UVEITISに対するメトトレキサートおよびミコフェノール酸モフェチル (FAST)
ステロイド節約治療(FAST)ブドウ膜炎試験としての第一選択の代謝拮抗薬
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Francis I Proctor Foundation
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University - Casey Eye Institute
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Tamil Nadu
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Coimbatore、Tamil Nadu、インド
- Aravind Eye Hospital
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Madurai、Tamil Nadu、インド
- Aravind Eye Hospital
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Pondicherry、Tamil Nadu、インド
- Aravind Eye Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3002
- Royal Victorian Eye and Ear Hospital
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Riyadh、サウジアラビア
- King Khaled Eye Specialist Hospital
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Mexico, D.F.
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Mexico City、Mexico, D.F.、メキシコ、04030
- Asociacion Para Evita La Ceguera en Mexico
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録時に次のすべての基準を満たす必要があります。
-少なくとも1つの眼の病歴のある非感染性の中間、前部および中間、後部または汎ぶどう膜炎
-過去180日以内の活動的な炎症。SUN基準に従って、(少なくとも片眼に)以下のいずれかの存在によって定義されます。
- ≥ 2+ 前房細胞
- ≥ 2+ 硝子体混濁
- アクティブな網膜または脈絡膜病変
登録時の活動性炎症。SUN基準に従って、(少なくとも片眼に)以下のいずれかが存在することによって定義されます。
- ≥1+ 前房細胞および/または
- ≥1+ 硝子体混濁および/または
- アクティブな網膜/脈絡膜病変
登録前または登録時に、次の基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。
- -高用量(1mg / kgのプレドニゾン相当)コルチコステロイド治療の4週間後、または局所コルチコステロイド注射の4週間後の活動性炎症
- 180週間でコルチコステロイドを漸減すると、炎症の減少をもたらす経口コルチコステロイドによる治療に続いて、炎症の増加(前房細胞または硝子体混濁または非活動性病変から活動性病変への変化の少なくとも1グレード)入学前
- -長時間作用型コルチコステロイド注射後の活動性炎症 登録の4週間から180日前
- -登録前の少なくとも過去90日間、10mg /日を超える経口プレドニゾンによる治療後の活動性炎症
- -コルチコステロイドを節約する免疫抑制治療を必要とする既知の慢性疾患:後眼部病変を伴うベーチェット病、汎ぶどう膜炎を伴う多発性脈絡膜炎、蛇行性脈絡膜症、バードショット網膜脈絡膜症、びまん性網膜血管炎、水疱性漿液性網膜剥離および/または脈絡膜剥離を伴うVogt-Koyanagi-Harada、交感神経性眼炎. これらの患者には前治療は必要ありません
-コルチコステロイド治療を1日1mg / kgまたは60mgのプレドニゾンのいずれか少ない方で開始する意欲
アルコール消費を制限する意欲
-研究期間中に許容される避妊方法を使用する意欲(つまり、 薬理学、デバイス、バリア法)または禁欲。
- 除外基準:以下のいずれか
ぶどう膜炎のあらゆる感染性の原因
-過去12か月間のコルチコステロイド以外の以前の免疫抑制療法
メトトレキサートまたはミコフェノール酸モフェチルの以前の不耐性または安全性の問題
-メトトレキサートまたはミコフェノール酸モフェチルを使用して眼または他の炎症を制御できなかった以前の失敗
いつでも以前の生物学的療法
-中膜混濁(白内障および/または角膜瘢痕など)および/または広範な後癒着症で、両眼で後眼部の検査が不可能
両眼の慢性低血圧(眼圧が5mmHg未満で3か月以上)
-過去4週間の眼周囲または硝子体内コルチコステロイド注射
3年未満でいずれかの眼にフルオシノロンアセトニドインプラント
30日未満の眼内手術、または今後6か月以内に手術を受ける予定
手の動きの眼鏡矯正視力 (BSCVA) が最高、または良好な眼でより悪い
登録時の年齢が16歳未満
-研究期間中に妊娠する予定がある、妊娠中または授乳中(閉経後の女性を除くすべての女性の血液または尿妊娠検査が必須)*
がんの既往歴(患者に非黒色腫皮膚がんの既往歴がある場合でも、現在活動中でなければ、この研究に含めることを検討できます)。
全身性自己免疫疾患が治療方針を左右すると予想される
-異常な全血球数(白血球2,500個以下および/または血小板75,000個以下および/またはヘモグロビン9個以下)登録前4週間以内*
-異常なアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)は、検査室の正常上限の2倍以上、および/または登録前4週間以内のクレアチニン≧1.5*
-活動性結核、HIV感染、梅毒、またはB型またはC型肝炎の証拠(患者はツベルクリン皮膚検査、またはインターフェロン-ガンマ放出アッセイ、胸部X線写真、RPR / VDRL、FTA-ABS、またはその他のトレポネーマ検査、B型肝炎登録前90日以内の表面抗原、C型肝炎抗体検査、およびHIV検査)**
*入学前4週間以内にテストが必要です。 **入学前90日以内にテストが必要です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:メトトレキサート
経口メトトレキサート
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最初の 2 週間は、15 mg/週 (週 1 回 7.5 mg BID) の導入用量を経口投与します。
2 週間後、用量は 25 mg/週 (12.5 mg) に増量されます。
入札は週に1回)
研究に登録されたすべての患者は、最初は毎日1 mg / kgまたは60 mgの経口コルチコステロイドのいずれか少ない方を併用します。
コルチコステロイドの初期投与量は 2 ~ 4 週間継続され、その時点でプレドニゾンは徐々に漸減されます。
プレドニゾンは、研究の最初の6か月間、7.5 mg /日まで漸減し、維持されます。
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実験的:ミコフェノール酸モフェチル
経口ミコフェノール酸モフェチル
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研究に登録されたすべての患者は、最初は毎日1 mg / kgまたは60 mgの経口コルチコステロイドのいずれか少ない方を併用します。
コルチコステロイドの初期投与量は 2 ~ 4 週間継続され、その時点でプレドニゾンは徐々に漸減されます。
プレドニゾンは、研究の最初の6か月間、7.5 mg /日まで漸減し、維持されます。
最初の 2 週間は、導入用量として 500 mg を 1 日 2 回 (BID) 経口投与します。
2週間後、用量を1日2回1.5gに増量します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月で治療成功を達成した参加者の数(フェーズI、0〜6か月)
時間枠:6ヵ月
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経口プレドニゾン 7.5 mg/日および局所 1% 酢酸プレドニゾロン 2 滴/日による制御された眼の炎症 (≤ 0.5+ 前房細胞、≤ 0.5+ 硝子体混濁、活動性の網膜/脈絡膜病変は両眼にない)。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同じ薬で12か月で治療成功を達成した参加者の数(フェーズI、6〜12か月)
時間枠:12ヶ月
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7.5 mg/日の経口プレドニゾンおよび 1% 酢酸プレドニゾロンの外用剤を 2 滴/日以下で投与することにより、制御された眼の炎症 (≤ 0.5+ 前房細胞、≤ 0.5+ 硝子体混濁、両眼に活性な網膜/脈絡膜病変なし): 6 か月の主要な結果で治療の成功でした。
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12ヶ月
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他の薬に切り替えた後に治療の成功を達成した参加者の数 (フェーズ II、0 ~ 6 か月)
時間枠:6ヵ月
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以下の患者の場合、経口プレドニゾン 7.5 mg/日および局所 1% 酢酸プレドニゾロン 2 滴/日で制御された眼の炎症 (≤ 0.5+ 前房細胞、≤ 0.5+ 硝子体混濁、活動性の網膜/脈絡膜病変なし)。 6 か月 (またはそれ以前) で治療が失敗した後、他の薬に切り替えました。
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6ヵ月
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Nisha Acharya, MD, MS、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Jabs DA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT; Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop. Am J Ophthalmol. 2005 Sep;140(3):509-16. doi: 10.1016/j.ajo.2005.03.057.
- Galor A, Jabs DA, Leder HA, Kedhar SR, Dunn JP, Peters GB 3rd, Thorne JE. Comparison of antimetabolite drugs as corticosteroid-sparing therapy for noninfectious ocular inflammation. Ophthalmology. 2008 Oct;115(10):1826-32. doi: 10.1016/j.ophtha.2008.04.026. Epub 2008 Jun 25.
- Siepmann K, Huber M, Stubiger N, Deuter C, Zierhut M. Mycophenolate mofetil is a highly effective and safe immunosuppressive agent for the treatment of uveitis : a retrospective analysis of 106 patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Jul;244(7):788-94. doi: 10.1007/s00417-005-0066-8. Epub 2005 Sep 15.
- Teoh SC, Hogan AC, Dick AD, Lee RW. Mycophenolate mofetil for the treatment of uveitis. Am J Ophthalmol. 2008 Nov;146(5):752-60, 760.e1-3. doi: 10.1016/j.ajo.2008.03.004. Epub 2008 May 2.
- Thorne JE, Jabs DA, Qazi FA, Nguyen QD, Kempen JH, Dunn JP. Mycophenolate mofetil therapy for inflammatory eye disease. Ophthalmology. 2005 Aug;112(8):1472-7. doi: 10.1016/j.ophtha.2005.02.020.
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- Baltatzis S, Tufail F, Yu EN, Vredeveld CM, Foster CS. Mycophenolate mofetil as an immunomodulatory agent in the treatment of chronic ocular inflammatory disorders. Ophthalmology. 2003 May;110(5):1061-5. doi: 10.1016/S0161-6420(03)00092-7.
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- Bom S, Zamiri P, Lightman S. Use of methotrexate in the management of sight-threatening uveitis. Ocul Immunol Inflamm. 2001 Mar;9(1):35-40. doi: 10.1076/ocii.9.1.35.3983.
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- Daniel E, Thorne JE, Newcomb CW, Pujari SS, Kacmaz RO, Levy-Clarke GA, Nussenblatt RB, Rosenbaum JT, Suhler EB, Foster CS, Jabs DA, Kempen JH. Mycophenolate mofetil for ocular inflammation. Am J Ophthalmol. 2010 Mar;149(3):423-32.e1-2. doi: 10.1016/j.ajo.2009.09.026. Epub 2009 Dec 30.
- Sobrin L, Christen W, Foster CS. Mycophenolate mofetil after methotrexate failure or intolerance in the treatment of scleritis and uveitis. Ophthalmology. 2008 Aug;115(8):1416-21, 1421.e1. doi: 10.1016/j.ophtha.2007.12.011. Epub 2008 Jan 25.
- Jabs DA, Rosenbaum JT, Foster CS, Holland GN, Jaffe GJ, Louie JS, Nussenblatt RB, Stiehm ER, Tessler H, Van Gelder RN, Whitcup SM, Yocum D. Guidelines for the use of immunosuppressive drugs in patients with ocular inflammatory disorders: recommendations of an expert panel. Am J Ophthalmol. 2000 Oct;130(4):492-513. doi: 10.1016/s0002-9394(00)00659-0.
- Reddy AK, Miller DC, Sura AA, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Kanakath A, Murugan B, Vedhanayaki R, Lim LL, Suhler EB, Doan T, Al-Dhibi HA, Goldstein DA, Arellanes-Garcia L, Acharya NR. Risk of failing both methotrexate and mycophenolate mofetil from the First-line Antimetabolites as Steroid-sparing Treatment (FAST) uveitis trial. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2023 Jun 9;13(1):29. doi: 10.1186/s12348-023-00350-5.
- Chattopadhyay A, Rathinam SR, Gonzales JA, Kelly NK, Thundikandy R, Kanakath A, Murugan SB, Vedhanayaki R, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Doan T, Ebert CD, Porco TC, Acharya NR; FAST Research Group. Association between Quality of Life and Visual Acuity in a Randomized Clinical Trial of Patients with Uveitis Taking Antimetabolites. Ocul Immunol Inflamm. 2023 Feb 7:1-9. doi: 10.1080/09273948.2023.2169714. Online ahead of print.
- Sura AA, Sun Y, Reddy AK, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Vedhanayaki R, Kanakath A, Murugan B, Doan TA, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Acharya NR; FAST Research Group. Reduced Dose Methotrexate and Mycophenolate Mofetil in Noninfectious Uveitis: A Sub-Analysis from the First-Line Antimetabolites as Steroid Sparing Therapy (FAST) Trial. Ocul Immunol Inflamm. 2023 Jan 26:1-6. doi: 10.1080/09273948.2023.2165949. Online ahead of print.
- Tsui E, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Kanakath A, Balamurugan S, Vedhanayaki R, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Doan T, Keenan J, Ebert CD, Kim E, Madow B, Porco TC, Acharya NR; FAST Research Group. Outcomes of Uveitic Macular Edema in the First-line Antimetabolites as Steroid-Sparing Treatment Uveitis Trial. Ophthalmology. 2022 Jun;129(6):661-667. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.02.002. Epub 2022 Feb 8.
- Kelly NK, Chattopadhyay A, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Kanakath A, Murugan SB, Vedhanayaki R, Cugley D, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Ebert CD, Berlinberg EJ, Porco TC, Acharya NR; FAST Research Group. Health- and Vision-Related Quality of Life in a Randomized Controlled Trial Comparing Methotrexate and Mycophenolate Mofetil for Uveitis. Ophthalmology. 2021 Sep;128(9):1337-1345. doi: 10.1016/j.ophtha.2021.02.024. Epub 2021 Mar 4.
- Kong CL, Kelly NK, Sundararajan M, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Vedhanayaki R, Kanakath A, Murugan B, Doan T, Goldstein D, Al-Dhibi HA, Acharya NR. Comparison of CD4 Counts with Mycophenolate Mofetil versus Methotrexate from the First-line Antimetabolites as Steroid-sparing Treatment (FAST) Uveitis Trial. Ocul Immunol Inflamm. 2022 Jan 2;30(1):198-202. doi: 10.1080/09273948.2020.1774906. Epub 2020 Aug 11.
- Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Kanakath A, Murugan SB, Vedhanayaki R, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Doan T, Keenan JD, Rao MM, Ebert CD, Nguyen HH, Kim E, Porco TC, Acharya NR; FAST Research Group. Effect of Corticosteroid-Sparing Treatment With Mycophenolate Mofetil vs Methotrexate on Inflammation in Patients With Uveitis: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2019 Sep 10;322(10):936-945. doi: 10.1001/jama.2019.12618.
- Bui AD, Kong CL, Kelly NK, Rathinam SR, Gonzales JA, Thundikandy R, Kanakath A, Murugan B, Vedhanayaki R, Lim LL, Suhler EB, Al-Dhibi HA, Doan T, Acharya NR; First-Line Antimetabolites as Steroid-Sparing Treatment Research Group. Time to Uveitis Control with Methotrexate and Mycophenolate Mofetil. Ophthalmology. 2022 Jun;129(6):721-723. doi: 10.1016/j.ophtha.2022.01.020. Epub 2022 Jan 25. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 11-08227
- 5U10EY021125 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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