LUX-Head&Neck 3: Afatinibe (BIBW2992) Versus Metotrexato para o Tratamento de Câncer de Células Escamosas de Cabeça e Pescoço Recorrente e/ou Metastático Após Quimioterapia à Base de Platina

Critério de inclusão:

• Carcinoma espinocelular da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe confirmado histologicamente ou citologicamente, que recidivou/metástase e não é passível de cirurgia de resgate ou radioterapia.
• Doença progressiva documentada com base na avaliação do investigador de acordo com RECIST, após o recebimento de um regime baseado em cisplatina e/ou carboplatina e/ou Nedaplatina administrado para doença recorrente e/ou metastática, independentemente de o paciente ter progredido durante ou após a terapia à base de platina.
• Doença mensurável de acordo com RECIST (versão 1.1).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na visita 2.
• A idade dos pacientes masculinos e femininos é de 18 anos ou mais
• Consentimento informado por escrito assinado e datado que está em conformidade com o ICH-GCP e a legislação local.

Critério de exclusão:

• Doença progressiva dentro de três meses após a conclusão do tratamento com intenção curativa para câncer de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC) avançado locorregionalmente ou metastático.
• Local do tumor primário nasofaringe (de qualquer histologia), seios da face e/ou glândulas salivares.
• Qualquer outro regime sistêmico anterior à base de platina administrado para doença recorrente e/ou metastática, com exceção da imunoterapia usada antes ou depois do tratamento à base de platina. O novo desafio com o regime à base de platina após uma interrupção temporária é considerado um regime de linha adicional apenas em caso de progressão durante a interrupção.
• Tratamento prévio com pequenas moléculas direcionadas ao EGFR.
• Tratamento com qualquer medicamento experimental por menos de quatro semanas ou terapia anticâncer por menos de três semanas antes da randomização (exceto radioterapia paliativa nos ossos para aliviar a dor).
• Toxicidade crônica não resolvida, exceto perda auditiva, zumbido ou boca seca, grau CTCAE > 2 de terapia anticancerígena anterior ou toxicidade cutânea não resolvida grau CTCAE > 1 e/ou diarreia grau CTCAE > 1 causada por tratamento anterior com anticorpos direcionados ao EGFR.
• Sangramento tumoral anterior grau CTCAE =3.
• Necessidade de tratamento com qualquer um dos medicamentos concomitantes proibidos.
• Cirurgia de grande porte ou procedimento planejado menos de quatro semanas antes da randomização (biópsias isoladas não são consideradas procedimentos cirúrgicos de grande porte).

• Qualquer outra malignidade, a menos que livre de doença por pelo menos cinco anos, exceto por:

  • Outro HNSCC de um local conforme descrito no critério de inclusão número 1
  • Câncer de pele basocelular superficial adequadamente tratado
  • Câncer cervical curado cirurgicamente in situ
  • Para a Coreia: o câncer esofágico superficial e/ou gástrico curado por endoscopia é permitido
• Lesão conhecida ou sinais de metástase cerebral.
• Doença pulmonar intersticial (DPI) pré-existente conhecida.
• Anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, conforme julgado pelo investigador, como, mas não limitado a, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva classificação NYHA =III, angina instável, infarto do miocárdio dentro de seis meses antes da randomização ou arritmia mal controlada.
• Distúrbios gastrointestinais agudos significativos ou recentes com diarreia como sintoma principal na opinião do investigador, por ex. Doença de Crohn, má absorção ou diarreia grau CTCAE >1 de qualquer etiologia na randomização.
• HIV conhecido, hepatite B ativa, hepatite C ativa e/ou outras infecções graves conhecidas, incluindo, entre outras, tuberculose, conforme julgado pelo investigador.
• Outra doença significativa que, na opinião do investigador, excluiria o sujeito do estudo.

• Triagem de valores laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
  • Contagem de plaquetas
  • Bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o LSN (se relacionado a metástases hepáticas >5 vezes o LSN)
  • Depuração de creatinina calculada
• Mulheres com potencial para engravidar e homens capazes de gerar um filho, sem vontade de abstinência ou de usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo e por pelo menos seis meses após o término do tratamento. Métodos adequados de contracepção e definição do potencial para engravidar.
• Gravidez ou amamentação.
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos medicamentos do estudo ou seus excipientes.
• Pacientes incapazes de cumprir o protocolo, na opinião do investigador.