LUX-Head&Neck 3: Afatinib (BIBW2992) versus Methotrexat zur Behandlung von rezidivierendem und/oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom nach platinbasierter Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx, das rezidiviert/metastasiert ist und für eine Bergungsoperation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist.
• Dokumentierte Progression der Erkrankung basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST nach Erhalt eines Cisplatin- und/oder Carboplatin- und/oder Nedaplatin-basierten Regimes, das bei rezidivierender und/oder metastasierter Erkrankung verabreicht wurde, unabhängig davon, ob der Patient während oder nach einer platinbasierten Therapie fortschritt.
• Messbare Erkrankung nach RECIST (Version 1.1).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1 bei Besuch 2.
• Das Alter der männlichen und weiblichen Patienten beträgt 18 Jahre oder älter
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokalem Recht.

Ausschlusskriterien:

• Progressive Erkrankung innerhalb von drei Monaten nach Abschluss einer kurativ beabsichtigten Behandlung bei lokoregional fortgeschrittenem oder metastasiertem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom (HNSCC).
• Lokalisation des Primärtumors Nasopharynx (jeglicher Histologie), Nebenhöhlen und/oder Speicheldrüsen.
• Jede andere als eine frühere platinbasierte systemische Therapie, die bei wiederkehrenden und/oder metastasierten Erkrankungen angewendet wurde, mit Ausnahme der Immuntherapie, die entweder vor oder nach einer platinbasierten Behandlung angewendet wurde. Eine erneute Provokation mit dem platinbasierten Regime nach einer vorübergehenden Pause wird nur im Falle einer Progression innerhalb der Pause als zusätzliche Behandlungslinie angesehen.
• Vorherige Behandlung mit EGFR-gerichteten kleinen Molekülen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat weniger als vier Wochen oder Krebstherapie weniger als drei Wochen vor der Randomisierung (außer palliative Strahlentherapie der Knochen zur Schmerzlinderung).
• Nicht abgeklungene chronische Toxizität, außer Hörverlust, Tinnitus oder Mundtrockenheit, CTCAE-Grad >2 aus einer früheren Krebstherapie oder nicht abgeklungene Hauttoxizitäten CTCAE-Grad >1 und/oder Durchfall CTCAE-Grad >1, verursacht durch vorherige Behandlung mit EGFR-gerichteten Antikörpern.
• Vorherige Tumorblutung CTCAE-Grad =3.
• Erfordernis einer Behandlung mit einer der verbotenen Begleitmedikationen.
• Größerer chirurgischer oder geplanter Eingriff weniger als vier Wochen vor der Randomisierung (isolierte Biopsien gelten nicht als größere chirurgische Eingriffe).

• Jede andere bösartige Erkrankung, es sei denn, sie ist seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei, mit Ausnahme von:

  • Andere HNSCC eines Standorts wie in Einschlusskriterium Nummer 1 beschrieben
  • Angemessen behandelter oberflächlicher Basalzell-Hautkrebs
  • Chirurgisch geheilter Gebärmutterhalskrebs in situ
  • Für Korea: Endoskopisch geheilter oberflächlicher Speiseröhren- und/oder Magenkrebs ist erlaubt
• Bekannte Läsion oder Anzeichen von Hirnmetastasen.
• Bekannte vorbestehende interstitielle Lungenerkrankung (ILD).
• Klinisch relevante kardiovaskuläre Anomalien, wie vom Prüfarzt beurteilt, wie, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte Hypertonie, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation =III, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung oder schlecht kontrollierte Arrhythmie.
• Signifikante oder kürzlich aufgetretene akute Magen-Darm-Erkrankungen mit Durchfall als Hauptsymptom nach Meinung des Prüfarztes, z. Morbus Crohn, Malabsorption oder Durchfall CTCAE-Grad >1 jeglicher Ätiologie bei Randomisierung.
• Bekanntes HIV, aktive Hepatitis B, aktive Hepatitis C und/oder andere bekannte schwere Infektionen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Andere signifikante Krankheit, die nach Meinung des Prüfarztes den Probanden von der Studie ausschließen würde.

• Screening-Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
  • Thrombozytenzahl
  • Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > das 3-fache des ULN (bei Zusammenhang mit Lebermetastasen > das 5-fache des ULN)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, die nicht bereit sind, während der Studie und für mindestens sechs Monate nach Beendigung der Behandlung abstinent zu sein oder eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Angemessene Verhütungsmethoden und Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Schwangerschaft oder Stillzeit.
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder deren Hilfsstoffe.
• Patienten, die das Protokoll nach Meinung des Prüfarztes nicht einhalten können.