LUX-Head&Neck 3: afatinib (BIBW2992) versus metotrexato para el tratamiento del cáncer de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico después de quimioterapia basada en platino

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe confirmado histológica o citológicamente, que ha recidivado/metastatizado y no es susceptible de cirugía de rescate o radioterapia.
• Enfermedad progresiva documentada basada en la evaluación del investigador según RECIST, luego de recibir un régimen basado en cisplatino y/o carboplatino y/o nedaplatino administrado para enfermedad recurrente y/o metastásica independientemente de si el paciente progresó durante o después de la terapia basada en platino.
• Enfermedad medible según RECIST (versión 1.1).
• Estado funcional 0 o 1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) en la visita 2.
• La edad de los pacientes masculinos y femeninos es de 18 años o más.
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado que cumple con ICH-GCP y la ley local.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad progresiva dentro de los tres meses posteriores a la finalización del tratamiento curativo previsto para el cáncer de células escamosas de cabeza y cuello metastásico o locorregionalmente avanzado (HNSCC).
• Sitio del tumor primario: nasofaringe (de cualquier histología), senos paranasales y/o glándulas salivales.
• Cualquier otro régimen sistémico anterior a base de platino administrado para la enfermedad recurrente y/o metastásica, con la excepción de la inmunoterapia utilizada antes o después del tratamiento a base de platino. La reexposición al régimen basado en platino después de una pausa temporal se considera un régimen de línea adicional solo en caso de progresión dentro de la pausa.
• Tratamiento previo con moléculas pequeñas dirigidas a EGFR.
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación menos de cuatro semanas o terapia contra el cáncer menos de tres semanas antes de la aleatorización (excepto radioterapia paliativa en los huesos para aliviar el dolor).
• Toxicidad crónica no resuelta, que no sea pérdida de audición, tinnitus o sequedad de boca, grado CTCAE > 2 de terapia anticancerígena previa o toxicidades cutáneas no resueltas grado CTCAE > 1 y/o diarrea grado CTCAE > 1 causada por un tratamiento previo con anticuerpos dirigidos contra EGFR.
• Sangrado tumoral previo grado CTCAE = 3.
• Requerimiento de tratamiento con alguno de los medicamentos concomitantes prohibidos.
• Procedimiento quirúrgico mayor o planificado menos de cuatro semanas antes de la aleatorización (las biopsias aisladas no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores).

• Cualquier otra neoplasia maligna a menos que esté libre de enfermedad durante al menos cinco años, excepto por:

  • Otro HNSCC de una ubicación como se describe en el criterio de inclusión número 1
  • Cáncer de piel de células basales superficiales tratado adecuadamente
  • Cáncer cervicouterino curado quirúrgicamente in situ
  • Para Corea: se permite el cáncer superficial de esófago y/o gástrico curado endoscópicamente
• Lesión conocida o signos de metástasis cerebral.
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) preexistente conocida.
• Anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, a juicio del investigador, como, entre otras, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva clasificación NYHA = III, angina inestable, infarto de miocardio dentro de los seis meses anteriores a la aleatorización o arritmia mal controlada.
• Trastornos gastrointestinales agudos significativos o recientes con diarrea como síntoma principal en opinión del investigador, p. Enfermedad de Crohn, malabsorción o diarrea grado CTCAE > 1 de cualquier etiología en el momento de la aleatorización.
• VIH conocido, hepatitis B activa, hepatitis C activa y/u otras infecciones graves conocidas, incluidas, entre otras, la tuberculosis, a juicio del investigador.
• Otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, excluiría al sujeto del ensayo.

• Valores de laboratorio de cribado:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
  • Recuento de plaquetas
  • Bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de lo normal (ULN)
  • Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) > 3 veces el ULN (si está relacionado con metástasis hepáticas > 5 veces el ULN)
  • Aclaramiento de creatinina calculado
• Mujeres en edad fértil y hombres que pueden engendrar un hijo, que no estén dispuestos a abstenerse o a usar métodos anticonceptivos adecuados durante el ensayo y durante al menos seis meses después de finalizar el tratamiento. Métodos anticonceptivos adecuados y definición de la capacidad de procrear.
• Embarazo o lactancia.
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los medicamentos del estudio o sus excipientes.
• Pacientes incapaces de cumplir con el protocolo, a juicio del investigador.