Леналидомид и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом
Исследование I фазы терапии леналидомидом перед повторной индукционной химиотерапией митоксантроном, этопозидом и цитарабином (MEC) для лечения рецидивирующего или рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)
Обзор исследования
Статус
Условия
- Рецидивирующий острый миелоидный лейкоз у взрослых
- Острый мегакариобластный лейкоз у взрослых (M7)
- Острый минимально дифференцированный миелоидный лейкоз у взрослых (M0)
- Острый монобластный лейкоз у взрослых (M5a)
- Острый моноцитарный лейкоз у взрослых (M5b)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых с созреванием (M2)
- Острый миелобластный лейкоз у взрослых без созревания (M1)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с аномалиями 11q23 (MLL)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Del(5q)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с Inv(16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(16;16)(p13;q22)
- Острый миелоидный лейкоз у взрослых с t(8;21)(q22;q22)
- Острый миеломоноцитарный лейкоз у взрослых (M4)
- Эритролейкоз взрослых (M6a)
- Чистый эритроидный лейкоз у взрослых (M6b)
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить максимально переносимую дозу (МПД) леналидомида при применении в комбинации с митоксантрона гидрохлоридом, этопозидом и цитарабином (МЭК) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ).
II. Определить дозолимитирующую токсичность (DLT) этой комбинации в этой популяции пациентов.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Определить, обладает ли комбинация леналидомидом прайминга перед реиндукционной химиотерапией с МЭК клинической активностью у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ.
ПЛАН: Это исследование леналидомида с повышением дозы.
ПОДГОТОВКА К ЛЕНАЛИДОМИДУ: пациенты получают леналидомид перорально (п/о) в течение 5 или 7 дней.
РЕИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают этопозид внутривенно (в/в) в течение 1 часа, цитарабин в/в в течение 3 часов и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 15-30 минут в дни 1-5. Пациенты, которым не удается достичь количества бластов < 5% в течение 21 дня, могут пройти второй курс индукционной терапии. Пациенты, достигшие полной ремиссии, переходят к праймированию леналидомидом.
ПОДГОТОВКА К ЛЕНАЛИДОМИДУ: В течение 4-6 недель пациенты получают леналидомид перорально в течение 5 или 7 дней, а затем переходят к консолидирующей терапии.
КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают этопозид в/в в течение 1 часа, цитарабин в/в в течение 3 часов и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 15-30 минут в дни 1-4. Лечение повторяют каждые 28–35 дней до 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 6 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University, School of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подходящие пациенты включают пациентов с диагнозом ОМЛ, отличным от острого промиелоцитарного лейкоза, по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с рецидивом заболевания после индукционной терапии или рефрактерностью к индукционной химиотерапии, что определяется морфологией биопсии костного мозга; также имеют право пациенты, не желающие получать стандартную индукционную химиотерапию.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
- Креатинин сыворотки = < 1,5 мг/дл; если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть > 60 мл/мин/1,73 м^2, рассчитанная по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек
- Билирубин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), если повышение не считается вторичным по отношению к синдрому Жильбера, гемолизу или печеночной инфильтрации при ОМЛ
- Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x ВГН
- Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
- Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе помощи Revlimid (RevAssist) и быть готовыми и способными соблюдать требования RevAssist.
- Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл в течение 10–14 дней и повторно в течение 24 часов до назначения леналидомида для цикла 1 (рецепты должны быть выписаны в течение 7 дней). дней в соответствии с требованиями RevAssist) и должна либо взять на себя обязательство продолжать воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия
Критерий исключения:
- Пациент не должен проходить сопутствующую лучевую терапию, химиотерапию или иммунотерапию; пациент не должен участвовать в одновременном исследовании с другими исследуемыми агентами
- Пациенты, ранее получавшие терапию леналидомидом, не могут участвовать в этом исследовании; кроме того, должно быть по крайней мере 14-дневное окно с момента последней предшествующей терапии пациента до начала лечения в рамках клинических испытаний.
- Наличие другого тяжелого сопутствующего заболевания или серьезной органной дисфункции, включая сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
- Имеют значительную, неконтролируемую активную инфекцию
- Беременные или кормящие пациенты будут исключены из исследования.
- Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (леналидомид, комбинированная химиотерапия)
ПОДГОТОВКА К ЛЕНАЛИДОМИДУ: пациенты получают леналидомид перорально в течение 5 или 7 дней. РЕИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают этопозид в/в в течение 1 часа, цитарабин в/в в течение 3 часов и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 15-30 минут в дни 1-5. Пациенты, которым не удается достичь количества бластов < 5% в течение 21 дня, могут пройти второй курс индукционной терапии. Пациенты, достигшие полной ремиссии, переходят к праймированию леналидомидом. ПОДГОТОВКА К ЛЕНАЛИДОМИДУ: В течение 4-6 недель пациенты получают леналидомид перорально в течение 5 или 7 дней, а затем переходят к консолидирующей терапии. КОНСОЛИДАЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ: пациенты получают этопозид в/в в течение 1 часа, цитарабин в/в в течение 3 часов и митоксантрона гидрохлорид в/в в течение 15-30 минут в дни 1-4. Лечение повторяют каждые 28–35 дней до 2 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. |
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
Учитывая IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
MTD леналидомида при использовании в комбинации с MEC определяется DLT с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) программы оценки терапии рака, версия 4.0
Временное ограничение: 42 дня
|
Гематологическая и негематологическая токсичность будут занесены в таблицу.
|
42 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота ответа (полная ремиссия [CR], CR с неполным восстановлением анализа крови [CRi], частичная ремиссия [PR] или стабильное заболевание [SD]) с использованием рекомендаций LeukemiaNet
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Доли этих пациентов в каждой категории ответа будут сведены в таблицу; объединенная пропорция в категориях CR, CRi, PR и SD будет рассчитываться вместе с точным 95% доверительным интервалом.
|
До 6 месяцев
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От начала индукции до 6 месяцев
|
Обобщено с использованием графика Каплана-Мейера.
|
От начала индукции до 6 месяцев
|
|
Ранняя смертность
Временное ограничение: От начала индукции до 6 месяцев
|
Обобщено с использованием графика Каплана-Мейера.
|
От начала индукции до 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: David Iberri, Stanford University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Миелопролиферативные заболевания
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Лейкоз, Миеломоноцитарный, Острый
- Лейкоз, Моноцитарный, Острый
- Лейкоз, Мегакариобластный, Острый
- Лейкемия, эритробластная, острая
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Этопозид
- Этопозид фосфат
- Леналидомид
- Цитарабин
- Митоксантрон
Другие идентификационные номера исследования
- IRB-27313 (ДРУГОЙ: Stanford IRB)
- P30CA124435 (Грант/контракт NIH США)
- NCI-2013-01349 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- HEMAML0024 (ДРУГОЙ: OnCore ID)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .