LUX-Head&Neck 3：阿法替尼 (BIBW2992) 与甲氨蝶呤对比用于铂类化疗后复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌的治疗
2026年1月7日 更新者：Boehringer Ingelheim
一项随机、开放标签的 III 期研究，旨在评估口服阿法替尼 (BIBW 2992) 与静脉注射甲氨蝶呤对铂类治疗后进展的复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌患者的疗效和安全性。
这项随机、开放标签的 III 期研究将在铂类治疗后进展的复发和/或转移性头颈癌患者中进行。
该试验的目的是比较阿法替尼与甲氨蝶呤的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
340
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing、中国、100020
- Beijing Chao-Yang Hospital
-
Beijing、中国、100021
- Cancer Hospital of Chinese Academy of Medical Science
-
Beijing、中国、100037
- Navy General Hospital
-
Bengbu、中国、233004
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Changchun、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
-
Chengdu、中国、610041
- Sichuan Cancer Hospital
-
Chengdu、中国、610042
- West China Hospital
-
Guangzhou、中国、510060
- Sun yat-sen University Cancer Center
-
Hangzhou、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Harbin、中国、150081
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Nanjing、中国、210002
- the 81th Hospital of PLA
-
Shanghai、中国、200032
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai、中国、200003
- Shanghai Changzheng Hospital
-
Shanghai、中国、200011
- Shanghai Ninth People's Hospital
-
Shanghai、中国、200001
- Renji Hospital Shanghai Jiaotong Univesrity School of Medicine
-
Shanghai、中国、200125
- Shanghai Ninth People's Hospital
-
Wuhan、中国、430022
- Wuhan Union Hospital
-
Wuhan、中国、430030
- Tongji Hospital, Tongji University
-
-
-
-
-
Amravati、印度、444606
- Sujan Surgical Cancer Hospital
-
Bengaluru、印度、560086
- Pristine Hospital
-
Bikaner、印度、334001
- Acharya Tulsi Regional Cancer Treatment & Research Institute
-
Chennai、印度、600003
- Rajiv Gandhi Government General Hospital
-
Hyderabad、印度、500004
- M N J Institute of Oncology and Regional Cancer Centre
-
Jaipur、印度、313002
- Geetanjali Medical College and Hospital
-
Kanpur、印度、208005
- J K Cancer Institute
-
Kolkata, West Bengal、印度、700053
- B. P .Poddar Hospital & Medical Research Ltd.
-
Lucknow、印度、226003
- King George Medical University
-
Nagpur、印度、440009
- Government Medical College & Hospital
-
Nashik、印度、422002
- Shatabdi Hospital, Nashik
-
Pune、印度、411013
- Noble Hospital Pvt Ltd
-
Pune、印度、411001
- Ruby Hall Clinic
-
-
-
-
-
Keelung、台湾、204
- Keelung Chang Gung Memorial Lover's Lake Branch
-
Taichung、台湾、407
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei、台湾、11490
- Tri-Service General Hospital
-
-
-
-
-
Alexandria、埃及、21131
- Alexandria Clinical Research Center
-
Cairo、埃及、11796
- National Cancer Institute, Cairo University
-
Dakahlia、埃及、35516
- Mansoura University Faculty of Medicine
-
-
-
-
-
Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakom Chiangmai Hospital
-
Muang、泰国、40002
- Srinagarind Hospital
-
Phitsanulok、泰国、65000
- Naresuan University Hospital
-
Songkhla、泰国、90110
- Songklanagarind Hospital
-
-
-
-
-
Cebu City、菲律宾、6000
- Perpetual Succour Hospital (Cebu)
-
Quezon City、菲律宾、1102
- St. Luke's Medical Center
-
-
-
-
-
Goyang、韩国、10408
- National Cancer Center
-
Seoul、韩国、135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul、韩国、137-701
- The Catholic University of Korea, Seoul St.Mary's Hospital
-
Seoul、韩国、138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul、韩国、120-752
- Severance Hospital
-
-
-
-
-
Hong Kong、香港、999077
- Queen Mary Hospital
-
Hong Kong、香港、999077
- Pamela Youde Nethersole Eastern Hospital
-
Shatin、香港、999077
- Prince of Wales Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学或细胞学证实的口腔、口咽、下咽或喉鳞状细胞癌，已复发/转移且不适合挽救性手术或放疗。
- 根据 RECIST 的研究者评估记录的进展性疾病，在接受基于顺铂和/或卡铂和/或奈达铂的方案用于复发和/或转移性疾病后，与患者在铂类治疗期间或之后是否进展无关。
- 根据 RECIST（1.1 版）可测量的疾病。
- 第 2 次就诊时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
- 男女患者年龄均在18岁以上
- 签署并注明日期的书面知情同意书符合 ICH-GCP 和当地法律。
排除标准：
- 局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的治愈性治疗完成后三个月内出现疾病进展。
- 原发性肿瘤部位鼻咽（任何组织学）、鼻窦和/或唾液腺。
- 除先前针对复发和/或转移性疾病给予的一种基于铂的全身性方案外，在基于铂的治疗之前或之后使用的免疫疗法除外。 仅在暂停期间出现进展的情况下，在临时中断后重新使用基于铂的方案才被视为额外的线方案。
- 先前使用靶向 EGFR 的小分子进行治疗。
- 在随机分组前不到 4 周接受任何研究药物治疗或不到 3 周接受抗癌治疗（为减轻疼痛而对骨骼进行的姑息性放疗除外）。
- 未解决的慢性毒性，除了听力损失、耳鸣或口干、既往抗癌治疗的 CTCAE > 2 级或之前使用 EGFR 靶向抗体治疗引起的未解决的皮肤毒性 CTCAE > 1 级和/或腹泻 CTCAE > 1 级。
- 既往肿瘤出血 CTCAE 等级 =3。
- 使用任何禁用的伴随药物进行治疗的要求。
- 随机化前不到 4 周的大手术或计划中的手术（单独的活检不被视为大手术）。
除非至少五年没有疾病，否则任何其他恶性肿瘤，除了：
- 包含标准编号 1 中描述的位置的其他 HNSCC
- 适当治疗浅表基底细胞皮肤癌
- 原位手术治愈宫颈癌
- 对于韩国：允许通过内窥镜治愈浅表性食管癌和/或胃癌
- 已知的脑转移病灶或迹象。
- 已知预先存在的间质性肺病 (ILD)。
- 由研究者判断的临床相关心血管异常，例如但不限于不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分类 = III、不稳定型心绞痛、随机分组前六个月内的心肌梗死或控制不佳的心律失常。
- 研究者认为以腹泻为主要症状的重大或近期急性胃肠道疾病，例如 随机分组时任何病因的克罗恩病、吸收不良或 CTCAE > 1 级腹泻。
- 已知的 HIV、活动性乙型肝炎、活动性丙型肝炎和/或其他已知的严重感染，包括但不限于研究者判断的结核病。
- 研究者认为会将受试者排除在试验之外的其他重大疾病。
筛选实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 血小板计数
- 总胆红素 > 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > ULN 的 3 倍（如果与肝转移有关 > ULN 的 5 倍）
- 计算的肌酐清除率
- 有生育能力的女性和有生育能力的男性，在试验期间和治疗结束后至少六个月内不愿戒酒或采取充分的避孕措施。 适当的避孕方法和生育能力的定义。
- 怀孕或哺乳。
- 已知或怀疑对任何研究药物或其赋形剂过敏。
- 研究者认为不能遵守方案的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿法替尼 40 毫克
患有复发性及/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者，在接受铂类治疗后病情进展，每日口服一次阿法替尼薄膜衣片。
患者的起始剂量为40毫克（mg），根据是否存在药物相关不良事件（AEs），剂量可增加至50 mg，和/或减少至40 mg、30 mg或20 mg。
|
每日一次口服一片薄膜衣片
|
|
有源比较器：甲氨蝶呤 40 毫克
接受铂类治疗后病情进展的复发性及/或转移性（R/M）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者，每周接受一次甲氨蝶呤静脉推注。
患者起始剂量为每平方米体表面积（m^2）40毫克（mg），根据药物相关不良事件（AEs）的发生情况，可将剂量递增至50 mg/m^2，和/或递减至40 mg/m^2、30 mg/m^2或20 mg/m^2。
|
每周一次静脉推注
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化开始至疾病进展、死亡或主要完成日期，以先发生者为准。最长35个月。
|
无进展生存期（PFS）定义为从随机化日期至根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的疾病进展（PD）日期、或任何原因导致死亡的日期（以先发生者为准）的时间间隔。
PD定义为靶病灶直径总和较研究中记录的最小值至少增加20%。
PFS参数基于为每组生成的Kaplan-Meier曲线计算得出。
|
从随机化开始至疾病进展、死亡或主要完成日期，以先发生者为准。最长35个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解（OR）
大体时间：从随机化开始至疾病进展、死亡或中期截止日期（2019年4月11日）三者中最早发生的时间为止。最长35个月。
|
客观缓解（OR）定义为根据RECIST 1.1标准，获得最佳总体缓解为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者数量。
完全缓解（CR）定义为所有靶病灶消失，部分缓解（PR）定义为以基线直径总和为参考，靶病灶直径总和至少减少30%。
未显示CR或PR的患者被视为无缓解者，无论是否存在方案偏离或数据缺失。
|
从随机化开始至疾病进展、死亡或中期截止日期（2019年4月11日）三者中最早发生的时间为止。最长35个月。
|
|
总生存期 (OS)
大体时间：从随机分组开始直至死亡，最长可达6年。
|
总生存期（OS）定义为从随机化日期到死亡日期的时间，无论死亡原因如何。
OS参数基于为每组生成的Kaplan-Meier曲线进行计算。
|
从随机分组开始直至死亡，最长可达6年。
|
|
整体健康状况恶化时间
大体时间：从随机化开始，直至最早发生以下任一事件：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡，或主要分析日期。最长持续30个月。
|
整体健康状况恶化时间定义为从随机分组到整体健康状况/生活质量（QoL）量表首次下降10分的时间。
未出现恶化的患者（包括疾病进展患者）在最后一次可用的健康相关生活质量（HRQoL）评估时进行删失。
整体健康状况（整体健康/QoL量表）采用欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）进行评估，该问卷包含30个项目，旨在测量癌症患者的生活质量。
它由整体健康评分和生活质量评分组成。
量表评分范围为0至100分，分数越高代表整体健康状况和生活质量越好。
|
从随机化开始，直至最早发生以下任一事件：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡，或主要分析日期。最长持续30个月。
|
|
疼痛症状恶化时间
大体时间：从随机分组开始，至最早出现以下任一情况：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡或主要分析日期。最长19个月。
|
疼痛症状恶化时间定义为从随机化至疼痛评分首次下降10分的时间。
未出现恶化的患者（包括疾病进展者）在其最后一次可用的健康相关生活质量（HRQoL）评估时被截尾。
疼痛评分采用欧洲癌症研究与治疗组织头颈癌生活质量问卷（EORTC QLQ-H&N35）的疼痛模块进行评估，该模块专为测量头颈癌患者的生活质量而设计。
该模块包含4个问题，分别询问口腔疼痛、颌部疼痛、口腔溃疡和咽喉疼痛。
评分范围为0至100分，分数越高代表症状负担越重。
|
从随机分组开始，至最早出现以下任一情况：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡或主要分析日期。最长19个月。
|
|
吞咽功能恶化时间
大体时间：从随机分组开始，直至最早出现以下任一情况：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡或主要分析日期。最长可达19个月。
|
吞咽功能恶化的时间定义为从随机分组到吞咽量表首次下降10分的时间。
未出现恶化的患者（包括疾病进展的患者）在其最后一次可用的健康相关生活质量（HRQoL）评估时进行截尾处理。
吞咽量表使用欧洲癌症研究与治疗组织头颈癌生活质量问卷（EORTC QLQ-H&N35）的吞咽模块进行评估，该模块旨在测量头颈癌患者的吞咽困难程度。
该量表由4个问题组成，询问吞咽液体、糊状食物、固体食物时的问题以及吞咽时的窒息感。
量表评分范围为0至100分，分数越高表示吞咽困难程度越严重。
|
从随机分组开始，直至最早出现以下任一情况：病情恶化、死亡、停药后4周内死亡或主要分析日期。最长可达19个月。
|
|
随时间变化的全球健康状况变化
大体时间：平均变化随时间报告长达12周。详细时间范围见终点描述。
|
随时间变化的总体健康状况定义为截至中位随访时间的平均总体健康/生活质量量表评分，描述从随时间累积变化得出的平均总体健康状况，通过EORTC QLQ-C30测量。 EORTC QLQ-C30是一份包含30个项目的问卷，用于测量癌症患者的生活质量（0至100分，分数越高表示健康/生活质量越好）。 使用了具有分段线性轮廓的混合效应增长曲线模型，并针对基线ECOG体能状态评分和R/M HNSCC中既往EGFR靶向抗体使用情况进行了调整。 随时间变化通过将截至中位随访时间的估计增长曲线下面积（AUC）除以中位随访时间来计算。 时间框架：该模型包括基线和以下时间点的测量值（如果可用）：第6、12、18、24、32、40、48、56、64、72、80、88、96周，个体治疗结束（EOT；最长36个月）和个体随访访问（EOT + 4周，最长37个月）。 |
平均变化随时间报告长达12周。详细时间范围见终点描述。
|
|
随时间变化的疼痛量表评分
大体时间：平均变化随时间报告至12周。详细时间范围见终点描述。
|
随时间变化的疼痛量表评分变化定义为截至中位随访时间的平均疼痛量表评分，描述通过EORTC QLQ-H&N35疼痛模块测量的随时间累积变化得出的平均疼痛评分。 EORTC QLQ-H&N35疼痛模块是一个包含4个问题的工具，用于测量口腔、颌部、喉部的疼痛以及口腔酸痛程度（0至100分，分数越高表示疼痛越严重）。 采用了纵向混合效应增长曲线模型，该模型具有分段线性轮廓，并针对R/M HNSCC患者的基线ECOG体能状态评分和既往EGFR靶向抗体使用情况进行了调整。 随时间变化通过将截至中位随访时间的估计增长曲线下面积（AUC）除以中位随访时间来计算。 时间范围：该模型包含基线测量值，以及（如可用）以下时间点的测量值：第6、12、18、24、32、40、48、56、64、72、80、88、96周，个体治疗结束时间（EOT；最长36个月），以及个体随访时间（EOT + 4周，最长37个月）。 |
平均变化随时间报告至12周。详细时间范围见终点描述。
|
|
吞咽量表评分随时间的变化
大体时间：平均变化报告时间最长为12周。具体时间框架见终点描述。
|
随时间变化的吞咽量表评分变化定义为截至中位随访时间内的平均吞咽量表评分，描述了从随时间累积变化得出的平均吞咽评分。 通过EORTC QLQ-H&N35吞咽模块进行评估，这是一个包含4个问题的工具，用于测量吞咽液体、泥状食物、固体食物时的困难以及吞咽时呛咳的情况（0至100分，分数越高表示吞咽困难越大）。 使用了纵向混合效应生长曲线模型，该模型采用分段线性轮廓，并针对R/M HNSCC中的基线ECOG和既往EGFR靶向抗体使用情况进行了调整。 随时间的变化通过将截至中位随访时间的估计生长曲线下面积（AUC）除以中位随访时间来计算。 时间范围：模型包括基线测量值，以及（如可用）：第6、12、18、24、32、40、48、56、64、72、80、88、96周，个体治疗结束（EOT；最长36个月）和个体随访访视（EOT + 4周，最长37个月）的测量值。 |
平均变化报告时间最长为12周。具体时间框架见终点描述。
|
|
疼痛量表评分改善的参与者人数
大体时间：最多37个月。
|
报告了疼痛量表评分改善的参与者人数。
改善定义为在研究期间任何时间点，评分较基线至少增加10分（采用0-100分量表）。
若患者未显示改善，恶化定义为在研究期间任何时间点评分下降10分。
既未改善也未恶化的患者被视为稳定。
疼痛量表采用欧洲癌症研究与治疗组织生命质量问卷头颈癌模块（EORTC QLQ-H&N 35）的疼痛部分进行评估。
该问卷旨在测量头颈癌患者的生命质量。
问卷包含四个问题，分别询问口腔疼痛、颌部疼痛、口腔溃疡和咽喉疼痛的情况。
量表范围为0至100分，评分越高表明症状负担越重。
|
最多37个月。
|
|
吞咽量表评分改善的参与者人数
大体时间：最长37个月。
|
报告了吞咽量表评分改善的参与者人数。
改善定义为研究期间任何时间点评分较基线增加至少10分（评分范围为0-100分）。
若患者未显示改善，恶化则定义为研究期间任何时间点评分下降10分。
既未改善也未恶化的患者被视为病情稳定。
吞咽量表采用欧洲癌症研究与治疗组织头颈癌生活质量问卷（EORTC QLQ-H&N 35）的吞咽模块进行评估。
该问卷旨在测量头颈癌患者的吞咽困难程度。
问卷包含四个问题，分别询问吞咽液体、糊状食物、固体食物时的困难程度以及吞咽时发生呛咳的情况。
量表评分范围为0至100分，分数越高表示吞咽困难越严重。
|
最长37个月。
|
|
全球健康状况总体健康改善率的参与者人数
大体时间：长达37个月。
|
报告了整体健康状态改善的参与者数量。
改善定义为研究期间任何时间点得分较基线增加至少10分（采用0-100分量表）。
若患者未显示改善，则恶化定义为研究期间任何时间点出现10分下降。
既未改善也未恶化的患者被视为状态稳定。
整体健康状态（整体健康/生活质量量表）采用欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）进行评估，该问卷包含30个项目，旨在测量所有癌症患者的生活质量。
该问卷由整体健康评分和生活质量评分组成。
量表范围为0至100分，分数越高表示整体健康状态和生活质量越好。
|
长达37个月。
|
|
全球健康状况生活质量改善率的参与者数量
大体时间：长达37个月。
|
报告了全球健康状况生活质量评分改善的参与者人数。
改善定义为研究期间任何时间点得分较基线至少增加10分（采用0-100分制）。
若患者未显示改善，则恶化定义为研究期间任何时间点出现10分下降。
既未改善也未恶化的患者被视为状态稳定。
全球健康状况（全球健康/生活质量量表）采用欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）进行评估，该问卷包含30个项目，专为测量所有癌症患者的生活质量而设计。
其包含整体健康评分和生活质量评分。
量表范围为0至100分，分数越高表示全球健康状况和生活质量越好。
|
长达37个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年6月7日
初级完成 (实际的)
2018年8月22日
研究完成 (实际的)
2024年10月2日
研究注册日期
首次提交
2013年5月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年5月15日
首次发布 (估计的)
2013年5月17日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2026年1月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月7日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 1200.161
- 1200-0161 (其他标识符：Boehringer Ingelheim)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
在研究完成并且主要手稿被接受发表后，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 请求访问有关本研究的临床研究文件，并签署“文件共享协议”。
此外，研究人员可以使用以下链接 https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 在提交研究计划后并根据网站上列出的条款，查找信息以请求访问此研究和其他列出的研究的临床研究数据。
共享的数据是原始临床研究数据集。
IPD 共享时间框架
在美国和欧盟针对产品和适应症完成所有监管活动之后，以及在原稿被接受发表之后。
IPD 共享访问标准
对于研究文件 - 在签署“文件共享协议”后。
对于研究数据 - 1. 研究计划提交并获得批准后（独立审查小组和赞助商将进行检查，包括检查计划的分析是否与赞助商的出版计划相冲突）； 2. 签署“数据共享协议”。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿法替尼的临床试验
-
Boehringer Ingelheim完全的癌，非小细胞肺癌西班牙, 以色列, 意大利, 奥地利, 捷克语, 希腊, 澳大利亚, 波兰, 匈牙利, 葡萄牙, 俄罗斯联邦
-
Boehringer Ingelheim完全的
-
China Medical University HospitalChina Medical University, Taiwan招聘中
-
West China Hospital招聘中