Периоперационная профилактика цефазолином во время кесарева сечения у беременных с ожирением
15 августа 2014 г. обновлено: Omar M Young, MD, University of Pittsburgh
Ожирение становится все более распространенной проблемой общественного здравоохранения в Соединенных Штатах, достигая масштабов эпидемии.
Согласно эпидемиологическим данным CDC за 2009 год об ожирении в Соединенных Штатах, 35,7% населения Соединенных Штатов имеют избыточный вес или страдают ожирением.
В настоящее время, по обзору литературы, более 20% беременностей в нашей стране осложняются ожирением матери.
Было хорошо показано, что ожирение коррелирует с многочисленными неблагоприятными исходами беременности, такими как гипертензивные расстройства беременности, гестационный диабет и повышенная частота оперативных родов.
Более того, было показано, что ожирение, независимо от беременности, является независимым фактором риска развития послеоперационных инфекций в области хирургического вмешательства.
Развитие таких инфекций может иметь как косвенные долгосрочные медицинские последствия для пациентов, так и экономические последствия для системы здравоохранения в целом.
Цефазолин, гидрофильный цефалоспорин первого поколения, клиренс которого опосредуется исключительно почками в неизмененном виде, используется в качестве предоперационной антибиотикопрофилактики при кесаревом сечении.
В настоящее время общепринятым стандартом лечения является введение 2 г цефазолина в течение 60 минут после разреза кожи.
Исследования концентраций цефалоспоринов для предоперационной антибиотикопрофилактики у бариатрических пациентов с ожирением показали, что терапевтические концентрации не могут быть достигнуты как в тканях, так и в плазме.
Имеются ограниченные данные о беременности.
Таким образом, цель данного исследования состоит в том, чтобы выяснить, нуждаются ли пациентки с ожирением, которым предстоит кесарево сечение, в увеличенной дозе предоперационной антибиотикопрофилактики.
В этом исследовании будут рандомизированы женщины с индексом массы тела до беременности 30 кг/м2 или более, поступающие на плановое кесарево сечение, для получения либо 2 граммов, либо 3 граммов цефазолина для предоперационной антибиотикопрофилактики.
Путем забора крови в определенные моменты времени в периоперационном периоде и извлечения образцов жировой ткани во время кесарева сечения в этом исследовании будет изучена фармакокинетика цефазолина как в плазме, так и в тканях беременных с ожирением.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Magee-Women's Hospital/University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2
- Те женщины, у которых запланировано первичное или повторное кесарево сечение
Критерий исключения:
- Инсулинзависимый сахарный диабет 1 и 2 типа
- Аутоиммунные заболевания, в том числе системная красная волчанка
- Хроническая болезнь почек в анамнезе
- Те, кто постоянно принимает кортикостероиды
- Те, у кого в анамнезе рана в анамнезе
- Те, у кого есть аллергия на цефалоспорины, чья реакция включает анафилаксию, крапивницу или другие системные последствия
- Тем, кто не может своевременно принимать антибиотики
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Цефазолин 2 грамма
|
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Цефазолин 3 грамма
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменная площадь под кривой (AUC) цефазолина
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
Основной целью этого исследования будет оценка площади под кривой (AUC) цефазолина в плазме как в группах, принимавших 2 грамма, так и в группах, принимавших 3 грамма.
Образцы крови будут получены до введения цефазолина, а затем через 15 минут, 30 минут, 60 минут, 90 минут, 120 минут, 4 часа, 6 часов и 8 часов после введения цефазолина.
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация цефазолина в жировой ткани
Временное ограничение: Образцы жировой ткани будут оцениваться во время разреза кожи, закрытия гистеротомии, а затем закрытия фасции.
|
Образцы жировой ткани будут оцениваться во время разреза кожи, закрытия гистеротомии, а затем закрытия фасции.
|
|
|
Cmax
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
|
|
Разрешение на наркотики (Cl)
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
|
|
Объем распределения (Vd)
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
|
|
Абсолютные концентрации препарата в плазме и тканях
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
|
|
Соотношения концентраций лекарств в ткани и плазме (T/P)
Временное ограничение: В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
В течение первых 8 часов после разреза кожи
|
|
|
Инфекция области хирургического вмешательства любого типа
Временное ограничение: Участники будут находиться под наблюдением в течение всего срока их пребывания в больнице и будут вызваны через 6 недель после операции.
|
Участники будут находиться под наблюдением в течение всего срока их пребывания в больнице и будут вызваны через 6 недель после операции.
|
|
|
Концентрация пуповинной крови
Временное ограничение: Во время доставки
|
Во время доставки
|
|
|
Концентрация препарата в моче
Временное ограничение: 8 часов
|
Образцы должны быть получены в течение 8 часов после кесарева сечения.
|
8 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Omar Young, MD, Clinical Fellow, Division of Maternal-Fetal Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mangram AJ, Horan TC, Pearson ML, Silver LC, Jarvis WR. Guideline for Prevention of Surgical Site Infection, 1999. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) Hospital Infection Control Practices Advisory Committee. Am J Infect Control. 1999 Apr;27(2):97-132; quiz 133-4; discussion 96.
- Tita ATN, Rouse DJ, Blackwell S, Saade GR, Spong CY, Andrews WW. Emerging concepts in antibiotic prophylaxis for cesarean delivery: a systematic review. Obstet Gynecol. 2009 Mar;113(3):675-682. doi: 10.1097/AOG.0b013e318197c3b6.
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegal KM. Prevalence of obesity in the United States, 2009-2010. NCHS Data Brief. 2012 Jan;(82):1-8.
- Pevzner L, Swank M, Krepel C, Wing DA, Chan K, Edmiston CE Jr. Effects of maternal obesity on tissue concentrations of prophylactic cefazolin during cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2011 Apr;117(4):877-882. doi: 10.1097/AOG.0b013e31820b95e4.
- ACOG Practice Bulletin No. 120: Use of prophylactic antibiotics in labor and delivery. Obstet Gynecol. 2011 Jun;117(6):1472-1483. doi: 10.1097/AOG.0b013e3182238c31. No abstract available.
- Dinsmoor MJ, Gilbert S, Landon MB, Rouse DJ, Spong CY, Varner MW, Caritis SN, Wapner RJ, Sorokin Y, Miodovnik M, O'Sullivan MJ, Sibai BM, Langer O; Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Perioperative antibiotic prophylaxis for nonlaboring cesarean delivery. Obstet Gynecol. 2009 Oct;114(4):752-756. doi: 10.1097/AOG.0b013e3181b8f28f.
- Pai MP, Bearden DT. Antimicrobial dosing considerations in obese adult patients. Pharmacotherapy. 2007 Aug;27(8):1081-91. doi: 10.1592/phco.27.8.1081.
- Craig WA. Interrelationship between pharmacokinetics and pharmacodynamics in determining dosage regimens for broad-spectrum cephalosporins. Diagn Microbiol Infect Dis. 1995 May-Jun;22(1-2):89-96. doi: 10.1016/0732-8893(95)00053-d.
- Ho VP, Nicolau DP, Dakin GF, Pomp A, Rich BS, Towe CW, Barie PS. Cefazolin dosing for surgical prophylaxis in morbidly obese patients. Surg Infect (Larchmt). 2012 Feb;13(1):33-7. doi: 10.1089/sur.2010.097. Epub 2012 Feb 8.
- van Kralingen S, Taks M, Diepstraten J, van de Garde EM, van Dongen EP, Wiezer MJ, van Ramshorst B, Vlaminckx B, Deneer VH, Knibbe CA. Pharmacokinetics and protein binding of cefazolin in morbidly obese patients. Eur J Clin Pharmacol. 2011 Oct;67(10):985-92. doi: 10.1007/s00228-011-1048-x. Epub 2011 Apr 16.
- Toma O, Suntrup P, Stefanescu A, London A, Mutch M, Kharasch E. Pharmacokinetics and tissue penetration of cefoxitin in obesity: implications for risk of surgical site infection. Anesth Analg. 2011 Oct;113(4):730-7. doi: 10.1213/ANE.0b013e31821fff74. Epub 2011 Jun 3.
- Liu P, Derendorf H. Antimicrobial tissue concentrations. Infect Dis Clin North Am. 2003 Sep;17(3):599-613. doi: 10.1016/s0891-5520(03)00060-6.
- Forse RA, Karam B, MacLean LD, Christou NV. Antibiotic prophylaxis for surgery in morbidly obese patients. Surgery. 1989 Oct;106(4):750-6; discussion 756-7.
- Allegaert K, van Mieghem T, Verbesselt R, de Hoon J, Rayyan M, Devlieger R, Deprest J, Anderson BJ. Cefazolin pharmacokinetics in maternal plasma and amniotic fluid during pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 2009 Feb;200(2):170.e1-7. doi: 10.1016/j.ajog.2008.08.067. Epub 2008 Nov 11.
- Philipson A, Stiernstedt G, Ehrnebo M. Comparison of the pharmacokinetics of cephradine and cefazolin in pregnant and non-pregnant women. Clin Pharmacokinet. 1987 Feb;12(2):136-44. doi: 10.2165/00003088-198712020-00004.
- Kato Y, Takahara S, Kato S, Kubo Y, Sai Y, Tamai I, Yabuuchi H, Tsuji A. Involvement of multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) in molecular weight-dependent biliary excretion of beta-lactam antibiotics. Drug Metab Dispos. 2008 Jun;36(6):1088-96. doi: 10.1124/dmd.107.019125. Epub 2008 Mar 13.
- Sakurai Y, Motohashi H, Ogasawara K, Terada T, Masuda S, Katsura T, Mori N, Matsuura M, Doi T, Fukatsu A, Inui K. Pharmacokinetic significance of renal OAT3 (SLC22A8) for anionic drug elimination in patients with mesangial proliferative glomerulonephritis. Pharm Res. 2005 Dec;22(12):2016-22. doi: 10.1007/s11095-005-8383-5. Epub 2005 Nov 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 июля 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
22 июля 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
18 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PRO13040497
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .