LUX-Head&Neck 3 : Afatinib (BIBW2992) versus méthotrexate pour le traitement du cancer épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou après une chimiothérapie à base de platine

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx, qui a récidivé/métastasé et ne se prête pas à une chirurgie de rattrapage ou à une radiothérapie.
• Maladie évolutive documentée basée sur l'évaluation de l'investigateur selon RECIST, suite à la réception d'un régime à base de cisplatine et/ou de carboplatine et/ou de nédaplatine administré pour une maladie récurrente et/ou métastatique, que le patient ait progressé pendant ou après un traitement à base de platine.
• Maladie mesurable selon RECIST (version 1.1).
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 à la visite 2.
• L'âge des patients masculins et féminins est de 18 ans ou plus
• Consentement éclairé écrit signé et daté conforme à l'ICH-GCP et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

• Maladie évolutive dans les trois mois suivant la fin du traitement à visée curative pour le cancer épidermoïde locorégional avancé ou métastatique de la tête et du cou (HNSCC).
• Site tumoral primaire nasopharynx (de toute histologie), sinus et/ou glandes salivaires.
• Tout autre traitement systémique antérieur à base de platine administré pour une maladie récurrente et/ou métastatique, à l'exception de l'immunothérapie utilisée avant ou après un traitement à base de platine. Une nouvelle provocation avec le régime à base de platine après une pause temporaire est considérée comme un régime de ligne supplémentaire uniquement en cas de progression au cours de la pause.
• Traitement préalable avec de petites molécules ciblées par l'EGFR.
• Traitement avec tout médicament expérimental moins de quatre semaines ou traitement anticancéreux moins de trois semaines avant la randomisation (à l'exception de la radiothérapie palliative des os pour soulager la douleur).
• Toxicité chronique non résolue, autre qu'une perte auditive, des acouphènes ou une bouche sèche, un grade CTCAE > 2 dû à un traitement anticancéreux antérieur ou des toxicités cutanées non résolues de grade CTCAE > 1 et/ou une diarrhée de grade CTCAE > 1 causée par un traitement antérieur avec des anticorps ciblés contre l'EGFR.
• Saignement tumoral antérieur grade CTCAE = 3.
• Nécessité d'un traitement avec l'un des médicaments concomitants interdits.
• Intervention chirurgicale majeure ou planifiée moins de quatre semaines avant la randomisation (les biopsies isolées ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures).

• Toute autre tumeur maligne à moins d'avoir été exempte de maladie depuis au moins cinq ans, à l'exception de :

  • Autre HNSCC d'un emplacement tel que décrit dans le critère d'inclusion numéro 1
  • Cancer de la peau basocellulaire superficiel traité de manière appropriée
  • Cancer du col de l'utérus guéri chirurgicalement in situ
  • Pour la Corée : le cancer superficiel de l'œsophage et/ou de l'estomac guéri par endoscopie est autorisé
• Lésion connue ou signes de métastases cérébrales.
• Pneumopathie interstitielle (PPI) préexistante connue.
• Anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes, telles que jugées par l'investigateur, telles que, mais sans s'y limiter, hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive Classification NYHA = III, angor instable, infarctus du myocarde dans les six mois précédant la randomisation ou arythmie mal contrôlée.
• Troubles gastro-intestinaux aigus importants ou récents avec diarrhée comme symptôme majeur de l'avis de l'investigateur, par ex. Maladie de Crohn, malabsorption ou diarrhée de grade CTCAE> 1 de toute étiologie lors de la randomisation.
• VIH connu, hépatite B active, hépatite C active et / ou autres infections graves connues, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose, à en juger par l'investigateur.
• Autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, exclurait le sujet de l'essai.

• Valeurs de laboratoire de dépistage :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
  • La numération plaquettaire
  • Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) > 3 fois la LSN (si lié à des métastases hépatiques > 5 fois la LSN)
  • Clairance de la créatinine calculée
• Femmes en âge de procréer et hommes capables d'avoir un enfant, refusant de s'abstenir ou d'utiliser une contraception adéquate pendant l'essai et pendant au moins six mois après la fin du traitement. Méthodes de contraception adéquates et définition du potentiel de procréation.
• Grossesse ou allaitement.
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des médicaments à l'étude ou à leurs excipients.
• Patients incapables de se conformer au protocole, de l'avis de l'investigateur.