LUX-Head&Neck 3: Afatinib (BIBW2992) kontra metotrexát platina alapú kemoterápia után visszatérő és/vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes rák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt laphámsejtes szájüregi karcinóma, szájgarat, hypopharynx vagy gége, amely kiújult/áttétet képezett, és nem alkalmas mentőműtétre vagy sugárkezelésre.
• Dokumentált progresszív betegség a vizsgáló RECIST szerinti értékelése alapján, ciszplatin és/vagy karboplatin és/vagy nedaplatin alapú kezelést követően, amelyet visszatérő és/vagy metasztatikus betegség kezelésére alkalmaztak, függetlenül attól, hogy a beteg előrehaladott-e a platina alapú kezelés alatt vagy után.
• Mérhető betegség a RECIST (1.1-es verzió) szerint.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 a 2. látogatáskor.
• A férfi és női betegek életkora 18 éves vagy idősebb
• Aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott hozzájárulás, amely megfelel az ICH-GCP-nek és a helyi törvényeknek.

Kizárási kritériumok:

• Progresszív betegség a lokoregionálisan előrehaladott vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes rák (HNSCC) gyógyító célú kezelésének befejezését követő három hónapon belül.
• Elsődleges daganat helyén a nasopharynx (bármilyen szövettani vizsgálatból), az orrmelléküregek és/vagy a nyálmirigyek.
• Bármely korábbi platina alapú szisztémás kezelés kivételével, amelyet visszatérő és/vagy áttétes betegségekre adtak, kivéve a platina alapú kezelés előtt vagy után alkalmazott immunterápiát. Az ideiglenes szünet utáni platina alapú kezelési renddel történő ismételt próbát csak a szüneten belüli progresszió esetén tekintjük kiegészítő vonalkúrának.
• Előzetes kezelés EGFR-célzott kis molekulákkal.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés kevesebb mint négy héttel vagy rákellenes terápia kevesebb mint három héttel a randomizálás előtt (kivéve a csontok palliatív sugárkezelését a fájdalom csillapítására).
• Megoldatlan krónikus toxicitás, kivéve a hallásvesztést, fülzúgást vagy szájszárazságot, CTCAE >2 fokozat a korábbi rákellenes kezelésből vagy megoldatlan bőrtoxicitás, CTCAE >1 fokozat és/vagy CTCAE >1 fokozatú hasmenés, amelyet az EGFR célzott antitestekkel való korábbi kezelés okoz.
• Korábbi tumorvérzés CTCAE fokozat =3.
• A tiltott egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek bármelyikével történő kezelés követelménye.
• Nagyobb sebészeti vagy tervezett beavatkozás a randomizáció előtt kevesebb mint négy héttel (az izolált biopsziák nem számítanak nagyobb sebészeti beavatkozásnak).

• Bármilyen más rosszindulatú daganat, kivéve, ha legalább öt évig mentes a betegségtől, kivéve:

  • Egy hely egyéb HNSCC-je az 1. számú felvételi feltételben leírtak szerint
  • Megfelelően kezelt felületes bazálissejtes bőrrák
  • In situ műtéti úton gyógyított méhnyakrák
  • Korea esetében: az endoszkóposan gyógyított felületes nyelőcső- és/vagy gyomorrák megengedett
• Ismert elváltozás vagy agyi metasztázis jelei.
• Ismert, már meglévő intersticiális tüdőbetegség (ILD).
• Klinikailag releváns kardiovaszkuláris rendellenességek, a vizsgáló megítélése szerint, mint például, de nem kizárólagosan, kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA besorolás = III, instabil angina, szívinfarktus a randomizációt megelőző hat hónapon belül vagy rosszul kontrollált aritmia.
• Jelentős vagy közelmúltban fellépő akut gyomor-bélrendszeri rendellenességek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint fő tünetként hasmenéssel járnak, pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar vagy CTCAE-fokozatú >1-es hasmenés bármilyen etiológiájú randomizáláskor.
• Ismert HIV, aktív hepatitis B, aktív hepatitis C és/vagy egyéb ismert súlyos fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist, a vizsgáló megítélése szerint.
• Egyéb jelentős betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanyt a vizsgálatból.

• Szűrő laboratóriumi értékek:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC)
  • Vérlemezke-szám
  • Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) több mint 1,5-szerese
  • Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) a normálérték felső határának több mint 3-szorosa (ha a májmetasztázisok több mint ötszöröse az ULN-nek)
  • Számított kreatinin-clearance
• Fogamzóképes nők és férfiak, akik képesek gyermeket vállalni, és nem hajlandóak absztinensre vagy megfelelő fogamzásgátlásra a vizsgálat során és a kezelés befejezése után legalább hat hónapig. Megfelelő fogamzásgátlási módszerek és a fogamzóképes kor meghatározása.
• Terhesség vagy szoptatás.
• Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a vizsgálati gyógyszerekkel vagy segédanyagaikkal szemben.
• A vizsgálatot végző véleménye szerint a protokollnak nem tudó betegek.