Метотрексат и микофенолата мофетил при увеитах (FAST)

Критерии включения:

• При зачислении должны быть соблюдены все следующие критерии:

Исторический неинфекционный промежуточный, передний и промежуточный, задний или панувеит по крайней мере в одном глазу

Активное воспаление в течение последних 180 дней, определяемое по наличию любого из следующего (по крайней мере, в одном глазу) в соответствии с критериями SUN:

• ≥ 2+ клеток передней камеры
• ≥ 2+ стекловидное помутнение
• активные поражения сетчатки или хориоидеи

Активное воспаление при включении в исследование, определяемое наличием любого из следующих признаков (по крайней мере, в одном глазу) в соответствии с критериями SUN:

• ≥1+ клеток передней камеры и/или
• ≥1+ стекловидное помутнение и/или
• активные поражения сетчатки/хориоидеи

По крайней мере один из следующих критериев должен быть выполнен до или во время регистрации:

• Активное воспаление после 4 недель лечения высокими дозами (1 мг/кг эквивалента преднизолона) кортикостероидов или через 4 недели после регионарной инъекции кортикостероидов
• Лечение пероральными кортикостероидами, приводящее к уменьшению воспаления с последующим усилением воспаления (как минимум 1 степени в клетках передней камеры или помутнением стекловидного тела или изменением неактивных поражений на активные) при снижении дозы кортикостероидов в течение 180 недель. до зачисления
• Активное воспаление после инъекции кортикостероидов длительного действия от 4 недель до 180 дней до включения в исследование
• Активное воспаление после лечения пероральным приемом преднизолона > 10 мг/сут в течение по крайней мере последних 90 дней до включения в исследование.
• Известные хронические состояния, требующие кортикостероид-сберегающего иммуносупрессивного лечения: болезнь Бехчета с поражением заднего сегмента, мультифокальный хориоидит с панувеитом, серпигинозная хориоидопатия, птичья ретинохориоидопатия, диффузный васкулит сетчатки, болезнь Фогта-Коянаги-Харада с буллезными серозными отслойками сетчатки и/или хориоидеи, симпатическая офтальмия . Предварительная терапия для этих пациентов не требуется

Готовность начать лечение кортикостероидами с дозы 1 мг/кг или 60 мг преднизолона в день, в зависимости от того, что меньше

Готовность ограничить употребление алкоголя

Готовность использовать приемлемый метод контрацепции в период исследования (т. фармакология, приборы, барьерные методы) или воздержание.

• Критерии исключения: Любой из следующих

Любая инфекционная причина увеита

Предыдущая иммуносупрессивная терапия, кроме кортикостероидов, в течение последних 12 месяцев

Предшествующая непереносимость или проблемы с безопасностью метотрексата или микофенолата мофетила

Предыдущая неспособность контролировать глазное или другое воспаление с помощью метотрексата или мофетила микофенолата

Предшествующая биологическая терапия в любое время

Помутнение сред (например, катаракта и/или рубец на роговице) и/или обширные задние синехии, при которых исследование заднего сегмента невозможно на обоих глазах

Хроническая гипотония (ВГД < 5 мм рт. ст. в течение > 3 мес) обоих глаз

Периокулярная или интравитреальная инъекция кортикостероидов за последние 4 недели.

Имплантация флуоцинолона ацетонида в оба глаза в возрасте < 3 лет

Внутриглазная хирургия в течение < 30 дней или планирование операции в течение следующих 6 месяцев

Наилучшая острота зрения с коррекцией очков (BSCVA) движений рук или хуже в лучшем глазу

< 16 лет на момент зачисления

Планирование зачатия в период исследования, беременность или кормление грудью (обязателен анализ крови или мочи на беременность для всех женщин, за исключением тех, кто находится в постменопаузе)*

Любой рак в анамнезе (если у пациента в анамнезе был немеланомный рак кожи, его все же можно рассматривать для включения в это исследование, при условии, что оно в настоящее время не активно).

Ожидается, что системное аутоиммунное заболевание будет определять курс лечения

Отклонения от нормы Общий анализ крови (≤ 2500 лейкоцитов и/или ≤ 75 000 тромбоцитов и/или ≤9 гемоглобина) в течение 4 недель до регистрации*

Отклонения от нормы аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≥ 2 раз выше верхней границы нормы для лаборатории и/или креатинина ≥ 1,5 в течение 4 недель до включения*

Признаки активного туберкулеза, ВИЧ-инфекции, сифилиса или гепатита В или С (пациенты должны пройти туберкулиновую кожную пробу или анализ высвобождения гамма-интерферона, рентгенограмму грудной клетки, RPR/VDRL, FTA-ABS или другие трепонемные тесты, гепатит B поверхностный антиген, тесты на антитела к гепатиту С и тест на ВИЧ в течение 90 дней до зачисления)**

*Тестирование требуется в течение 4 недель до зачисления; ** Требуется тестирование в течение 90 дней до регистрации.