LUX-Head&Neck 3: Афатиниб (BIBW2992) по сравнению с метотрексатом для лечения рецидивирующего и/или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи после химиотерапии на основе платины

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани, который рецидивировал/метастазировал и не поддается спасительной хирургии или лучевой терапии.
• Задокументированное прогрессирование заболевания, основанное на оценке исследователя в соответствии с RECIST, после получения схемы на основе цисплатина, и/или карбоплатина, и/или недаплатина, назначаемой по поводу рецидивирующего и/или метастатического заболевания, независимо от того, прогрессировало ли состояние пациента во время или после терапии на основе платины.
• Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST (версия 1.1).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на визите 2.
• Возраст пациентов мужского и женского пола составляет 18 лет и старше.
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие, соответствующее ICH-GCP и местному законодательству.

Критерий исключения:

• Прогрессирующее заболевание в течение трех месяцев после завершения радикального лечения местно-регионарно распространенного или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC).
• Первичная локализация опухоли носоглотки (любой гистологии), носовых пазух и/или слюнных желез.
• Любой другой, чем один предыдущий системный режим на основе платины, назначаемый при рецидивирующем и/или метастатическом заболевании, за исключением иммунотерапии, применяемой до или после лечения на основе платины. Повторное введение схемы на основе платины после временного перерыва считается дополнительной линейной схемой только в случае прогрессирования в течение перерыва.
• Предшествующее лечение малыми молекулами, нацеленными на EGFR.
• Лечение любым исследуемым препаратом менее чем за четыре недели или противораковая терапия менее чем за три недели до рандомизации (за исключением паллиативной лучевой терапии костей для облегчения боли).
• Неразрешенная хроническая токсичность, кроме потери слуха, шума в ушах или сухости во рту, степень CTCAE >2 в результате предшествующей противоопухолевой терапии или нерешенная кожная токсичность CTCAE степени >1 и/или диарея степени CTCAE >1, вызванная предшествующим лечением антителами, нацеленными на EGFR.
• Предшествующее опухолевое кровотечение, степень CTCAE = 3.
• Необходимость лечения любым из запрещенных сопутствующих препаратов.
• Обширное хирургическое или плановое вмешательство менее чем за четыре недели до рандомизации (изолированные биопсии не считаются серьезными хирургическими вмешательствами).

• Любое другое злокачественное новообразование, если нет признаков заболевания в течение как минимум пяти лет, за исключением:

  • Другой HNSCC местоположения, как описано в критерии включения номер 1
  • Надлежащее лечение поверхностного базальноклеточного рака кожи
  • Хирургически вылеченный рак шейки матки in situ
  • Для Кореи: эндоскопически вылеченный поверхностный рак пищевода и/или желудка разрешен.
• Известное поражение или признаки метастазирования в головной мозг.
• Известное ранее существовавшее интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ).
• Клинически значимые сердечно-сосудистые нарушения, по оценке исследователя, такие как, помимо прочего, неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA = III, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации или плохо контролируемая аритмия.
• Значительные или недавние острые желудочно-кишечные расстройства с диареей в качестве основного симптома, по мнению исследователя, например. Болезнь Крона, мальабсорбция или диарея >1 степени по CTCAE любой этиологии при рандомизации.
• Известный ВИЧ, активный гепатит В, активный гепатит С и/или другие известные тяжелые инфекции, включая, помимо прочего, туберкулез, по оценке исследователя.
• Другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, могло бы исключить субъекта из исследования.

• Скрининговые лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ)
  • Количество тромбоцитов
  • Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 3 раза выше ВГН (при метастазах в печень >5 раз выше ВГН)
  • Расчетный клиренс креатинина
• Женщины детородного возраста и мужчины, способные стать отцами, не желающие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение как минимум шести месяцев после окончания лечения. Адекватные методы контрацепции и определение детородного потенциала.
• Беременность или кормление грудью.
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или их вспомогательным веществам.
• Пациенты неспособны соблюдать протокол, по мнению исследователя.