологический: WRSS1
Экспериментальный: Часть B (дети): когорта B4
Три пероральные дозы ~3x10^6 КОЕ WRSS1 (12 участников) или плацебо (4 участника)
Биологический: WRSS1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: День -1 (день госпитализации) до 6 месяцев (день 224 +/- 14 дней) после третьей вакцинации для когорт A2, A3, B2, B3, B4 и после первой вакцинации (день 168 +/- 14 дней) для Когорты A1 и B1.
На основе максимальной тяжести на одного участника по всем серьезным нежелательным явлениям (СНЯ) в течение 6 месяцев после любой вакцинации. Серьезным нежелательным явлением, в том числе серьезной предполагаемой нежелательной реакцией или серьезной нежелательной реакцией по определению исследователя или спонсора, является любое событие, которое приводит к любому из следующих исходов: госпитализация в стационаре или продление существующей госпитализации, угрожающее жизни НЯ, мнение исследователя или спонсора подвергает участника непосредственному риску смерти, стойкой или значительной нетрудоспособности или существенному нарушению, врожденной аномалии или врожденному дефекту, важному с медицинской точки зрения событию, которое могло поставить участника под угрозу или могло потребовать вмешательства для предотвращения одного из других перечисленные исходы или смерть.
День -1 (день госпитализации) до 6 месяцев (день 224 +/- 14 дней) после третьей вакцинации для когорт A2, A3, B2, B3, B4 и после первой вакцинации (день 168 +/- 14 дней) для Когорты A1 и B1.
Количество и процент участников с любыми несерьезными нежелательными нежелательными явлениями
Временное ограничение: День -1 (день госпитализации) до 6 месяцев (день 224 +/- 14 дней) после третьей вакцинации для когорт A2, A3, B2, B3, B4 и после первой вакцинации (день 168 +/- 14 дней) для Когорты A1 и B1.
Основано на подсчете субъектов по всем несерьезным нежелательным явлениям. Нежелательное явление определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у человека, связанное или не связанное с лекарственным средством, которое произошло во время проведения клинического испытания. Любое изменение в клиническом статусе, ЭКГ, рутинных лабораторных, рентгенологических, физических осмотрах и т. д., которое исследователь считал клинически значимым, считалось НЯ. Это определение также включало обострение или ухудшение ранее существовавших состояний или событий, интеркуррентные заболевания, травмы или взаимодействие вакцины или лекарственного средства или ухудшение аномальных клинических лабораторных показателей. Все НЯ оценивались клиницистом с использованием системы оценок, определенной в протоколе.
День -1 (день госпитализации) до 6 месяцев (день 224 +/- 14 дней) после третьей вакцинации для когорт A2, A3, B2, B3, B4 и после первой вакцинации (день 168 +/- 14 дней) для Когорты A1 и B1.
Количество и процент участников с ожидаемыми системными и кишечными реакциями
Временное ограничение: С 0 по 7 день после любой вакцинации
Сообщается о максимальной тяжести любой системной или желудочно-кишечной реактогенности на одного участника, зарегистрированной в течение 7 дней после любой вакцинации. Запрашиваемые системные явления реактогенности включали лихорадку, головную боль, недомогание, генерализованную миалгию, артралгию, озноб, реактивный артрит и снижение аппетита. Оцениваемые явления кишечной реактогенности включали спазмы в животе, боль в животе, тошноту, рвоту, жидкий стул, диарею, дизентерию, вздутие живота, избыточный метеоризм и запор. Диарею и дизентерию оценивали как во время стационарного (первые три дня после вакцинации), так и амбулаторного (после вакцинации дни 4-7) периодов после вакцинации 1. Прививки 2 и 3 не предусматривали стационарного периода для всех участников. Тяжесть диареи определяли на основании количества стула, его степени и массы стула в стационарном периоде и по количеству и степени стула только в амбулаторном периоде.
С 0 по 7 день после любой вакцинации
Количество и процент участников с любыми нежелательными НЯ и СНЯ, которые, по оценке, имеют разумную вероятность того, что исследуемый продукт вызвал событие
Временное ограничение: СНЯ в любое время и НЯ после любой вакцинации до 168-го дня (когорта A1, B1) и 224-го дня (все остальные когорты).
Побочное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством, которое происходит во время проведения клинического испытания. Серьезным нежелательным явлением (СНЯ), в том числе серьезной предполагаемой нежелательной реакцией или серьезной нежелательной реакцией по определению исследователя или спонсора, является любое событие, которое приводит к любому из следующих исходов: госпитализация в стационаре или продление имеющейся госпитализации, опасные для жизни НЯ. которые, по мнению исследователя или спонсора, подвергают участника непосредственному риску смерти, стойкой или значительной нетрудоспособности или серьезного нарушения, врожденной аномалии или врожденного дефекта, важного с медицинской точки зрения события, которое могло поставить участника под угрозу или могло потребовать вмешательства для предотвращения других перечисленных исходов или смерти. Причинно-следственная связь НЯ/СНЯ с исследуемым препаратом оценивалась исследователем как разумная вероятность того, что исследуемый продукт вызвал описанное событие.
СНЯ в любое время и НЯ после любой вакцинации до 168-го дня (когорта A1, B1) и 224-го дня (все остальные когорты).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител к иммуноглобулину А (IgA) в титрах антител в супернатанте лимфоцитов (БАС)
Временное ограничение: День 7
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфического ответа антител иммуноглобулина А (IgA) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и новую композицию, содержащую белки инвазина и ЛПС грамотрицательных бактерий (Invaplex), с использованием «антител в лимфоцитах». анализ супернатанта (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных дней исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgA-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA при БАС
Временное ограничение: День 35
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgA-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA при БАС
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgA-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA при БАС
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 63 день)
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgA-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 63 день)
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител к иммуноглобулину G (IgG) IgG при БАС
Временное ограничение: День 7
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител иммуноглобулина G (IgG) на ЛПС (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgG-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgG при БАС
Временное ограничение: День 35
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgG-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgG при БАС: Invaplex
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgG (иммуноглобулин G) к S. sonnei 2a Invaplex с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных дней исследования. и после вакцинации для определения IgG-ответов, специфичных для Invaplex, из циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgG при БАС: липополисахарид (ЛПС)
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных исследования за несколько дней до и после вакцинации для определения LPS-специфических IgG-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgG при БАС
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 63 день)
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgG-ответов циркулирующих лимфоцитов. Была определена доля участников с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 63 день)
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС
Временное ограничение: День 7
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфического ответа антител иммуноглобулина M (IgM) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgM-ответов циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС: Invaplex
Временное ограничение: День 35
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgM (иммуноглобулин М) к S. sonnei 2a Invaplex с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных дней исследования. и после вакцинации для определения IgM-ответов, специфичных для Invaplex, от циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС: ЛПС
Временное ограничение: День 35
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных исследование за несколько дней до и после вакцинации для определения LPS-специфических IgM-ответов циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС: Invaplex
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgM (иммуноглобулин М) к S. sonnei 2a Invaplex с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных дней исследования. и после вакцинации для определения IgM-ответов, специфичных для Invaplex, от циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС: ЛПС
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на LPS (липополисахарид) S. sonnei 2a с использованием анализа «антител в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови из разных исследования за несколько дней до и после вакцинации для определения LPS-специфических IgM-ответов циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM при БАС
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 63 день)
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки специфических ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС (липополисахарид) S. sonnei 2a и Invaplex с использованием анализа «антитела в супернатанте лимфоцитов» (ALS) на культуральных супернатантах культивируемых мононуклеарных клеток периферической крови. в разные дни исследования до и после вакцинации для определения LPS- и Invaplex-специфических IgM-ответов циркулирующих лимфоцитов. Определяли долю детей с >= 4-кратным увеличением титра антител по сравнению с исходным уровнем (среднее значение + 3 стандартного отклонения). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 63 день)
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 7
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 28
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 28
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 35
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 56
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 56
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 63
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 84
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 84
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgA в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 84 день)
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgA (иммуноглобулин А) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 84 день)
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 7
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 28
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 28
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 35
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 56
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 56
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 63
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: День 84
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 84
Количество и процент участников с 4-кратным повышением уровня антител IgG в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 84 день)
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgG (иммуноглобулин G) на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 84 день)
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM (иммуноглобулин М) в сыворотке
Временное ограничение: День 7
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 7
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: День 28
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 28
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: День 35
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 35
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: День 56
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 56
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: День 63
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 63
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: День 84
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
День 84
Количество и процент детей-участников с 4-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgM в сыворотке
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 84 день)
Системный иммунный ответ на WRSS1 оценивали путем оценки ответов антител IgM (иммуноглобулин М) на ЛПС S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в образцах сыворотки в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Серотип-специфический ЛПС из Армейского института Уолтера Рида использовали для покрытия планшетов для ELISA. Значимым считалось ≥4-кратное повышение титра сывороточных антител. Повышение кратности представляет собой отношение последующего титра к базовому титру. Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр.
В любое время (с 7 по 84 день)
Количество и процент взрослых участников с 2-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA и IgG при САС
Временное ограничение: День 7
Антитело-секретирующие клетки (ASC) с помощью анализа ELISPOT. Ответы на IgA (иммуноглобулин A) и IgG (иммуноглобулин B) ASC, специфичные для LPS (липополисахарида) и Invaplex, определяли в дни -1, 7, 35 и 63. 2-кратное увеличение Определяли специфические для ЛПС и Invaplex IgA и IgG в ASC выше исходного среднего + 3 стандартного отклонения (SD). Положительный ответ составил ≥8 пятен на 1 млн мононуклеаров периферической крови.
День 7
Количество и процент взрослых участников с 2-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA и IgG при САС
Временное ограничение: День 35
Антитело-секретирующие клетки (ASC) с помощью анализа ELISPOT. Ответы на IgA (иммуноглобулин A) и IgG (иммуноглобулин B) ASC, специфичные для LPS (липополисахарида) и Invaplex, определяли в дни -1, 7, 35 и 63. 2-кратное увеличение Определяли специфические для ЛПС и Invaplex IgA и IgG в ASC выше исходного среднего + 3 стандартного отклонения (SD). Положительный ответ составил ≥8 пятен на 1 млн мононуклеаров периферической крови.
День 35
Количество и процент взрослых участников с 2-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA и IgG при САС
Временное ограничение: День 63
Антитело-секретирующие клетки (ASC) с помощью анализа ELISPOT. Ответы на IgA (иммуноглобулин A) и IgG (иммуноглобулин B) ASC, специфичные для LPS (липополисахарида) и Invaplex, определяли в дни -1, 7, 35 и 63. 2-кратное увеличение Определяли специфические для ЛПС и Invaplex IgA и IgG в ASC выше исходного среднего + 3 стандартного отклонения (SD). Положительный ответ составил ≥8 пятен на 1 млн мононуклеаров периферической крови.
День 63
Количество и процент взрослых участников с 2-кратным повышением по сравнению с исходным уровнем антител IgA и IgG при САС
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 63 день)
Антитело-секретирующие клетки (ASC) с помощью анализа ELISPOT. Ответы на IgA (иммуноглобулин A) и IgG (иммуноглобулин B) ASC, специфичные для LPS (липополисахарида) и Invaplex, определяли в дни -1, 7, 35 и 63. 2-кратное увеличение Определяли специфические для ЛПС и Invaplex IgA и IgG в ASC выше исходного среднего + 3 стандартного отклонения (SD). Положительный ответ составил ≥8 пятен на 1 млн мононуклеаров периферической крови.
В любое время (с 7 по 63 день)
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 7
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализе твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (интерлейкин 1 бета (ИЛ-1β), интерлейкин 8 (ИЛ-8), фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α) и интерферон гамма (ИФН-γ)) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA. .
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 28
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. наборы ИФА.
День 28
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 35
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-8, TNF-α и IFN-γ) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 56
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-8, TNF-α и IFN-γ) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
День 56
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 63
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-8, TNF-α и IFN-γ) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 84
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-8, TNF-α и IFN-γ) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
День 84
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем антител IgA в стуле
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 84 день)
Иммунный ответ слизистой оболочки на WRSS1 оценивали путем оценки фекального IgA (иммуноглобулина А) ответа антител в кале на S. sonnei 2a LPS (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA в дни -1, 7, 28, 35, 56, 63. , и 84. Было определено 4-кратное увеличение ЛПС и специфичного для инваплекса IgA в стуле по сравнению с исходным средним значением + 3 SD (стандартное отклонение). Для пациентов с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определялась как последующий титр. Провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-8, TNF-α и IFN-γ) измеряли в экстрактах стула с использованием имеющихся в продаже наборов ELISA.
В любое время (с 7 по 84 день)
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 7
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 7
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 28
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 28
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 35
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 35
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 56
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 56
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 63
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 63
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: День 84
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
День 84
Количество и процент участников с 4-кратным увеличением по сравнению с исходным уровнем отношения специфических IgA к общему количеству антител IgA в стуле
Временное ограничение: В любое время (с 7 по 84 день)
Реакции антител к фекалиям определяли как четырехкратное повышение уровня специфического IgA (иммуноглобулина А) или четырехкратное повышение отношения специфического IgA к общему в любой момент времени после иммунизации. Реакцию фекальных антител на WRSS1 оценивали путем оценки фекальных реакций антител IgA на LPS S. sonnei 2a (липополисахарид) и Invaplex в анализах ELISA на дни -1, 7, 28, 35, 56, 63 и 84. Для участников с нулевым титром на исходном уровне кратность нарастания определяли как последующий титр.
В любое время (с 7 по 84 день)
Количество и процент взрослых участников с выделением вируса WRSS1 в любое время после вакцинации
Временное ограничение: В любое время (с 0 по 84 день)
Распространенность и распространение выделения вакцины определяли количественным посевом и полимеразной цепной реакцией (ПЦР). Последний измерил среднюю относительную численность микробиоты с помощью анализа последовательности гена 16S рибосомальной рибонуклеиновой кислоты (рРНК) в стуле в исходные дни и дни после вакцинации. Результаты ПЦР и стула считались положительными, если о положительном результате сообщалось в любое время в течение периода тестирования.
В любое время (с 0 по 84 день)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PATH

Соавторы

International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Следователи

  • Главный следователь: Rubhana Raqib, PhD, International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 марта 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 марта 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 февраля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 февраля 2019 г.

Последняя проверка

1 февраля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VAC 008
  • PR-12054 (Другой идентификатор: International Centre for Diarrhoeal Disease Research)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться