LUX-Head&Neck 3: Afatinib (BIBW2992) versus metotrexát pro léčbu recidivující a/nebo metastatické spinocelulární rakoviny hlavy a krku po chemoterapii na bázi platiny

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu, který se recidivoval/metastázoval a není vhodný pro záchrannou operaci ani radioterapii.
• Zdokumentované progresivní onemocnění založené na hodnocení zkoušejícím podle RECIST po přijetí režimu založeného na cisplatině a/nebo karboplatině a/nebo nedaplatině podávaném pro recidivující a/nebo metastazující onemocnění nezávisle na tom, zda pacient progredoval během léčby na bázi platiny nebo po ní.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST (verze 1.1).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při návštěvě 2.
• Věk pacientů mužského i ženského pohlaví je 18 let a více
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas, který je v souladu s ICH-GCP a místními zákony.

Kritéria vyloučení:

• Progresivní onemocnění do tří měsíců po dokončení kurativně zamýšlené léčby lokoregionálně pokročilého nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC).
• Primární místo nádoru nosohltan (jakékoli histologie), dutiny a/nebo slinné žlázy.
• Jakýkoli jiný než jeden předchozí systémový režim na bázi platiny podávaný pro recidivující a/nebo metastatické onemocnění, s výjimkou imunoterapie používané buď před nebo po léčbě na bázi platiny. Opětovné nasazení režimu na bázi platiny po dočasné přestávce je považováno za doplňkový režim pouze v případě progrese během přestávky.
• Předchozí léčba malými molekulami cílenými na EGFR.
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem méně než čtyři týdny nebo protinádorová léčba méně než tři týdny před randomizací (kromě paliativní radioterapie kostí ke zmírnění bolesti).
• Nevyřešená chronická toxicita, jiná než ztráta sluchu, tinitus nebo sucho v ústech, stupeň CTCAE >2 z předchozí protinádorové léčby nebo nevyřešená kožní toxicita CTCAE stupeň >1 a/nebo průjem CTCAE stupeň >1 způsobený předchozí léčbou protilátkami cílenými na EGFR.
• Předchozí nádorové krvácení CTCAE stupeň =3.
• Požadavek na léčbu některým ze zakázaných současně podávaných léků.
• Velký chirurgický nebo plánovaný výkon méně než čtyři týdny před randomizací (izolované biopsie se nepovažují za velké chirurgické výkony).

• Jakákoli jiná malignita, pokud není prostá onemocnění po dobu alespoň pěti let, s výjimkou:

  • Jiné HNSCC umístění, jak je popsáno v kritériu zařazení číslo 1
  • Vhodně léčená povrchová bazocelulární rakovina kůže
  • Chirurgicky vyléčená rakovina děložního čípku in situ
  • Pro Koreu: endoskopicky vyléčená povrchová rakovina jícnu a/nebo žaludku je povolena
• Známá léze nebo známky mozkových metastáz.
• Známá preexistující intersticiální plicní nemoc (ILD).
• Klinicky relevantní kardiovaskulární abnormality, jak bylo posouzeno zkoušejícím, jako, ale bez omezení na ně, nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA = III, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během šesti měsíců před randomizací nebo špatně kontrolovaná arytmie.
• Významné nebo nedávné akutní gastrointestinální poruchy s průjmem jako hlavním příznakem podle názoru zkoušejícího, např. Crohnova choroba, malabsorpce nebo průjem >1 stupně CTCAE jakékoli etiologie při randomizaci.
• Známý HIV, aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C a/nebo jiné známé závažné infekce, včetně, ale bez omezení na tuberkulózu, podle posouzení zkoušejícího.
• Jiné významné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vyřadilo subjekt ze studie.

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
  • Počet krevních destiček
  • Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek ULN (pokud souvisí s jaterními metastázami >5násobek ULN)
  • Vypočtená clearance kreatininu
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou schopni zplodit dítě, nejsou ochotni abstinovat nebo používat vhodnou antikoncepci během studie a nejméně šest měsíců po ukončení léčby. Adekvátní metody antikoncepce a definice fertilního potenciálu.
• Těhotenství nebo kojení.
• Známá nebo suspektní přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich pomocných látek.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržovat protokol.