LUX-Head&Neck 3: Afatinibi (BIBW2992) vs. metotreksaatti toistuvan ja/tai metastasoituneen pään ja kaulan okasolusyövän hoitoon platinapohjaisen kemoterapian jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu suuontelon, suunnielun, hypofarynksin tai kurkunpään okasolusyöpä, joka on uusiutunut/metastasoitunut ja joka ei sovellu pelastusleikkaukseen tai sädehoitoon.
• Dokumentoitu etenevä sairaus, joka perustuu RECIST:n mukaiseen tutkijan arvioon, sisplatiini- ja/tai karboplatiini- ja/tai nedaplatiinipohjaisen hoito-ohjelman saamisen jälkeen, joka on annettu uusiutuvan ja/tai metastaattisen taudin hoitoon riippumatta siitä, etenikö potilas platinapohjaisen hoidon aikana vai sen jälkeen.
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTin (versio 1.1) mukaan.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 vierailulla 2.
• Mies- ja naispotilaat ovat vähintään 18-vuotiaita
• Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on ICH-GCP:n ja paikallisen lain mukainen.

Poissulkemiskriteerit:

• Progressiivinen sairaus kolmen kuukauden sisällä paikallisesti edenneen tai metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän (HNSCC) parantavasti tarkoitetun hoidon päättymisestä.
• Primaarisen kasvainkohdan nenänielun (kaiken histologian), poskionteloiden ja/tai sylkirauhasten.
• Mikä tahansa muu kuin yksi aiempi platinapohjainen systeeminen hoito-ohjelma, joka on annettu uusiutuvien ja/tai metastaattisten sairauksien hoitoon, paitsi immunoterapia, jota on käytetty joko ennen platinapohjaista hoitoa tai sen jälkeen. Uusinta platinapohjaisella hoito-ohjelmalla väliaikaisen tauon jälkeen katsotaan lisähoito-ohjelmaksi vain, jos eteneminen tauon aikana tapahtuu.
• Aiempi hoito EGFR-kohdennettuilla pienillä molekyyleillä.
• Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä alle neljä viikkoa tai syöpälääkitys alle kolme viikkoa ennen satunnaistamista (paitsi luiden palliatiivinen sädehoito kivun lievittämiseksi).
• Ratkaisematon krooninen toksisuus, muu kuin kuulon heikkeneminen, tinnitus tai suun kuivuminen, CTCAE-aste >2 aiemmasta syöpähoidosta tai ratkaisemattomat ihotoksisuus CTCAE-aste >1 ja/tai ripuli CTCAE-aste >1, jotka johtuvat aikaisemmasta EGFR-kohdennettujen vasta-aineiden hoidosta.
• Aiempi kasvainverenvuoto CTCAE-aste = 3.
• Hoitovaatimus millä tahansa kielletyllä samanaikaisella lääkkeellä.
• Suuri kirurginen tai suunniteltu toimenpide alle neljä viikkoa ennen satunnaistamista (eristettyjen biopsioiden ei katsota olevan suuria kirurgisia toimenpiteitä).

• Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, ellei se ole taudista vähintään viisi vuotta, paitsi:

  • Sijainnin muu HNSCC, joka on kuvattu sisällyttämiskriteerissä numero 1
  • Asianmukaisesti hoidettu pinnallinen tyvisolusyöpä
  • Kirurgisesti parannettu kohdunkaulan syöpä in situ
  • Korea: Endoskooppisesti parannettu pinnallinen ruokatorven ja/tai mahasyöpä on sallittu
• Tunnettu vaurio tai merkkejä aivometastaaseista.
• Tunnettu jo olemassa oleva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD).
• Kliinisesti merkitykselliset kardiovaskulaariset poikkeavuudet tutkijan arvioiden mukaan, kuten, mutta ei rajoittuen, hallitsematon verenpainetauti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA-luokitus =III, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti kuuden kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai huonosti hallittu rytmihäiriö.
• Merkittävät tai äskettäiset akuutit maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on tutkijan mielestä ripuli, esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai CTCAE-asteen >1 ripuli mistä tahansa syystä satunnaistuksessa.
• Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B, aktiivinen hepatiitti C ja/tai muut tunnetut vakavat infektiot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin, tutkijan arvioiden mukaan.
• Muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä jättäisi kohteen tutkimuksen ulkopuolelle.

• Seulontalaboratorioarvot:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
  • Verihiutaleiden määrä
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 kertaa ULN (jos liittyy maksametastaaseihin > 5 kertaa ULN)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka voivat synnyttää lapsen, mutta eivät halua olla raittiutta tai käyttää riittävää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Asianmukaiset ehkäisymenetelmät ja hedelmällisyyden määrittely.
• Raskaus tai imetys.
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden apuaineille.
• Potilaat, jotka eivät tutkijan mielestä pysty noudattamaan protokollaa.