LUX-Head&Neck 3: Afatinib (BIBW2992) versus metotreksat for behandling av tilbakevendende og/eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkreft etter platinabasert kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx, som har gjentatt/metastasert og ikke er mottakelig for bergingskirurgi eller strålebehandling.
• Dokumentert progressiv sykdom basert på etterforskers vurdering i henhold til RECIST, etter mottak av et cisplatin- og/eller karboplatin- og/eller Nedaplatin-basert regime administrert for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom uavhengig av om pasienten progredierte under eller etter platinabasert behandling.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST (versjon 1.1).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1 ved besøk 2.
• Mannlige og kvinnelige pasienter er 18 år eller eldre
• Signert og datert skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP og lokal lov.

Ekskluderingskriterier:

• Progressiv sykdom innen tre måneder etter fullføring av kurativt tiltenkt behandling for lokoregionalt avansert eller for metastatisk hode- og halsplateepitelkreft (HNSCC).
• Primært tumorsted nasopharynx (uavhengig av histologi), bihuler og/eller spyttkjertler.
• Ethvert annet enn ett tidligere platinabasert systemisk regime gitt for tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom, med unntak av immunterapi brukt enten før eller etter platinabasert behandling. Re-utfordring med det platinabaserte regimet etter en midlertidig pause regnes som en ekstra linjekur kun i tilfelle progresjon innenfor pausen.
• Tidligere behandling med EGFR-målrettede små molekyler.
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel mindre enn fire uker eller anti-kreftbehandling mindre enn tre uker før randomisering (unntatt palliativ strålebehandling til bein for å lindre smerte).
• Uløst kronisk toksisitet, annet enn hørselstap, tinnitus eller tørr munn, CTCAE grad >2 fra tidligere anti-kreftbehandling eller uløste hudtoksisiteter CTCAE grad >1 og/eller diaré CTCAE grad >1 forårsaket av tidligere behandling med EGFR-målrettede antistoffer.
• Tidligere tumorblødning CTCAE grad =3.
• Krav til behandling med noen av de forbudte samtidige medisinene.
• Større kirurgisk eller planlagt inngrep mindre enn fire uker før randomisering (isolerte biopsier regnes ikke som større kirurgiske inngrep).

• Enhver annen malignitet med mindre den er fri for sykdom i minst fem år med unntak av:

  • Annen HNSCC for et sted som beskrevet i inklusjonskriterium nummer 1
  • Hensiktsmessig behandlet overfladisk basalcellehudkreft
  • Kirurgisk kurert livmorhalskreft in situ
  • For Korea: endoskopisk kurert overfladisk kreft i spiserøret og/eller mage er tillatt
• Kjent lesjon eller tegn på hjernemetastase.
• Kjent pre-eksisterende interstitiell lungesykdom (ILD).
• Klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter, som bedømt av etterforskeren, slik som, men ikke begrenset til, ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering =III, ustabil angina, hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, eller dårlig kontrollert arytmi.
• Betydelige eller nylige akutte gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom etter utrederens oppfatning, f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon eller CTCAE grad >1 diaré av enhver etiologi ved randomisering.
• Kjent HIV, aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C og/eller andre kjente alvorlige infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose, som bedømt av etterforskeren.
• Annen vesentlig sykdom som etter etterforskerens oppfatning vil ekskludere forsøkspersonen fra forsøket.

• Screening laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Totalt bilirubin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger ULN (hvis relatert til levermetastaser >5 ganger ULN)
  • Beregnet kreatininclearance
• Kvinner i fertil alder og menn som er i stand til å bli far til barn, uvillige til å være avholdende eller bruke adekvat prevensjon under forsøket og i minst seks måneder etter avsluttet behandling. Adekvate prevensjonsmetoder og definisjon av fertilitet.
• Graviditet eller amming.
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av studiemedisinene eller deres hjelpestoffer.
• Pasienter som ikke kan overholde protokollen, mener etterforskeren.